假性剥脱性青光眼患者晶状体摘除术的疗效和安全性

介绍

假性剥脱 (PXF) 是一种病理学，其特征在于眼前节细胞外微纤维物质的积累。 它于 1917 年由芬兰的 Lindberg 首次描述，是青光眼最常见的可识别病因。 临床上通过观察主要在晶状体前表面、瞳孔边缘或其他眼组织以及其他结构（血管、皮肤、肾脏、心脏、肺或脑膜等。 它被认为是一种涉及遗传和非遗传因素的多因素疾病，其发病机制基于微纤维弹性增生理论，产生过量的假性脱落物质，这些物质在小梁网中聚集、沉积并增加阻力，从而增加眼内压（IOP）。

据世界卫生组织称，青光眼是世界上不可逆转失明的主要原因。 假性剥脱性青光眼 (PXFG) 是第二常见的青光眼亚型，仅次于原发性开角型青光眼 (POAG)。 它的发病率随着年龄的增长而逐渐增加，并且患病率因国家而异，在调查地区估计约为 6.5%，在 80 岁以上的患者中增加到 28.3%。 其预后比 POAG 更严重，PXF 眼患青光眼的风险是其 5 到 10 倍。

目前 PXFG 的医疗管理类似于 POAG，从药物治疗开始。 有时它也可能与激光治疗、小梁成形术有关，这仅在短期内有效。 作为最后一步，我们求助于青光眼手术、小梁切除术或其他滤过手术，这些手术的成功率参差不齐，虽然疗效与 POAG 相似，但这类患者的并发症更常见。

有多份出版物证明了白内障手术对青光眼长期发展的保护作用，尤其是在 PXFG 病例中。 还描述了 PXF 患者超声乳化术后 IOP 适度降低，但指出仍然没有足够的科学证据证明更严重的青光眼或 IOP 控制不佳。 这种眼内压的降低似乎会随着时间的推移而持续，甚至在白内障摘除术后 7 年。

此外，有证据表明患有 PXF 的眼睛特别受益于白内障手术并降低了青光眼的风险。 尽管 PXF 患者的白内障手术是一种并发症发生率较高的手术，因为其瞳孔直径较小且悬垂带较弱，但较早进行的晶状体手术（非过熟性白内障或稀有扩张）可以减少可能的术中和术后并发症. 据报道，并发症的发生率最高出现在有悬韧带无力迹象的患者中，因此为了避免可能出现的相关并发症，此类患者将不被纳入本研究。 另一方面，据报道白内障手术的并发症发生率与年龄较大有关，因此早期手术意味着可能会减少长期并发症并改善患者的生活质量.

关于白内障和 PXF 手术提到的研究，研究者没有找到术前 BCVA 的参考资料。 白内障手术的指征是基于手术白内障的存在，而不是确定任何视力限制。 拟纳入研究的患者为患有白内障、年龄超过 60 岁、假性剥脱性眼病并患有青光眼或高眼压症的患者。 只要由于白内障的存在而出现视觉症状，如畏光、日常生活或驾驶活动困难，研究人员会将最佳矫正视力 (BCVA) 限制在 0.7（小数位）以下，但BVCA 大于或等于 0.4，以便不复原成熟的白内障，从而减少可能的术中和术后并发症。

在常规实践中，临床医生已经看到 PXFG 患者受益于晶状体摘除，同时随着时间的推移保持良好控制的 IOP 值。 它也是常规诊所的一部分，用于指示 PXFG 患者的手术，在这种手术中，可以通过比小梁切除术更安全的手术来实现轻度中度 IOP 降低。 没有随机研究或方案表明手术何时最有效或何时对患者和医疗保健系统都更有益。 考虑到他们是经常接受此类手术的患者，似乎有必要进行一项随机临床研究，使我们能够客观化我们的假设。

由于 PXFG 的严重性及其在调查环境中的高患病率，研究人员提出了这项初步研究，以评估 PXFG 可以通过晶状体手术及早治疗从而改变疾病进程的假设。 白内障手术是一种有效且安全的手术，具有巨大的潜力，因为它是一种简单的干预措施，可以显着改善患者的生活质量并改善眼压控制。

