Behandling av äldre patienter med B-prekursor ALLA med sekventiell dosreducerad kemoterapi och Blinatumomab (EWALL-BOLD)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med nydiagnostiserad CD19-positiv B-prekursor ALL
2. Mer än 25 % blaster i benmärg
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <= 2
4. Charlson komorbiditetspoäng <= 2
5. Ålder > 55 och < 75 år vid tidpunkten för informerat samtycke

6. Njur- och leverfunktion enligt definitionen nedan:

   • AST (SGOT), ALT(SGPT) och AP < 5x övre normalgräns (UNL) (såvida det inte är relaterat till leukemisk leverinfiltration enligt utredarens bedömning)
   • Totalt bilirubin < 1,5x ULN (såvida det inte är relaterat till Gilberts Meulengrachts sjukdom)
   • Kreatinin < 1,5x ULN
   • Kreatininclearance >= 50 ml/min (t.ex. beräknat enligt Cockroft & Gault)
7. Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
9. För Tyskland: Deltagande i registret för German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)

Exklusions kriterier:

1. Antileukemisk förbehandling (GMALL-förfas med dexametason och cyklofosfamid tillåten)

2. Historik av annan malignitet än ALL inom 5 år före start av protokollspecificerad behandling med undantag av:

   • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i 2 år före inskrivningen och upplevs ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren, inklusive
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
   • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
   • Tillräckligt behandlat bröstcancer in situ utan tecken på sjukdom
   • Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer
3. Historik eller förekomst av kliniskt relevant (enligt utredarens bedömning) CNS-patologi såsom epilepsi, barndoms- eller vuxenanfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos
4. Aktivt ALL i CNS bekräftat av CSF-analys) eller testiklar (klinisk diagnos) eller annan extramedullär inblandning; icke-bulkig lymfkörtel (< 7,5 cm diameter) kommer att accepteras
5. Aktuell autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med potentiell CNS-inblandning
6. Kända uteslutningskriterier för rekommenderad kemoterapi
7. Känd positivitet av HIV, hepatit B (HbsAG) eller hepatit C-virus (anti-HCV)
8. Personen fick tidigare anti-CD19-terapi
9. Levande vaccination inom 2 veckor före start av studiebehandling

10. Känd överkänslighet mot immunglobuliner eller någon annan komponent i studieläkemedlets formulering:

    Patient har känd känslighet för immunglobuliner eller någon av de produkter eller komponenter som ska administreras under dosering

11. Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie eller mindre än 30 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r). Trettio dagar beräknas från dag 1 av protokollspecificerad terapi
12. Ämnet kommer sannolikt inte att vara tillgängligt för att slutföra alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, och/eller för att följa alla erforderliga studieprocedurer efter bästa av försökspersonens och utredarens kunskaper
13. Historik eller bevis på någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en risk för patientsäkerheten att störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet
14. Kvinna i fertil ålder och är inte villig att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiebehandlingen och i ytterligare 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
15. Man som har en kvinnlig partner i fertil ålder och inte är villig att använda 2 mycket effektiva former av preventivmedel under behandling enligt protokoll och i minst ytterligare 3 månader efter den sista dosen av protokollspecifik terapi.