Behandlung älterer Patienten mit B-Vorläufer-ALL mit sequentiell dosisreduzierter Chemotherapie und Blinatumomab (EWALL-BOLD)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit neu diagnostizierter CD19-positiver B-Vorläufer-ALL
2. Mehr als 25 % Blasten im Knochenmark
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2
4. Charlson-Komorbiditäts-Score <= 2
5. Alter > 55 und < 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung

6. Nieren- und Leberfunktion wie unten definiert:

   • AST (SGOT), ALT(SGPT) und AP < 5 x Obergrenze des Normalwerts (UNL) (sofern nicht mit leukämischer Leberinfiltration nach Einschätzung des Prüfarztes in Zusammenhang stehen)
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (außer im Zusammenhang mit der Gilbert-Meulengracht-Krankheit)
   • Kreatinin < 1,5 x ULN
   • Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (z. B. berechnet nach Cockroft & Gault)
7. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
8. Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
9. Für Deutschland: Teilnahme am Register der German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)

Ausschlusskriterien:

1. Antileukämische Vorbehandlung (GMALL-Vorphase mit Dexamethason und Cyclophosphamid erlaubt)

2. Vorgeschichte anderer Malignität als ALL innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der protokollspezifischen Therapie mit Ausnahme von:

   • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Krankheit behandelt wurde, die 2 Jahre vor der Einschreibung vorhanden war und die vom behandelnden Arzt als geringes Risiko für ein Wiederauftreten angesehen wurde, einschließlich
   • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
   • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
   • Angemessen behandeltes duktales Mammakarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
   • Prostata intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs
3. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten (nach Einschätzung des Prüfarztes) ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Anfälle im Kindes- oder Erwachsenenalter, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose
4. Aktive ALL im ZNS, bestätigt durch Liquoranalyse) oder Hoden (klinische Diagnose) oder andere extramedulläre Beteiligung; Nicht voluminöse Lymphknoten (< 7,5 cm Durchmesser) werden akzeptiert
5. Aktuelle Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit möglicher ZNS-Beteiligung
6. Bekannte Ausschlusskriterien für eine empfohlene Chemotherapie
7. Bekannte Positivität von HIV, Hepatitis B (HbsAG) oder Hepatitis C Virus (Anti-HCV)
8. Das Subjekt erhielt eine vorherige Anti-CD19-Therapie
9. Lebendimpfung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

10. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Immunglobulinen oder einem anderen Bestandteil der Formulierung des Studienarzneimittels:

    Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber Immunglobulinen oder einem der Produkte oder Komponenten, die während der Dosierung verabreicht werden sollen

11. Gegenwärtig Behandlung in einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder weniger als 30 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n). Dreißig Tage werden ab Tag 1 der protokollspezifischen Therapie berechnet
12. Der Proband ist wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle im Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder -verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abzuschließen und / oder alle erforderlichen Studienverfahren nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes einzuhalten
13. Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden
14. Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Studienbehandlung und für weitere 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
15. Mann, der eine Partnerin im gebärfähigen Alter hat und nicht bereit ist, 2 hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, während er eine protokollspezifische Therapie erhält und für mindestens weitere 3 Monate nach der letzten Dosis der protokollspezifischen Therapie.