Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona SIRIOX jako chemioterapia pierwszego lub drugiego rzutu raka trzustki

7 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Xian-Jun Yu, Fudan University

Jednoramienne, otwarte badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo skojarzenia S-1, irynotekanu i oksaliplatyny (SIRIOX) w leczeniu pacjentów z zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem trzustki

Rak trzustki jest najbardziej śmiercionośnym z powszechnych nowotworów złośliwych, z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia poniżej 5%. U pacjentów, którzy kwalifikują się do potencjalnie leczniczej resekcji, pomimo poprawy śmiertelności i chorobowości po operacji, odsetek nawrotów wynosi do 85% w ciągu 2 lat. Udowodniono, że FOLFIRINOX (fluoropirymidyna/leukoworyna plus irinotekan i oksaliplatyna) znacząco poprawia rokowanie i jest zalecany jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki. Jednak schemat jest ograniczony ze względu na poważne działania niepożądane. W związku z tym badacze zastąpili 5-FU i leukoworynę w schemacie FOLFIRINOX doustnym S-1, nową doustną pochodną fluoropirymidyny, która okazała się dobrze tolerowana i skuteczna w dużym randomizowanym badaniu klinicznym III fazy, tworząc schemat SIRIOX. Badanie kliniczne fazy I przeprowadzone w Japonii wykazało, że SOXIRI (S-1, oksaliplatyna i irynotekan) działa u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki. W tym badaniu naukowcy zamierzają zbadać aktywność i bezpieczeństwo połączenia tego schematu u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, jako pierwszej lub drugiej linii chemioterapii.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak trzustki (głównie gruczolakorak przewodowy trzustki, PDAC) jest chorobą o wyjątkowo złym rokowaniu i często śmiertelną. Resekcja chirurgiczna jest jedyną potencjalnie leczniczą techniką leczenia PDAC, ale tylko około 15–20% pacjentów jest kandydatami do wycięcia trzustki w momencie rozpoznania. Gemcytabina (Gem) jest powszechnie stosowana jako standardowy środek chemioterapeutyczny w przypadku zaawansowanego raka trzustki. Udowodniono, że FOLFIRINOX (fluoropirymidyna/leukoworyna plus irynotekan i oksaliplatyna), w porównaniu z Gem, znacznie poprawia odsetek obiektywnych odpowiedzi (31,6% VS. 9,4%, p < 0,001) i wydłużyć medianę czasu przeżycia (11,1 miesiąca vs. 6,8 miesiąca, p < 0,001) u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC), u których stan sprawności oceniono na 0-1 punktów w skali ECOG. Nie można jednak zaprzeczyć, że działania niepożądane leku FOLFIRINOX są poważne. Na przykład częstość występowania zmniejszenia liczby granulocytów obojętnochłonnych o 3/4 stopnia u pacjentów otrzymujących FOLFIRINOX jest znacznie większa niż u pacjentów otrzymujących Gem (45,7% vs. 21%, p < 0,001). Dlatego wielu pacjentom trudno jest otrzymać standardowy FOLFIRINOX i odnieść korzyści z protokołu. Dlatego badacze zamierzają zbadać program udoskonalania FOLFIRINOX, mając nadzieję, że przyniesie on większe korzyści pacjentom.

S-1 to nowa doustna pochodna fluoropirymidyny, w której tegafur jest połączony z dwoma modulatorami 5-chloro-2,4-dihydroksypirydyny i oteracylem potasowym, wzmacniającym działanie przeciwnowotworowe 5-fluorouracylu (5-FU), który również zmniejsza toksyczność żołądkowo-jelitową. Chemioterapia skojarzona z Gem i S-1 jest podobno dobrze tolerowana i przynosi korzyści pacjentom z zaawansowanym PDAC. Na podstawie wyników badania GEST stwierdzono, że S-1 nie jest gorszy od Gem w przeżywalności pacjentów.

Dlatego w tym badaniu badacze zastąpili 5-FU i leukoworynę w schemacie FOLFIRINOX doustnym S-1, tworząc schemat SIRIOX do leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, jako chemioterapii pierwszego lub drugiego rzutu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

65

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Rekrutacyjny
        • Department of Pancreatic and Hepatobiliary Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University; 270 Dong An Road, Shanghai 200032, China
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
        • Rekrutacyjny
        • Department of Pancreatic and Hepatobiliary Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku 18 - 75 lat w momencie podpisania ICF.
  2. Pacjenci z patologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem trzustki i rozpoznaniem nieoperacyjnego/przerzutowego nowotworu (dopuszczalna wcześniejsza chemioterapia systemowa, neoadiuwant lub adjuwant bez irynotekanu, oksaliplatyny lub S1).
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  4. Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 2000/μl; liczba płytek krwi >= 100 000/μl; stężenie hemoglobiny musi wynosić >= 10 g/dl (można to skorygować czynnikiem wzrostu lub transfuzją).
  5. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako: stężenie bilirubiny w surowicy = < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) = < 3-krotna GGN (5-krotna GGN, jeśli obserwuje się przerzuty do wątroby).
  6. Prawidłowa czynność nerek z: stężeniem kreatyniny w surowicy =< 1,3 mg/dl lub obliczonym klirensem kreatyniny >= 60 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta.
  7. Co najmniej jedna mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
  8. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
  9. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcyjnej lub implantu antykoncepcyjnego, z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej (estrogen/progesteron), podczas leczenia od czasu wizyty przesiewowej i po przerwa w terapii na co najmniej 3 miesiące.
  10. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu leczenia.
  11. Wyraź pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do protokołu badania;
  2. Istniejąca toksyczność związana z leczeniem przeciwnowotworowym stopnia >= 2 (z wyjątkiem łysienia i neuropatii) zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03).
  3. Równoczesne stosowanie terapii celowanych, takich jak Erlotynib, Nimotuzumab itp.;
  4. Każda ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. niestabilny lub niewyrównany oddech, choroba serca, wątroby lub nerek, zakażenie wirusem HIV, nadciśnienie, ciężka arytmia, cukrzyca, masywne czynne krwawienie);
  5. Duże operacje przeprowadzono w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub wystąpiły nacięcia chirurgiczne, które nie zostały całkowicie zagojone;
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  7. Stwierdzona nadwrażliwość na badany produkt, oksaliplatynę, irynotekan i S1 lub którąkolwiek substancję pomocniczą stosowaną w badaniu.
  8. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ;
  9. Naukowcy szacują, że oczywista historia urazów żołądkowo-jelitowych może znacząco wpłynąć na ogólne wchłanianie S1, w tym na zdolność połykania leków;
  10. Inne kombinacje terapii przeciwnowotworowych (w tym agoniści LHRH, zioła przeciwnowotworowe, immunoterapia), z wyjątkiem hormonów steroidowych;
  11. Pacjenci z mutacjami UGT1A1 lub wrodzoną wadą braku ekspresji UGT1A1 (np. zespół Criglera-Najjara i zespół Gilberta);
  12. Pacjenci z niedoborem enzymu DPD.
  13. Uznane przez badacza za niemające zastosowania do tego badania, takie jak trudności z dalszą obserwacją, zaburzenia psychiczne, z innymi poważnymi chorobami/wywiadem medycznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat SIRIOX
5-FU i leukoworyna w schemacie FOLFIRINOX zostały zastąpione doustnym S-1, tworząc schemat SIRIOX (S1 plus irynotekan i oksaliplatyna)
Lek: S1

Planuje się, że pacjenci otrzymają schemat SIRIOX, w tym S-1 (BSA < 1,2 m2, 40 mg/dobę; BSA = 1,2~1,4 m2, 60 mg/dzień; BSA = 1,4~1,6 m2, 80 mg/dzień; BSA > 1,6 m2, 100 mg/dobę; doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-7, dniach 15-21) każdego cyklu.

• 28 dni w cyklu.

Lek: Oksaliplatyna

Pacjenci mają otrzymywać schemat SIRIOX zawierający oksaliplatynę (OXA, 85 mg/m2; d1, d15) w każdym cyklu.

• 28 dni w cyklu

Lek: Irynotekan

Pacjenci mają otrzymywać schemat SIRIOX zawierający irynotekan (IRI, 180 mg/m2; dzień 1, dzień 15) w każdym cyklu.

• 28 dni w cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6 tygodni (1,5 cyklu)
Czas od początku randomizacji do najwcześniejszej daty potwierdzenia progresji nowotworu lub śmierci pacjenta z jakiejkolwiek przyczyny. Jeżeli powyższe kryteria nie zostaną spełnione, przyjęta zostanie data ostatniej oceny.
6 tygodni (1,5 cyklu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 6 tygodni (1,5 cyklu)

Odsetek pacjentów, u których guzy zmniejszyły się do określonej wartości przez określony czas i obejmuje przypadki całkowitej odpowiedzi (CR) i częściowej odpowiedzi (PR). Obliczono jako: (przypadki CR + przypadki PR) / FAS × 100 (%); FAS (pełny zestaw do analizy) odnosi się do przypadku zakwalifikowanych pacjentów, którym podawano więcej niż jeden przypadek.

Wskaźniki remisji guza obliczane są zgodnie z wytycznymi RECIST (wersja 1.1)
6 tygodni (1,5 cyklu)
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 18 miesięcy
Czas od początku randomizacji do najwcześniejszej daty potwierdzenia śmierci pacjenta z dowolnej przyczyny.
do ukończenia studiów, średnio 18 miesięcy
Toksyczność oceniana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: co tydzień
Toksyczność jest oceniana zgodnie z Common Terminology Criteria Adverse Events Version 3.0, CTCAEv3.0
co tydzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fudan University

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Xianjun Yu, M.D., Ph.D., 270 Dong An Road, Shanghai 200032, China

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CSPAC-020

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na S1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj