SIRIOX 联合化疗作为胰腺癌一线或二线化疗
一项评估 S-1、伊立替康和奥沙利铂 (SIRIOX) 联合治疗晚期不能手术或转移性胰腺癌患者疗效和安全性的 II 期单臂开放标签研究
研究概览
详细说明
胰腺癌(主要是胰腺导管腺癌,PDAC)是一种预后极差的疾病,往往是致命的。 手术切除是治疗 PDAC 的唯一可能治愈技术,但只有大约 15% 至 20% 的患者在诊断时适合进行胰腺切除术,吉西他滨 (Gem) 被广泛用作晚期胰腺癌的标准化疗药物。 FOLFIRINOX(氟尿嘧啶/亚叶酸加伊立替康和奥沙利铂),与Gem相比,已被证明可显着提高客观缓解率(31.6%) 对比。 9.4%,P < 0.001)并延长中位生存时间(11.1 个月 VS. 6.8 个月,P < 0.001) 转移性胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者,其体能状态为 ECOG 0-1 评分。 然而,不可否认的是,FOLFIRINOX 的不良反应是严重的。 例如,接受 FOLFIRINOX 治疗的患者出现 3/4 级中性粒细胞减少的发生率显着高于接受 Gem 治疗的患者(45.7% VS. 21%,P < 0.001)。 因此,许多患者很难接受标准的 FOLFIRINOX 并从该方案中获益。 因此,研究者旨在探索FOLFIRINOX的改进方案,希望能更好地造福患者。
S-1 是一种新型口服氟嘧啶衍生物,其中替加氟与两种 5-氯-2、4-二羟基吡啶调节剂和 oteracil 钾结合,后者是 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 抗肿瘤活性的增强剂,可降低胃肠道毒性。 据报道,Gem 和 S-1 的联合化疗耐受性良好,对晚期 PDAC 患者有益。 根据 GEST 研究的结果,发现 S-1 在患者生存方面不劣于 Gem。
因此,在本研究中,研究者将FOLFIRINOX方案中的5-FU和亚叶酸钙替换为口服S-1,形成SIRIOX方案治疗晚期胰腺癌患者,作为一线或二线化疗。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Xianjun Yu, M.D., Ph.D.
- 电话号码:+86 21 64175590
- 邮箱:yuxianjun88@hotmail.com
学习地点
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Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Department of Pancreatic and Hepatobiliary Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University; 270 Dong An Road, Shanghai 200032, China
-
接触:
- Xian-Jun Yu, M.D., Ph.D.
- 电话号码:+86-21-64175590
- 邮箱:yuxianjun@fudanpci.org
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Department of Pancreatic and Hepatobiliary Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University
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接触:
- Xianjun Yu, M.D., Ph.D.
- 电话号码:+86 21 64175590
- 邮箱:yuxianjun@fudanpci.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 签署 ICF 时年龄在 18 - 75 岁之间的患者。
- 经病理证实为胰腺癌且诊断为不能手术/转移性疾病的患者(既往接受全身化疗、新辅助或辅助治疗,无需伊立替康、奥沙利铂或 S1)。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
- 足够的血液学功能定义为:中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 2,000/μL;血小板计数 >= 100,000/μL;血红蛋白必须 >= 10 g/dL(可通过生长因子或输血纠正)。
- 足够的肝功能定义为:血清胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍;天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) =< 3 倍 ULN(如果观察到肝转移,则为 5 倍 ULN)。
- 足够的肾功能:血清肌酐 =< 1.3 mg/dL 或根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 60 mL/分钟。
- 至少一种根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版可测量的疾病。
- 预期寿命超过 12 周。
- 女性必须是无生育能力的女性,或者有生育能力的女性同意在筛查访问期间和之后使用有效的高度避孕方法或避孕植入物,激素避孕(雌激素/黄体酮)除外停止治疗至少 3 个月。
- 愿意并能够遵守治疗方案的所有方面。
- 提供书面知情同意书。
排除标准:
- 不愿或不能遵守研究方案的患者;
- 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.03),现有的与抗癌治疗相关的毒性 >= 2(脱发和神经病变除外)。
- 同时使用靶向治疗药物,如厄洛替尼、尼妥珠单抗等;
- 任何严重或不受控制的全身性疾病(例如,呼吸不稳定或失代偿、心脏、肝脏或肾脏疾病、HIV 感染、高血压、严重心律失常、糖尿病、大量活动性出血);
- 进入研究前14天内进行过大手术,或有手术切口未完全愈合;
- 怀孕或哺乳的妇女;
- 确定对研究产品、奥沙利铂、伊立替康和 S1 或研究中使用的任何赋形剂过敏。
- 5 年内有其他恶性肿瘤病史,经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌除外;
- 明显的胃肠道损伤史,研究人员估计可能会显着影响S1的整体吸收,包括吞咽药物的能力;
- 其他抗癌疗法的组合(包括 LHRH 激动剂、抗癌草药、免疫疗法),类固醇激素除外;
- 具有 UGT1A1 突变或先天性疾病缺乏 UGT1A1 表达的患者(例如 Crigler-Najjar 综合征和 Gilbert 综合征);
- DPD酶缺乏症患者。
- 研究者判断为随访观察困难、精神障碍、有其他严重疾病/病史等不适合本研究者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:SIRIOX方案
FOLFIRINOX方案中的5-FU和亚叶酸钙被口服S-1替代,形成SIRIOX方案(S1加伊立替康和奥沙利铂)
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患者计划接受包括S-1在内的SIRIOX方案(BSA < 1.2m2,40 mg/天;BSA = 1.2~1.4 平方米,60 毫克/天; BSA = 1.4~1.6 m2, 80 mg/天; BSA > 1.6 平方米,100 毫克/天;在每个周期的第 1-7 天、第 15-21 天每天口服两次。 • 28 天一个周期。 患者计划接受 SIRIOX 方案,包括每个周期的奥沙利铂(OXA,85 mg/m2;d1、d15)。 • 28 天一个周期 患者计划接受 SIRIOX 方案,包括每个周期的伊立替康(IRI,180mg/m2;第 1 天、第 15 天)。 • 28 天一个周期 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期(PFS)
大体时间:6周(1.5周期)
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从随机化开始到最早确认肿瘤进展或患者因任何原因死亡的时间。
如果未达到上述标准,将使用最后一次评估的日期。
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6周(1.5周期)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间:6周(1.5周期)
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在一定时间内肿瘤缩小到一定量的患者比例,包括完全缓解(CR)和部分缓解(PR)的病例。 计算公式为:(CR例+PR例)/FAS×100(%); FAS(full analysis set)指的是符合条件的患者,多于1例进行管理。 肿瘤缓解率根据 RECIST 指南(1.1 版)计算 |
6周(1.5周期)
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总生存期(OS)
大体时间:通过学习完成,平均 18 个月
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从随机分组开始到最早确认患者因任何原因死亡的时间。
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通过学习完成,平均 18 个月
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根据通用术语标准不良事件评估的毒性
大体时间:每周
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毒性根据Common Terminology Criteria Adverse Events Version3.0,CTCAEv3.0评估
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每周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Xianjun Yu, M.D., Ph.D.、270 Dong An Road, Shanghai 200032, China
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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