Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение пожилых пациентов с B-предшественником ОЛЛ с последовательной химиотерапией со сниженной дозой и блинатумомабом (EWALL-BOLD)

30 сентября 2025 г. обновлено: Nicola Goekbuget, Goethe University

Испытание фазы II для лечения пожилых пациентов с недавно диагностированным CD19-положительным, Ph/BCR-ABL-отрицательным B-предшественником острого лимфобластного лейкоза с последовательной химиотерапией со сниженной дозой и блинатумомабом (EWALL-BOLD)

В предлагаемом здесь испытании предпринимается попытка сократить индукционную химиотерапию до фазы I стандартной индукции у пациентов с В-предшественником ОЛЛ. Индукционная фаза II будет заменена на блинатумомаб.

За начальной фазой лечения следует последовательная химиотерапия и дальнейшие циклы блинатумомаба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Блинатумомаб представляет собой конструкцию биспецифического одноцепочечного антитела, предназначенную для связывания В-клеток и Т-клеток, что приводит к активации Т-клеток и цитотоксическому ответу Т-клеток против клеток, экспрессирующих CD19. В клинических исследованиях фазы II-III 43–69 % пациентов, получавших блинатумомаб при рецидивирующем/рефрактерном ОЛЛ с плохими прогностическими признаками, достигли полной гематологической ремиссии, а около 80 % из них также достигли молекулярной ремиссии. Таким образом, блинатумомаб продемонстрировал значительную противолейкемическую активность при рецидивирующем/рефрактерном ОЛЛ у взрослых. Конечная цель оптимального лечения ОЛЛ у взрослых — интегрировать целевые соединения с известной однокомпонентной активностью в лечение первой линии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Германия
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Германия
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Braunschweig, Германия
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Германия
        • Klinikum Bremen Mitte
      • Essen, Германия
        • Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden
      • Halle, Германия
        • Universitatsklinikum Halle
      • Hamburg, Германия
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hamm, Германия
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Karlsruhe, Германия
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Германия
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Германия
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
      • Leipzig, Германия
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • München, Германия
        • Klinikum Großhadern
      • München, Германия
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Oldenburg, Германия
        • Klinikum Oldenburg
      • Tübingen, Германия
        • Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Германия
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Wuppertal, Германия
        • Helios Klinikum Wuppertal
      • Würzburg, Германия
        • Uniklinik Würzburg
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 56 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с впервые диагностированным CD19-положительным В-предшественником ОЛЛ
  2. Более 25 % бластов в костном мозге
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 2
  4. Оценка сопутствующих заболеваний по Чарльсону <= 2
  5. Возраст > 55 и < 75 лет на момент информированного согласия

  6. Функция почек и печени, как определено ниже:

    • АСТ (SGOT), ALT (SGPT) и AP < 5-кратного верхнего предела нормы (UNL) (если не связано с лейкемической инфильтрацией печени по оценке исследователя)
    • Общий билирубин < 1,5x ULN (если это не связано с болезнью Гилберта-Мейленграхта)
    • Креатинин < 1,5x ULN
    • Клиренс креатинина >= 50 мл/мин (например, рассчитано по Кокрофту и Голту)
  7. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста
  8. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
  9. Для Германии: участие в реестре Немецкой многоцентровой исследовательской группы по ОЛЛ у взрослых (GMALL)

Критерий исключения:

  1. Предварительная противолейкемическая обработка (разрешена предварительная фаза GMALL с дексаметазоном и циклофосфамидом)

  2. Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме ОЛЛ, в течение 5 лет до начала терапии, указанной в протоколе, за исключением:

    • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение 2 лет до включения в исследование и оцениваемое лечащим врачом как имеющее низкий риск рецидива, включая
    • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
    • Адекватно пролеченная карцинома протоков молочной железы in situ без признаков заболевания
    • Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы
  3. История или наличие клинически значимой (по оценке исследователя) патологии ЦНС, такой как эпилепсия, приступы у детей или взрослых, парез, афазия, инсульт, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз
  4. Активный ОЛЛ в ЦНС, подтвержденный анализом ЦСЖ) или яичек (клинический диагноз) или другое экстрамедуллярное поражение; Необъемное поражение лимфатических узлов (диаметром < 7,5 см) будет признано
  5. Текущее аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе с потенциальным поражением ЦНС
  6. Известные критерии исключения из рекомендуемой химиотерапии
  7. Известный положительный результат на ВИЧ, гепатит В (HbsAG) или вирус гепатита С (анти-ВГС)
  8. Субъект ранее получал анти-CD19-терапию.
  9. Живая вакцинация в течение 2 недель до начала исследуемого лечения

  10. Известная гиперчувствительность к иммуноглобулинам или любому другому компоненту исследуемого лекарственного препарата:

    Субъект имеет известную чувствительность к иммуноглобулинам или любому из продуктов или компонентов, которые будут вводиться во время дозирования.

