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序贯减量化疗和 Blinatumomab 治疗老年 B 前体 ALL 患者 (EWALL-BOLD)

2025年9月30日 更新者：Nicola Goekbuget、Goethe University

序贯剂量减少化疗和 Blinatumomab (EWALL-BOLD) 治疗新诊断 CD19 阳性、Ph/BCR-ABL 阴性 B 前体急性淋巴细胞白血病老年患者的 II 期试验

这里提出的试验试图在 B 前体 ALL 患者中将诱导化疗减少到标准诱导的 I 期。 诱导阶段 II 将被 blinatumomab 取代。

初始治疗阶段之后是序贯化疗和进一步的 blinatumomab 周期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Blinatumomab 是一种双特异性单链抗体构建体，旨在连接 B 细胞和 T 细胞，导致 T 细胞活化和针对 CD19 表达细胞的细胞毒性 T 细胞反应。 在 II-III 期临床试验中，43-69% 的接受博纳吐单抗治疗的复发/难治性 ALL 预后不良的患者实现了完全血液学缓解，其中约 80% 的患者也获得了分子缓解。 因此，Blinatumomab 在复发/难治性成人 ALL 中显示出显着的抗白血病活性。 成人 ALL 优化管理的最终目标是将具有已知单药活性的靶向化合​​物整合到一线治疗中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

52

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Aachen、德国
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin、德国
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Berlin、德国
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Braunschweig、德国
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Bremen、德国
        • Klinikum Bremen Mitte
      • Essen、德国
        • Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden
      • Halle、德国
        • Universitatsklinikum Halle
      • Hamburg、德国
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hamm、德国
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Karlsruhe、德国
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel、德国
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz、德国
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
      • Leipzig、德国
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • München、德国
        • Klinikum Großhadern
      • München、德国
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Oldenburg、德国
        • Klinikum Oldenburg
      • Tübingen、德国
        • Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm、德国
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Wuppertal、德国
        • Helios Klinikum Wuppertal
      • Würzburg、德国
        • Uniklinik Würzburg
    • Hesse
      • Frankfurt am Main、Hesse、德国、60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

56年 至 74年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 初诊 CD19 阳性 B 前体 ALL 患者
  2. 骨髓原始细胞大于 25%
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <= 2
  4. 查尔森合并症评分 <= 2
  5. 知情同意时年龄 > 55 岁且 < 75 岁

  6. 肾功能和肝功能定义如下：

    • AST (SGOT)、ALT(SGPT) 和 AP < 正常上限 (UNL) 的 5 倍（除非研究者评估与白血病肝浸润相关）
    • 总胆红素 < 1.5x ULN（除非与吉尔伯特的 Meulengracht 病相关）
    • 肌酐 < 1.5 倍正常值上限
    • 肌酐清除率 >= 50 mL/min（例如 根据 Cockroft & Gault 计算）
  7. 育龄妇女妊娠试验阴性
  8. 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  9. 对于德国：参与德国成人 ALL 多中心研究组 (GMALL) 的注册

排除标准：

  1. 抗白血病预处理（允许使用地塞米松和环磷酰胺进行 GMALL 预处理）

  2. 方案指定治疗开始前 5 年内除 ALL 外的恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，入组前 2 年没有已知的活动性疾病，并且主治医师认为复发风险较低，包括
    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位乳腺导管癌得到充分治疗
    • 无前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变
  3. 临床相关（根据研究者的评估）中枢神经系统病变的病史或存在，例如癫痫、儿童或成人癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病
  4. 通过 CSF 分析确认的 CNS 活动性 ALL）或睾丸（临床诊断）或其他髓外受累；接受非大块淋巴结（直径 < 7.5 厘米）受累
  5. 当前自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史可能累及中枢神经系统
  6. 推荐化疗的已知排除标准
  7. 已知 HIV、乙型肝炎 (HbsAG) 或丙型肝炎病毒（抗-HCV）阳性
  8. 受试者之前接受过抗 CD19 治疗
  9. 研究治疗开始前 2 周内接种活疫苗

  10. 已知对免疫球蛋白或研究药物制剂的任何其他成分过敏：

    受试者已知对免疫球蛋白或给药期间要施用的任何产品或成分敏感

  11. 目前正在接受另一项研究设备或药物研究的治疗，或自结束另一项研究设备或药物研究的治疗后不到 30 天。 三十天是从协议指定治疗的第 1 天开始计算的
  12. 据受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序，包括后续访问，和/或遵守所有要求的研究程序
  13. 任何其他具有临床意义的病症、病症或疾病（上述除外）的病史或证据，研究者认为这些病症、病症或疾病将对受试者安全造成干扰研究评估、程序或完成的风险
  14. 有生育能力且不愿在接受研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用高效避孕方法的女性
  15. 男性有生育潜力的女性伴侣，并且在接受方案规定的治疗时不愿意使用 2 种高效的避孕方法，并且在方案规定的最后一剂治疗后至少再服用 3 个月。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：博纳吐单抗

患者将以 28 μg/天的剂量接受 blinatumomab，以恒定流速连续静脉输注 4 周，定义为一个治疗周期。 最多将执行四个循环。

在明确毒性的情况下，blinatumomab 的剂量可减少至 9 μg/天。
药品：博纳吐单抗
患者将在 blinatumomab 之前、blinatumomab 周期之间和 blinatumomab 之后接受标准护理化疗。
其他名称：
  • blincyto

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
诱导治疗后的血液学和 MRD 反应
大体时间：诱导治疗后（最多 8 周）
在定义为一个化疗周期和一个博纳吐单抗周期的诱导治疗后达到完全血液学缓解和完全分子学缓解（MRD 反应或完全 MRD 反应）的患者比例
诱导治疗后（最多 8 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：治疗开始后 1 年
治疗开始后 1 年的总生存概率
治疗开始后 1 年
不良事件
大体时间：持续到核心研究结束（第 43 周）
根据 CTC-AE 在诱导阶段 I、blinatumomab 诱导和 blinatumomab 周期 I、II 和 III 期间不良事件 (AE) 的发生率和等级
持续到核心研究结束（第 43 周）
诱导和巩固后的 MRD 反应
大体时间：诱导和巩固后（最多 35 周）
诱导巩固后达到 MRD 反应或完全 MRD 反应的患者比例
诱导和巩固后（最多 35 周）
MRD 复发时间
大体时间：持续至维持治疗结束（最多 27 个月）
先前实现 MRD 反应或完全 MRD 反应后至 MRD 复发的时间
持续至维持治疗结束（最多 27 个月）
持续完全缓解
大体时间：治疗开始后 1 年
1 年时持续完全缓解的概率
治疗开始后 1 年
无复发生存期
大体时间：治疗开始后 1 年
1 年无复发生存率
治疗开始后 1 年
无事件生存
大体时间：治疗开始后 1 年
1 年无事件生存概率
治疗开始后 1 年
复发定位
大体时间：如果复发，持续到维持治疗结束（最多 27 个月）
不同复发部位占复发总数的比例
如果复发，持续到维持治疗结束（最多 27 个月）
治疗偏差1
大体时间：直到治疗结束（最多 39 周）
治疗中断率
直到治疗结束（最多 39 周）
治疗偏差2
大体时间：直到治疗结束（最多 39 周）
治疗中断的持续时间
直到治疗结束（最多 39 周）
治疗偏差3
大体时间：直到治疗结束（最多 39 周）
剂量减少
直到治疗结束（最多 39 周）
治疗偏差4
大体时间：直到治疗结束（最多 39 周）
缓解策略
直到治疗结束（最多 39 周）
治疗偏差 5
大体时间：直到治疗结束（最多 39 周）
取款率
直到治疗结束（最多 39 周）
生活质量
大体时间：直至维持治疗结束（最多 27 个月）
在诱导和巩固期间不同时间点的生活质量测量（EORTC = 欧洲癌症研究和治疗标准量表）；这是一份多维问卷，每个项目都有不同的尺度，例如功能尺度、整体健康状况和症状。 详细信息在各自的手册中进行了概述 (https://qol.eortc.org/manuals/)
直至维持治疗结束（最多 27 个月）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
住院时间
大体时间：直到治疗结束（最多 39 周）
住院天数
直到治疗结束（最多 39 周）
输液泵系统
大体时间：直到治疗结束（最多 39 周）
输液泵系统的使用
直到治疗结束（最多 39 周）
门诊服务
大体时间：直到治疗结束（最多 39 周）
使用门诊服务
直到治疗结束（最多 39 周）
生物标记
大体时间：持续至巩固治疗结束（最多 35 周）
在整个诱导和巩固治疗过程中测量骨髓和外周血中的生物标志物
持续至巩固治疗结束（最多 35 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Goethe University

调查人员

  • 研究主任：Nicola Goekbuget, MD、Johann Wolfgang Goethe University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月1日

初级完成 (实际的)

2024年1月10日

研究完成 (实际的)

2024年1月10日

研究注册日期

首次提交

2018年3月12日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月21日

首次发布 (实际的)

2018年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月30日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EWALL-BOLD

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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