目标人群

该研究将在费罗尔大学综合医院和圣地亚哥德孔波斯特拉医院的眼科单位从公共卫生保健系统 (SERGAS) 招募的患者中进行

随机化

由于样本量小，将使用不透明信封将患者按相等比例（1:1 的比例）随机分为两组，以获得两个治疗组中相同的比例。

A. 药物治疗组 B. 干预组

样本大小

样本量的计算是为了估计检测到显着统计结果所需的最少参与者人数，它部分取决于标准差 (SD) 的值。 这个 SD 通常是未知的。 少数患者的临床试验可能会提供不精确的估计。 一般而言，研究人员应考虑评估和纳入患者的能力，还应考虑具体说明治疗效果的可能性。

根据 Sim & Lewis 和 Hertzog 发表的论文，建议将 24 至 50 名参与者的样本量用于临床可行性研究。 因此，研究人员认为 40 到 50 名患者的样本可以准确和具体地了解研究人员打算实现的目标。 它基于置信区间的计算为 1.96 x √ (p x (1-p) / n)，其中 p 是预期看到的百分比，n 是样本的大小。 因此，调查人员会将样本量与 95% 的置信区间相关联。

该随机对照试验的目的之一是能够估计一个标准差，该标准差允许计算长期多中心随机临床试验的样本量，以及参与率、放弃率和依从率。

测量和干预

两名眼科医生（SPB 和 MJVL），每个中心一名，将进行晶状体摘除手术。 两位外科医生将商定标准化的手术方案。 生物特征度数的计算将使用 IOL Master (Carl Zeiss Meditec) 进行，并将使用公式 SRK-T。 对于轴长小于 22 毫米的眼睛，将使用另一个附加公式 Hoffer Q 进行比较。 折射目标将取决于眼睛。

IOP 测量（主要结果）将通过使用第二个观察者来执行 IOP 测量来掩盖。

Goldman 或 Perkins 压平眼压计将用于检查 IOP。

Humphrey Perimeter（阈值测试策略：SITA Standard 24-2）（Carl Zeiss Meditec）将用于监测视野。

视野的可靠性将取决于： 假阴性的百分比

RNFL 测定将使用 OCT Heidelberg (Heidelberg Engineering Spectralis®) 进行，“青光眼模块高级版”程序通过视神经乳头的解剖扫描提供对视网膜神经纤维层 (RNFL) 的分析。

最佳矫正视力将在 Snellen 量表上进行测量，并根据患者的焦距调整视标。

Pachymetry：它将通过金标准的超声波厚度测量设备进行测量。

生物显微镜和眼底镜检查将通过裂隙灯进行可视化。

视觉功能质量：将进行生活质量问卷，VFQ-25 视觉功能问卷 25（NIE VFQ 25 国家眼科研究所视觉功能质量 25）在随机化之前和研究完成后，以客观化改善晶状体摘除术后患者的视觉质量。

白内障手术和青光眼滤过手术一样，是一种不需要住院或住院的门诊手术。 接受白内障摘除术的参与者将签署一份与日常临床实践相同的知情同意书，详细说明 PXF 综合征的具体风险，其方式与常规做法相同。

经济分析。 成本效益分析：本试验旨在评估比较 PXFG 药物治疗与白内障摘除术的明确随机对照试验 (RCT) 的可行性。 经济方面用作确定公共医疗保健系统最有效治疗方法的工具，同时考虑资源的使用，包括干预成本和药理成本。 预计白内障手术组的主要成本因素是其本身，组成部分包括人员、麻醉、手术耗材，干预费用将从SERGAS的费用中获得。 医疗费用将主要来自眼药水。 这些药物的成本是众所周知的。 来自其他类型干预的费用，主要是青光眼滤过手术，也将从 SERGAS 提供的预算中获得

干预说明

访问 1：信息。 拟参加研究并签署知情同意书。 随机化

第 2 次访问：完整检查（BCVA、IOP、生物显微镜、眼底检查、OCT NRFL）。 治疗前研究中将包括测厚仪和首次视野测试。 问卷 VFQ25。 IOL 主生物测量。

访问 2：干预组：白内障手术将在随机分组后 60 天内进行。 将在第一天、第一周和第一个月进行术后访视。

控制访问：每 4 个月安排 3 次访问，直到完成 12 个月（将进行完整检查）根据个人要求和眼科医生的决定，可以进行更多访问以更好地控制和管理青光眼。

最后一次访问：完成探索、VFQ25 问卷和最终视野测试。

统计分析

统计分析以及图形结果将使用专业统计软件（SPSS）进行。 将对临床变量进行描述性分析。 连续变量将表示为平均值和标准差，分类变量将表示为案例数和百分比。

每次随访完成后，将在试验结束时进行单一主要统计分析。 上面列出的结果将使用线性模型（协方差分析）在两组（干预组和对照组）之间进行比较。 统计显着性将调整至 5% (p

生活质量将通过视觉功能质量问卷 (VFQ25) 进行评估，分析单位将是参与者/患者。 将根据随机分组（干预组/对照组）根据主要结果（IOP）进行亚组分析。

安全

与白内障手术相关的可能并发症与所有其他患者的标准化白内障手术相同：

• 排出性出血
• 眼内炎
• 前囊和后囊混浊
• 后囊损伤
• 假晶状体性黄斑水肿
• 视网膜脱离
• 人工晶状体脱位/脱位

此外，患有 PXF 的眼睛在白内障手术期间出现并发症的风险更高，例如悬垂带脱离、后囊膜破裂或瞳孔扩张不足，而且还有更大的长期风险，例如后囊膜混浊或晶状体复合体半脱位。 然而，与晚期 PXF 和白内障患者相比，早期 PXF 患者的晶状体摘除术可能更安全且技术难度更低，因为超声乳化所需的超声功率更少，手术期间的操作更少，术后炎症更少。

最常见的术后晚期并发症之一是 IOL 复合体脱位，正如 Vázquez-Ferreiro 等人的荟萃分析所述，术后半脱位的发生率并没有随着时间的推移而增加（平均范围 5.5-8.5 年），尽管它与白内障手术时的老年患者或以前的小带无力有关。 因此，早期手术意味着可能减少长期并发症。

这类患者目前正在接受白内障手术，其适应症与临床实践中没有 PXF 的病例相同。 该研究旨在尽量减少与手术相关的可能并发症，招募安全性更高的患者，排除那些表现出悬韧带无力、瞳孔散大小于 5 毫米或过熟/成熟白内障迹象的患者。

道德-法律方面

该项目的开发将遵循世界医学协会 1964 年的赫尔辛基宣言和人类医学研究伦理原则的连续批准；以及 1997 年 4 月 4 日制定、1999 年 7 月 23 日由西班牙批准并连续更新的《关于在生物学和医学应用方面保护人权和人类尊严的奥维耶多公约》。

研究人员熟悉协议和数据收集。 将保留基本文件以证明研究的有效性和所收集数据的完整性。 主文件将在研究开始时构建，在实现过程中进行维护，并将根据适用法规进行保存。 研究伦理委员会 (CEI) 将审查所有相关研究文件，以保障患者的权利、安全和福祉。 该研究只会在获得CEI授权的中心进行。

参与本研究的研究人员同意，从研究对象收集的任何临床数据应与个人身份数据分开，保证研究参与者的机密性并尊重个人数据保护法（Organic Law 15 / 1999 年 12 月 13 日）和 12 月 21 日第 1720/2007 号皇家法令批准了本法的发展条例，即 11 月 14 日第 41/2002 号法律（关于患者自主权以及信息方面的权利和义务的基本规定和临床文件），以及 5 月 28 日第 3/2001 号法律（规范患者的知情同意和临床病史）、3 月 7 日第 3/2005 号法律、第 3/2001 号法律修改和第 29/2009 号法令2 月 5 日，规定电子病历的访问权限。

研究人员将患者的临床数据收集到数据收集笔记本（DCN）中进行研究。 每个 DCN 都将被编码，以保护患者的身份。 只有有责任保密的研究团队和卫生当局才能访问为研究收集的所有数据，并保留将代码与识别数据相关联的文件。 只有无法识别的信息才会传输给第三方（不会发送代码文件，只会发送不可识别的数据）。 研究完成后，数据将被匿名化以备将来使用，并在参与者的知情同意书中请求明确许可。

经济摘要

该项目的执行不需要资金支持，因此该项目的经济记忆为0欧元。 这项研究没有得到资助，患者和研究人员都没有对参与这项研究收费。