Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av äldre patienter med B-prekursor ALLA med sekventiell dosreducerad kemoterapi och Blinatumomab (EWALL-BOLD)

30 september 2025 uppdaterad av: Nicola Goekbuget, Goethe University

Fas II-studie för behandling av äldre patienter med nydiagnostiserad CD19-positiv, Ph/BCR-ABL-negativ B-prekursor Akut lymfoblastisk leukemi med sekventiell dosreducerad kemoterapi och Blinatumomab (EWALL-BOLD)

Den här föreslagna prövningen försöker reducera induktionskemoterapi till fas I av standardinduktion hos patienter med B-prekursor ALL. Induktionsfas II kommer att ersättas av blinatumomab.

Den inledande behandlingsfasen följs av sekventiell kemoterapi och ytterligare blinatumomab-cykler.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Blinatumomab är en bispecifik enkelkedjig antikroppskonstruktion utformad för att länka B-celler och T-celler vilket resulterar i T-cellsaktivering och ett cytotoxiskt T-cellssvar mot CD19-uttryckande celler. I kliniska fas II-III prövningar uppnådde 43-69 % av patienterna som behandlades med blinatumomab i recidiverande/refraktära ALL med dåliga prognostiska egenskaper en fullständig hematologisk remission och cirka 80 % av dessa fick också en molekylär remission. Blinatumomab har således visat signifikant antileukemisk aktivitet i recidiverande/refraktär vuxen ALL. Det slutliga målet för optimerad hantering av vuxen ALL är att integrera målinriktade substanser med känd singelläkemedelsaktivitet i första linjens behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Tyskland
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Tyskland
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Braunschweig, Tyskland
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Tyskland
        • Klinikum Bremen Mitte
      • Essen, Tyskland
        • Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden
      • Halle, Tyskland
        • Universitatsklinikum Halle
      • Hamburg, Tyskland
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hamm, Tyskland
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Karlsruhe, Tyskland
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Tyskland
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Tyskland
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • München, Tyskland
        • Klinikum Großhadern
      • München, Tyskland
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Oldenburg, Tyskland
        • Klinikum Oldenburg
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Tyskland
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Wuppertal, Tyskland
        • Helios Klinikum Wuppertal
      • Würzburg, Tyskland
        • Uniklinik Würzburg
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

56 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med nydiagnostiserad CD19-positiv B-prekursor ALL
  2. Mer än 25 % blaster i benmärg
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <= 2
  4. Charlson komorbiditetspoäng <= 2
  5. Ålder > 55 och < 75 år vid tidpunkten för informerat samtycke

  6. Njur- och leverfunktion enligt definitionen nedan:

    • AST (SGOT), ALT(SGPT) och AP < 5x övre normalgräns (UNL) (såvida det inte är relaterat till leukemisk leverinfiltration enligt utredarens bedömning)
    • Totalt bilirubin < 1,5x ULN (såvida det inte är relaterat till Gilberts Meulengrachts sjukdom)
    • Kreatinin < 1,5x ULN
    • Kreatininclearance >= 50 ml/min (t.ex. beräknat enligt Cockroft & Gault)
  7. Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
  8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  9. För Tyskland: Deltagande i registret för German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)

Exklusions kriterier:

  1. Antileukemisk förbehandling (GMALL-förfas med dexametason och cyklofosfamid tillåten)

  2. Historik av annan malignitet än ALL inom 5 år före start av protokollspecificerad behandling med undantag av:

    • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i 2 år före inskrivningen och upplevs ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren, inklusive
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlat bröstcancer in situ utan tecken på sjukdom
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer
  3. Historik eller förekomst av kliniskt relevant (enligt utredarens bedömning) CNS-patologi såsom epilepsi, barndoms- eller vuxenanfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos
  4. Aktivt ALL i CNS bekräftat av CSF-analys) eller testiklar (klinisk diagnos) eller annan extramedullär inblandning; icke-bulkig lymfkörtel (< 7,5 cm diameter) kommer att accepteras
  5. Aktuell autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med potentiell CNS-inblandning
  6. Kända uteslutningskriterier för rekommenderad kemoterapi
  7. Känd positivitet av HIV, hepatit B (HbsAG) eller hepatit C-virus (anti-HCV)
  8. Personen fick tidigare anti-CD19-terapi
  9. Levande vaccination inom 2 veckor före start av studiebehandling

  10. Känd överkänslighet mot immunglobuliner eller någon annan komponent i studieläkemedlets formulering:

    Patient har känd känslighet för immunglobuliner eller någon av de produkter eller komponenter som ska administreras under dosering

  11. Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie eller mindre än 30 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r). Trettio dagar beräknas från dag 1 av protokollspecificerad terapi
  12. Ämnet kommer sannolikt inte att vara tillgängligt för att slutföra alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, och/eller för att följa alla erforderliga studieprocedurer efter bästa av försökspersonens och utredarens kunskaper
  13. Historik eller bevis på någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en risk för patientsäkerheten att störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet
  14. Kvinna i fertil ålder och är inte villig att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiebehandlingen och i ytterligare 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
  15. Man som har en kvinnlig partner i fertil ålder och inte är villig att använda 2 mycket effektiva former av preventivmedel under behandling enligt protokoll och i minst ytterligare 3 månader efter den sista dosen av protokollspecifik terapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Blinatumomab

Patienterna kommer att få blinatumomab i en dos av 28 μg/dag som kontinuerlig intravenös infusion med konstant flöde under fyra veckor definierat som en behandlingscykel. Upp till fyra cykler kommer att utföras.

Vid definierade toxiciteter kan dosen av blinatumomab minskas till 9 μg/dag.
Läkemedel: Blinatumomab
Patienterna kommer att få standardbehandling med kemoterapi före blinatumomab, mellan blinatumomab-cyklerna och efter blinatumomab.
Andra namn:
  • blicyto

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hematologiskt och MRD-svar efter induktionsterapi
Tidsram: efter induktionsbehandling (upp till 8 veckor)
Andel patienter som uppnår en fullständig hematologisk remission och en fullständig molekylär remission (MRD-svar eller komplett MRD-svar) efter induktionsterapi definierad som en cykel av kemoterapi och en cykel av blinatumomab
efter induktionsbehandling (upp till 8 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 1 år efter påbörjad terapi
Sannolikhet för total överlevnad 1 år efter behandlingsstart
1 år efter påbörjad terapi
Biverkningar
Tidsram: kontinuerligt fram till slutet av kärnstudien (vecka 43)
Frekvens och grad av biverkningar (AE) enligt CTC-AE i induktionsfas I, blinatumomab-induktion och under blinatumomab-cykel I, II och III
kontinuerligt fram till slutet av kärnstudien (vecka 43)
MRD-svar efter induktion och konsolidering
Tidsram: efter induktion och konsolidering (upp till 35 veckor)
Andel patienter som uppnår ett MRD-svar eller ett komplett MRD-svar efter induktionskonsolidering
efter induktion och konsolidering (upp till 35 veckor)
Dags för MRD-återfall
Tidsram: kontinuerligt fram till slutet av underhållsbehandlingen (upp till 27 månader)
Tid för återfall av MRD efter föregående uppnående av MRD-svar eller fullständigt MRD-svar
kontinuerligt fram till slutet av underhållsbehandlingen (upp till 27 månader)
Kontinuerlig fullständig remission
Tidsram: 1 år efter påbörjad terapi
Sannolikhet för kontinuerlig fullständig remission vid 1 år
1 år efter påbörjad terapi
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: 1 år efter påbörjad terapi
Sannolikhet för återfallsfri överlevnad vid 1 år
1 år efter påbörjad terapi
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 1 år efter påbörjad terapi
Sannolikhet för händelsefri överlevnad vid 1 år
1 år efter påbörjad terapi
Återfallslokalisering
Tidsram: Vid återfall, kontinuerligt fram till slutet av underhållsbehandlingen (upp till 27 månader)
Andel olika skovlokalisering i förhållande till totalt antal skov
Vid återfall, kontinuerligt fram till slutet av underhållsbehandlingen (upp till 27 månader)
Behandlingsavvikelse 1
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Frekvens av behandlingsavbrott
till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Behandlingsavvikelse 2
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Varaktighet av behandlingsavbrott
till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Behandlingsavvikelse 3
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Dosminskningar
till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Behandlingsavvikelse 4
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Begränsningsstrategier
till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Behandlingsavvikelse 5
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Uttagstakt
till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Livskvalité
Tidsram: till slutet av underhållsbehandlingen (upp till 27 månader)
Livskvalitetsmått (EORTC=European Organization for Research and Treatment of Cancer standardskalor) vid olika tidpunkter under induktion och konsolidering; detta är ett flerdimensionellt frågeformulär med olika skalor per post, såsom funktionsskala, globalt hälsotillstånd och symtom. Detaljerna beskrivs i respektive manualer (https://qol.eortc.org/manuals/)
till slutet av underhållsbehandlingen (upp till 27 månader)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukhusinläggningstid
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Antal inläggningsdagar
till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Infusionspumpsystem
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Användning av infusionspumpsystem
till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Ambulerande vårdtjänster
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Användning av ambulerande vårdtjänster
till slutet av behandlingen (upp till 39 veckor)
Biologiska markörer
Tidsram: kontinuerligt fram till slutet av konsolideringsterapin (upp till 35 veckor)
Mätning av biologiska markörer i benmärg och perifert blod under induktions- och konsolideringsterapin
kontinuerligt fram till slutet av konsolideringsterapin (upp till 35 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Goethe University

Utredare

  • Studierektor: Nicola Goekbuget, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

10 januari 2024

Avslutad studie (Faktisk)

10 januari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2018

Första postat (Faktisk)

29 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

3 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EWALL-BOLD

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på B-Prekursor ALLA

Kliniska prövningar på Blinatumomab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera