Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van oudere patiënten met B-precursor ALL met sequentiële dosis verlaagde chemotherapie en blinatumomab (EWALL-BOLD)

30 september 2025 bijgewerkt door: Nicola Goekbuget, Goethe University

Fase II-onderzoek voor de behandeling van oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde CD19-positieve, Ph/BCR-ABL-negatieve B-precursor Acute lymfoblastische leukemie met chemotherapie met sequentiële dosisverlaging en blinatumomab (EWALL-BOLD)

De hier voorgestelde studie probeert inductiechemotherapie terug te brengen tot fase I van standaardinductie bij patiënten met B-precursor ALL. Inductiefase II wordt vervangen door blinatumomab.

De initiële behandelingsfase wordt gevolgd door sequentiële chemotherapie en verdere blinatumomab-cycli.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Blinatumomab is een bispecifiek enkelketenig antilichaamconstruct dat is ontworpen om B-cellen en T-cellen te koppelen, wat resulteert in T-celactivering en een cytotoxische T-celrespons tegen cellen die CD19 tot expressie brengen. In klinische fase II-III-onderzoeken bereikte 43-69% van de met blinatumomab behandelde patiënten bij recidiverende/refractaire ALL met slechte prognostische kenmerken een volledige hematologische remissie en ongeveer 80% van hen verkreeg ook een moleculaire remissie. Blinatumomab heeft dus significante antileukemische activiteit aangetoond bij recidiverende/refractaire volwassen ALL. Het uiteindelijke doel van een geoptimaliseerde behandeling van volwassen ALL is het integreren van doelgerichte stoffen met een bekende werking als enkelvoudig geneesmiddel in de eerstelijnsbehandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Duitsland
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Duitsland
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Braunschweig, Duitsland
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Duitsland
        • Klinikum Bremen Mitte
      • Essen, Duitsland
        • Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden
      • Halle, Duitsland
        • Universitatsklinikum Halle
      • Hamburg, Duitsland
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hamm, Duitsland
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Karlsruhe, Duitsland
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Duitsland
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Duitsland
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
      • Leipzig, Duitsland
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • München, Duitsland
        • Klinikum Großhadern
      • München, Duitsland
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Oldenburg, Duitsland
        • Klinikum Oldenburg
      • Tübingen, Duitsland
        • Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Duitsland
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Wuppertal, Duitsland
        • Helios Klinikum Wuppertal
      • Würzburg, Duitsland
        • Uniklinik Würzburg
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

56 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde CD19-positieve B-precursor ALL
  2. Meer dan 25% blasten in het beenmerg
  3. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2
  4. Charlson-comorbiditeitsscore <= 2
  5. Leeftijd > 55 en < 75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming

  6. Nier- en leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) en AP < 5x bovengrens van normaal (UNL) (tenzij gerelateerd aan leukemische leverinfiltratie volgens beoordeling door de onderzoeker)
    • Totaal bilirubine < 1,5x ULN (tenzij gerelateerd aan de ziekte van Gilbert Meulengracht)
    • Creatinine < 1,5x ULN
    • Creatinineklaring >= 50 ml/min (bijv. berekend volgens Cockroft & Gault)
  7. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden
  8. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  9. Voor Duitsland: deelname aan het register van de Duitse Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)

Uitsluitingscriteria:

  1. Antileukemische voorbehandeling (GMALL-voorfase met dexamethason en cyclofosfamide toegestaan)

  2. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan ALL binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de in het protocol gespecificeerde therapie, met uitzondering van:

    • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende 2 jaar voorafgaand aan inschrijving en die volgens de behandelend arts een laag risico op herhaling heeft, inclusief
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
    • Adequaat behandeld ductaal carcinoom van de borst in situ zonder bewijs van ziekte
    • Prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker
  3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante (naar beoordeling van de onderzoeker) CZS-pathologie zoals epilepsie, epileptische aanvallen bij kinderen of volwassenen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose
  4. actieve ALL in het CZS bevestigd door CSF-analyse) of teelballen (klinische diagnose) of andere extramedullaire betrokkenheid; betrokkenheid van niet-omvangrijke lymfeklieren (< 7,5 cm diameter) wordt geaccepteerd
  5. Huidige auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijke CZS-betrokkenheid
  6. Bekende uitsluitingscriteria voor aanbevolen chemotherapie
  7. Bekende positiviteit van HIV, hepatitis B (HbsAG) of hepatitis C-virus (anti-HCV)
  8. Proefpersoon kreeg eerdere anti-CD19-therapie
  9. Levende vaccinatie binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling

  10. Bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen of voor een ander bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel:

    Proefpersoon heeft een bekende gevoeligheid voor immunoglobulinen of een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend

  11. Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek of minder dan 30 dagen na beëindiging van de behandeling met een ander onderzoekshulpmiddel of geneesmiddelonderzoek. Dertig dagen worden berekend vanaf dag 1 van de in het protocol gespecificeerde therapie
  12. Proefpersoon die waarschijnlijk niet beschikbaar is om alle protocol-vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures te voltooien, inclusief vervolgbezoeken, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures voor zover de proefpersoon en de onderzoeker weten
  13. Voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren
  14. Vrouw die zwanger kan worden en niet bereid is een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende nog eens 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
  15. Man die een vrouwelijke partner heeft die zwanger kan worden, en niet bereid is om 2 zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken terwijl hij een in het protocol gespecificeerde therapie krijgt en gedurende ten minste nog eens 3 maanden na de laatste dosis van de in het protocol gespecificeerde therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Blinatumomab

Patiënten krijgen blinatumomab in een dosis van 28 μg/dag als continu intraveneus infuus met een constant debiet gedurende vier weken, gedefinieerd als één behandelingscyclus. Er worden maximaal vier cycli uitgevoerd.

In geval van gedefinieerde toxiciteit kan de dosis blinatumomab worden verlaagd tot 9 μg/dag.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Patiënten krijgen standaard chemotherapie vóór blinatumomab, tussen blinatumomab-cycli en na blinatumomab.
Andere namen:
  • blincyto

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hematologische en MRD-respons na inductietherapie
Tijdsspanne: na inductietherapie (tot 8 weken)
Percentage patiënten dat een volledige hematologische remissie en een volledige moleculaire remissie (MRD-respons of volledige MRD-respons) bereikt na inductietherapie gedefinieerd als één cyclus chemotherapie en één cyclus blinatumomab
na inductietherapie (tot 8 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar na start van de therapie
Kans op totale overleving 1 jaar na aanvang van de therapie
1 jaar na start van de therapie
Bijwerkingen
Tijdsspanne: doorlopend tot einde kernstudie (week 43)
Percentage en graad van bijwerkingen (AE) volgens CTC-AE in inductiefase I, blinatumomab-inductie en tijdens blinatumomab-cyclus I, II en III
doorlopend tot einde kernstudie (week 43)
MRD-respons na inductie en consolidatie
Tijdsspanne: na inductie en consolidatie (tot 35 weken)
Percentage patiënten dat een MRD-respons of een volledige MRD-respons bereikt na inductieconsolidatie
na inductie en consolidatie (tot 35 weken)
Tijd voor MRD-terugval
Tijdsspanne: doorlopend tot het einde van de onderhoudstherapie (tot 27 maanden)
Tijd tot MRD-terugval na eerder bereiken van MRD-respons of volledige MRD-respons
doorlopend tot het einde van de onderhoudstherapie (tot 27 maanden)
Continue volledige remissie
Tijdsspanne: 1 jaar na start van de therapie
Kans op continue volledige remissie na 1 jaar
1 jaar na start van de therapie
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar na start van de therapie
Kans op terugvalvrije overleving na 1 jaar
1 jaar na start van de therapie
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 1 jaar na start van de therapie
Kans op gebeurtenisvrije overleving na 1 jaar
1 jaar na start van de therapie
Terugval lokalisatie
Tijdsspanne: In geval van terugval, doorlopend tot het einde van de onderhoudstherapie (tot 27 maanden)
Aandeel van verschillende terugvallokalisatie in verhouding tot het totale aantal terugvallen
In geval van terugval, doorlopend tot het einde van de onderhoudstherapie (tot 27 maanden)
Behandelingsafwijking 1
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Aantal onderbrekingen van de behandeling
tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Behandelafwijking 2
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Duur van onderbrekingen van de behandeling
tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Behandelafwijking 3
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Dosisverlagingen
tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Behandelafwijking 4
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Mitigatiestrategieën
tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Behandelafwijking 5
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Percentage opnames
tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: tot einde onderhoudstherapie (tot 27 maanden)
Kwaliteit van leven metingen (EORTC=Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker standaardschalen) op verschillende tijdstippen tijdens inductie en consolidatie; dit is een multidimensionale vragenlijst met verschillende schalen per item zoals functionele schaal, globale gezondheidsstatus en symptomen. Details worden uiteengezet in de respectieve handleidingen (https://qol.eortc.org/manuals/)
tot einde onderhoudstherapie (tot 27 maanden)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekenhuisopname tijd
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Aantal opnamedagen
tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Infuuspomp systemen
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Gebruik van infuuspompsystemen
tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Ambulante zorg
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Gebruik van ambulante zorgdiensten
tot het einde van de behandeling (tot 39 weken)
Biologische merkers
Tijdsspanne: doorlopend tot het einde van de consolidatietherapie (tot 35 weken)
Meting van biologische markers in beenmerg en perifeer bloed tijdens inductie- en consolidatietherapie
doorlopend tot het einde van de consolidatietherapie (tot 35 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Goethe University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Nicola Goekbuget, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EWALL-BOLD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op B-voorloper ALL

Klinische onderzoeken op Blinatumomab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren