Behandling av eldre pasienter med B-forløper ALLE med sekvensiell doseredusert kjemoterapi og Blinatumomab (EWALL-BOLD)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med nydiagnostisert CD19 positiv B-forløper ALL
2. Mer enn 25 % eksplosjoner i benmarg
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <= 2
4. Charlson komorbiditetsscore <= 2
5. Alder > 55 og < 75 år på tidspunktet for informert samtykke

6. Nyre- og leverfunksjon som definert nedenfor:

   • AST (SGOT), ALT(SGPT) og AP < 5x øvre normalgrense (UNL) (med mindre relatert til leukemisk leverinfiltrasjon ved etterforskervurdering)
   • Totalt bilirubin < 1,5x ULN (med mindre relatert til Gilberts Meulengracht sykdom)
   • Kreatinin < 1,5x ULN
   • Kreatininclearance >= 50 ml/min (f.eks. beregnet i henhold til Cockroft & Gault)
7. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
9. For Tyskland: Deltakelse i registeret til German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)

Ekskluderingskriterier:

1. Antileukemisk forbehandling (GMALL-prefase med deksametason og cyklofosfamid tillatt)

2. Anamnese med annen malignitet enn ALL innen 5 år før start av protokollspesifisert behandling med unntak av:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i 2 år før innmelding og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege, inkludert
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
   • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
   • Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom
   • Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft
3. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant (per etterforskers vurdering) CNS-patologi som epilepsi, barndoms- eller voksenanfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
4. Aktiv ALL i CNS bekreftet ved CSF-analyse) eller testikler (klinisk diagnose) eller annen ekstramedullær involvering; ikke-voluminøse lymfeknute (< 7,5 cm diameter) involvering vil bli akseptert
5. Nåværende autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensiell CNS-involvering
6. Kjente eksklusjonskriterier for anbefalt kjemoterapi
7. Kjent positivitet av HIV, hepatitt B (HbsAG) eller hepatitt C-virus (anti-HCV)
8. Personen fikk tidligere anti-CD19-behandling
9. Levende vaksinasjon innen 2 uker før start av studiebehandling

10. Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller noen annen komponent i studiemedikamentformuleringen:

    Personen har kjent følsomhet overfor immunglobuliner eller noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering

11. Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie eller mindre enn 30 dager siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r). Tretti dager beregnes fra dag 1 av protokollspesifisert behandling
12. Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, og/eller for å overholde alle påkrevde studieprosedyrer etter det beste faget og etterforskeren vet.
13. Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som etter etterforskerens mening ville utgjøre en risiko for pasientsikkerheten ved å forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen
14. Kvinne i fertil alder og er ikke villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens hun får studiebehandling og i ytterligere 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
15. Mann som har en kvinnelig partner i fertil alder og ikke er villig til å bruke 2 svært effektive prevensjonsformer mens han mottar protokollspesifisert behandling og i minst ytterligere 3 måneder etter siste dose av protokollspesifisert terapi.