  11. В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата или прошло менее 30 дней с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования(ий) препарата. Тридцать дней отсчитываются от 1-го дня терапии, указанной в протоколе.
  12. Субъект, вероятно, будет недоступен для завершения всех требуемых протоколом визитов или процедур исследования, включая последующие визиты, и/или для соблюдения всех необходимых процедур исследования, насколько это известно субъекту и исследователю.
  13. История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
  14. Женщина детородного возраста, не желающая использовать высокоэффективный метод контрацепции во время получения исследуемого препарата и в течение дополнительных 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  15. Мужчина, у которого есть партнерша с детородным потенциалом, и который не желает использовать 2 высокоэффективные формы контрацепции во время лечения, указанного в протоколе, и в течение как минимум дополнительных 3 месяцев после последней дозы терапии, указанной в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Блинатумомаб

Пациенты будут получать блинатумомаб в дозе 28 мкг/день в виде непрерывной внутривенной инфузии с постоянной скоростью потока в течение четырех недель, определяемых как один цикл лечения. Будет выполнено до четырех циклов.

В случае выраженной токсичности доза блинатумомаба может быть снижена до 9 мкг/сут.
Лекарство: Блинатумомаб
Пациенты будут получать стандартную химиотерапию перед блинатумомабом, между циклами блинатумомаба и после блинатумомаба.
Другие имена:
  • блинцито

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гематологический ответ и МОБ после индукционной терапии
Временное ограничение: после индукционной терапии (до 8 недель)
Доля пациентов, достигших полной гематологической ремиссии и полной молекулярной ремиссии (ответ МОБ или полный ответ МОБ) после индукционной терапии, определяемой как один цикл химиотерапии и один цикл блинатумомаба
после индукционной терапии (до 8 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 1 год после начала терапии
Вероятность общей выживаемости через 1 год после начала терапии
Через 1 год после начала терапии
Неблагоприятные события
Временное ограничение: непрерывно до окончания основного исследования (неделя 43)
Частота и степень нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с CTC-AE в фазе индукции I, индукции блинатумомаба и во время циклов блинатумомаба I, II и III
непрерывно до окончания основного исследования (неделя 43)
Реакция MRD после индукции и консолидации
Временное ограничение: после индукции и консолидации (до 35 недель)
Доля пациентов, достигших ответа на МОБ или полного ответа на МОБ после индукционной консолидации
после индукции и консолидации (до 35 недель)
Время до рецидива МОБ
Временное ограничение: непрерывно до окончания поддерживающей терапии (до 27 мес)
Время до рецидива МОБ после предварительного достижения ответа на МОБ или полного ответа на МОБ
непрерывно до окончания поддерживающей терапии (до 27 мес)
Стойкая полная ремиссия
Временное ограничение: Через 1 год после начала терапии
Вероятность непрерывной полной ремиссии через 1 год
Через 1 год после начала терапии
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Через 1 год после начала терапии
Вероятность безрецидивной выживаемости через 1 год
Через 1 год после начала терапии
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: Через 1 год после начала терапии
Вероятность бессобытийной выживаемости через 1 год
Через 1 год после начала терапии
Локализация рецидива
Временное ограничение: В случае рецидива непрерывно до окончания поддерживающей терапии (до 27 мес)
Доля рецидивов различной локализации по отношению к общему числу рецидивов
В случае рецидива непрерывно до окончания поддерживающей терапии (до 27 мес)
Отклонение лечения 1
Временное ограничение: до окончания лечения (до 39 недель)
Частота перерывов в лечении
до окончания лечения (до 39 недель)
Отклонение лечения 2
Временное ограничение: до окончания лечения (до 39 недель)
Продолжительность перерывов в лечении
до окончания лечения (до 39 недель)
Отклонение лечения 3
Временное ограничение: до окончания лечения (до 39 недель)
Снижение дозы
до окончания лечения (до 39 недель)
Отклонение лечения 4
Временное ограничение: до окончания лечения (до 39 недель)
Стратегии смягчения последствий
до окончания лечения (до 39 недель)
Отклонение лечения 5
Временное ограничение: до окончания лечения (до 39 недель)
Скорость снятия средств
до окончания лечения (до 39 недель)
Качество жизни
Временное ограничение: до окончания поддерживающей терапии (до 27 мес)
Показатели качества жизни (стандартные шкалы EORTC = Европейская организация по исследованию и лечению рака) в разные моменты времени во время индукции и консолидации; это многомерный вопросник с различными шкалами для каждого пункта, такими как функциональная шкала, общее состояние здоровья и симптомы. Подробности изложены в соответствующих руководствах (https://qol.eortc.org/manuals/)
до окончания поддерживающей терапии (до 27 мес)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время госпитализации
Временное ограничение: до окончания лечения (до 39 недель)
Количество дней госпитализации
до окончания лечения (до 39 недель)
Системы инфузионных насосов
Временное ограничение: до окончания лечения (до 39 недель)
Использование систем инфузионных насосов
до окончания лечения (до 39 недель)
Амбулаторные услуги
Временное ограничение: до окончания лечения (до 39 недель)
Использование амбулаторных услуг
до окончания лечения (до 39 недель)
Биологические маркеры
Временное ограничение: непрерывно до окончания консолидирующей терапии (до 35 недель)
Измерение биологических маркеров в костном мозге и периферической крови во время индукционной и консолидирующей терапии
непрерывно до окончания консолидирующей терапии (до 35 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Goethe University

Следователи

  • Директор по исследованиям: Nicola Goekbuget, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EWALL-BOLD

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования B-предшественник ВСЕ

Клинические исследования Блинатумомаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Angola

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться