- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03403101
Комбинированная химиотерапия SIRIOX в качестве химиотерапии первой или второй линии при раке поджелудочной железы
Открытое исследование фазы II с одной группой для оценки эффективности и безопасности комбинации S-1, иринотекана и оксалиплатина (SIRIOX) при лечении пациентов с прогрессирующим неоперабельным или метастатическим раком поджелудочной железы
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак поджелудочной железы (главным образом аденокарцинома протоков поджелудочной железы, PDAC) является заболеванием с чрезвычайно плохим прогнозом и часто приводит к летальному исходу. Хирургическая резекция является единственным потенциально излечивающим методом лечения PDAC, но только примерно 15-20% пациентов являются кандидатами на панкреатэктомию на момент постановки диагноза. Гемцитабин (Gem) широко используется в качестве стандартного химиотерапевтического агента при распространенном раке поджелудочной железы. Было доказано, что FOLFIRINOX (фторпиримидин/лейковорин плюс иринотекан и оксалиплатин) по сравнению с Gem значительно улучшает частоту объективных ответов (31,6%). ПРОТИВ. 9,4%, P <0,001) и увеличить медианное время выживания (11,1 месяцев VS. 6,8 месяцев, P <0,001) для пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC), которые имели общий статус по шкале ECOG 0-1. Однако нельзя отрицать, что побочные эффекты FOLFIRINOX являются серьезными. Например, частота снижения числа нейтрофилов на 3/4 степени у пациентов, получающих FOLFIRINOX, значительно выше, чем у пациентов, получающих Gem (45,7% против 21%, P <0,001). Таким образом, многим пациентам трудно получить стандартный FOLFIRINOX и получить пользу от протокола. Поэтому исследователи стремятся изучить программу улучшения FOLFIRINOX, надеясь принести большую пользу пациентам.
S-1 представляет собой новое пероральное производное фторпиримидина, в котором тегафур сочетается с двумя модуляторами 5-хлор-2,4-дигидроксипиридина и отерацилом калия, усилителем противоопухолевой активности 5-фторурацила (5-ФУ), который также снижает желудочно-кишечную токсичность. Сообщается, что комбинированная химиотерапия с использованием Gem и S-1 хорошо переносится и приносит пользу пациентам с прогрессирующим PDAC. По результатам исследования GEST установлено, что S-1 не уступает Gem по выживаемости пациентов.
Поэтому в этом исследовании исследователи заменили 5-ФУ и лейковорин в схеме FOLFIRINOX пероральным S-1, сформировав схему SIRIOX для лечения пациентов с распространенным раком поджелудочной железы в качестве химиотерапии первой или второй линии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xianjun Yu, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +86 21 64175590
- Электронная почта: yuxianjun88@hotmail.com
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200032
- Рекрутинг
- Department of Pancreatic and Hepatobiliary Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University; 270 Dong An Road, Shanghai 200032, China
-
Контакт:
- Xian-Jun Yu, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +86-21-64175590
- Электронная почта: yuxianjun@fudanpci.org
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
- Рекрутинг
- Department of Pancreatic and Hepatobiliary Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University
-
Контакт:
- Xianjun Yu, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +86 21 64175590
- Электронная почта: yuxianjun@fudanpci.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет на момент подписания МКФ.
- Пациенты с патологически подтвержденной аденокарциномой рака поджелудочной железы и диагностированным неоперабельным/метастатическим заболеванием (предыдущая системная химиотерапия, неоадъювантная или адъювантная терапия допустимы без иринотекана, оксалиплатина или S1).
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
- Адекватная гематологическая функция определяется как: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 2000/мкл; количество тромбоцитов >= 100 000/мкл; гемоглобин должен быть >= 10 г/дл (можно скорректировать с помощью фактора роста или переливания крови).
- Адекватная функция печени определяется как: билирубин сыворотки < 1,5-кратного превышения верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) = < 3-кратное ВГН (5-кратное ВГН, если наблюдаются метастазы в печени).
- Адекватная функция почек при: креатинине сыворотки < 1,3 мг/дл или расчетном клиренсе креатинина >= 60 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта.
- По крайней мере одно измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
- Продолжительность жизни более 12 недель.
- Женщины должны либо не иметь детородного потенциала, либо женщины с детородным потенциалом должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции или контрацептивный имплантат, за исключением гормональной контрацепции (эстроген/прогестерон), во время лечения с момента визита для скрининга и после него. прекращение терапии не менее чем на 3 мес.
- Желание и возможность соблюдать все аспекты протокола лечения.
- Дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые не желают или не могут соблюдать протокол исследования;
- Существующая токсичность, связанная с противораковым лечением, >= 2 степени (за исключением алопеции и невропатии) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.03).
- Одновременное применение таргетных препаратов, таких как эрлотиниб, нимотузумаб и др.;
- Любое тяжелое или неконтролируемое системное заболевание (например, нестабильное или декомпенсированное дыхание, заболевания сердца, печени или почек, ВИЧ-инфекция, артериальная гипертензия, тяжелая аритмия, сахарный диабет, массивное активное кровотечение);
- Крупные операции были выполнены в течение 14 дней до включения в исследование или имелись хирургические разрезы, которые не полностью зажили;
- Беременные или кормящие женщины;
- Установленная гиперчувствительность к исследуемому продукту, оксалиплатину, иринотекану и S1 или любому из вспомогательных веществ, использованных в исследовании.
- Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет, за исключением адекватно леченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ;
- Очевидная история травмы желудочно-кишечного тракта, по оценке исследователей, может значительно повлиять на абсорбцию S1 в целом, включая способность глотать наркотики;
- Другие комбинации противоопухолевой терапии (включая агонисты ЛГРГ, противоопухолевые травы, иммунотерапию), кроме стероидных гормонов;
- Пациенты с мутациями UGT1A1 или врожденным заболеванием с отсутствием экспрессии UGT1A1 (например, синдром Криглера-Наджара и синдром Жильбера);
- Пациенты с дефицитом фермента ДПД.
- По мнению исследователя, неприменимо к этому исследованию, например, трудности последующего наблюдения, психическое расстройство, любые другие серьезные заболевания/анамнез.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Режим СИРИОКС
5-ФУ и лейковорин в схеме FOLFIRINOX были заменены пероральным S-1, образуя схему SIRIOX (S1 плюс иринотекан и оксалиплатин).
|
Планируется, что пациенты будут получать схему SIRIOX, включающую S-1 (ППТ < 1,2 м2, 40 мг/сут; ППТ = 1,2~1,4). м2, 60 мг/сут; BSA = 1,4~1,6 м2, 80 мг/сут; БСА > 1,6 м2, 100 мг/день; перорально два раза в день в дни 1-7, дни 15-21) каждого цикла. • 28 дней цикла. Планируется, что пациенты будут получать схему SIRIOX, включающую оксалиплатин (OXA, 85 мг/м2; d1, d15) в каждом цикле. • 28 дней цикла Планируется, что пациенты будут получать схему SIRIOX, включающую иринотекан (ИРИ, 180 мг/м2; день 1, день 15) каждого цикла. • 28 дней цикла |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 недель (1,5 цикла)
|
Время от начала рандомизации до самой ранней даты подтверждения прогрессирования опухоли или смерти пациента по любой причине.
Если вышеуказанные критерии не достигнуты, будет использоваться дата последней оценки.
|
6 недель (1,5 цикла)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 6 недель (1,5 цикла)
|
Доля пациентов, у которых опухоли уменьшаются до определенной величины за определенный период времени и включают случаи полного ответа (ПО) и частичного ответа (ЧР). Рассчитывается как: (случаи CR + случаи PR) / FAS × 100 (%); FAS (полный набор анализов) относится к случаям квалифицированных пациентов, прошедших более одного случая. Показатели ремиссии опухоли рассчитываются в соответствии с рекомендациями RECIST (версия 1.1). |
6 недель (1,5 цикла)
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 18 месяцев
|
Время от начала рандомизации до самой ранней даты подтверждения смерти пациента по любой причине.
|
через завершение обучения, в среднем 18 месяцев
|
Токсичность, оцененная в соответствии с Общими терминологическими критериями Нежелательные явления
Временное ограничение: каждую неделю
|
Токсичность оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 3.0, CTCAEv3.0.
|
каждую неделю
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Xianjun Yu, M.D., Ph.D., 270 Dong An Road, Shanghai 200032, China
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования, протоковые, лобулярные и медуллярные
- Новообразования поджелудочной железы
- Карцинома, протоковая
- Карцинома протоков поджелудочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Оксалиплатин
- Иринотекан
Другие идентификационные номера исследования
- CSPAC-020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования S1
-
Taizhou HospitalЗавершенныйS1 плюс анлотиниб в лечении пациентов с рефрактерным или рецидивирующим мелкоклеточным раком легкогоРецидивирующий мелкоклеточный рак легкогоКитай
-
Philipp FürnstahlKU Leuven; Swiss Center for Musculoskeletal ImagingЗавершенный
-
Wellmarker BioCovanceРекрутингРак головы и шеи | Колоректальный рак | Панкреатический рак | Рак легких | Холангиокарцинома | Продвинутая солидная опухоль | Метастатическая солидная опухольКорея, Республика, Австралия
-
Hebei Tumor HospitalНеизвестный
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...НеизвестныйРак желудка | Химиолучевая терапияКитай
-
Villa Beretta Rehabilitation CenterEcole Polytechnique Fédérale de Lausanne; Dept. of Electronics, Informatics, Bioengineering... и другие соавторыНеизвестныйИнсультГермания, Италия
-
St. Justine's HospitalHamilton Medical AGЗавершенныйФаза отлучения от ИВЛ у детейКанада
-
Capital Medical UniversityЗавершенный
-
SK Chemicals Co., Ltd.Завершенный
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Неизвестный