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ZSP1273 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学研究。

一项评估 ZSP1273 的安全性、耐受性和药代动力学以及食物对中国健康受试者 ZSP1273 药代动力学影响的 1 期随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究。

这是一项单中心、双盲、随机、平行设计、单剂量和多剂量试验,旨在评估 ZSP1273 的药代动力学 (PK)、安全性和耐受性,以及食物对 ZSP1273 药代动力学的影响。

研究概览

详细说明

该研究将分为 3 个部分:

研究第 I 部分(单次递增给药,SAD)将是一次递增剂量,最多运行 6 个剂量水平。 这部分研究中的受试者将仅接受一个剂量水平以限制对 ZSP1273 的暴露。 计划将 4 名受试者纳入第一组,而 10 名受试者将纳入每个后续队列。

研究第 II 部分(多次递增给药,MAD)将在完成第 I 部分研究的一些队列后开始。研究第 II 部分将是多次递增剂量,最多在 3 个剂量水平下运行。 这部分研究中的受试者将仅接受一个剂量水平。 这部分还在每个队列中招收 10 名受试者。

研究第 III 部分(食物效应研究,FE)将由 2 个阶段组成,受试者将在空腹和餐后状态下分别接受 100-600mg 的单次剂量。 治疗期之间将有 7 天的清除期。总共将包括 12 至 18 名受试者。

所有 3 个部分都将在健康受试者中运行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

103

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • The First Hospital of Jilin University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

受试者必须满足以下标准才能被纳入试验:

  1. 签署注明日期的知情同意书 (ICF),表明受试者在入组前已被告知试验的所有相关方面(包括不良事件)。
  2. 受试者必须愿意并能够遵守访问时间表和协议要求,并且可以完成研究。
  3. 受试者(包括合作伙伴)必须在研究期间和最后一剂研究产品后 6 个月内使用可靠的避孕方法。
  4. 18-50 岁(含)之间的男性和女性受试者。
  5. 雄性体重不低于50公斤,雌性体重不低于45公斤。 体重指数(BMI)18≤BMI≤28 kg/m2; BMI 由以下等式确定:BMI = 体重/身高2 (kg/m2)。
  6. 身体状况和生命体征:正常或异常无临床意义。

排除标准:

符合条件的受试者不得满足以下任何排除标准:

  1. 已知对某些药物和食物过敏和/或过敏,尤其是对与研究产品相似的成分;
  2. 筛查前3个月内平均每天吸烟5支以上。
  3. 已知的药物或酒精滥用史。(定义 每周消耗 14 个酒精单位:1 个单位 = 285 毫升啤酒;或相当于 25 毫升烈酒,或 100 毫升葡萄酒)
  4. 在研究筛选前的 3 个月内献血或大量出血(> 400 毫升)的受试者。
  5. 吞咽困难或任何干扰药物吸收的胃肠道病史,包括任何病因引起的频繁恶心或呕吐的病史。
  6. 已知会增加出血风险的任何疾病或病症的病史或存在,例如。急性胃炎、十二指肠溃疡等。
  7. 参与者有任何具有临床意义的皮肤病史,例如但不限于皮炎、湿疹、药疹、牛皮癣或荨麻疹。
  8. 最近在饮食或运动方面有重大变化的受试者。
  9. 参加了另一项临床研究并在给药前 3 个月内接受过任何研究性产品。
  10. 在筛选前或研究期间与已知肝酶诱导剂或抑制剂的任何药物联合治疗,包括影响代谢酶的强抑制剂和诱导剂(具体药物信息见附录 6)。
  11. 在筛选前 14 天内使用过任何处方药或非处方药 (OTC)、维生素和草药或膳食补充剂。
  12. 筛选前14天内有特殊食物史(包括火龙果、芒果、柚子等)、剧烈运动或其他可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的因素。
  13. 无法食用研究中提供的食物(高脂肪、高热量膳食包括两个鸡蛋、一片黄油培根吐司、一盒炸土豆和一杯全脂牛奶)。此要求仅适用于进食不足的受试者健康)状况。
  14. 男性 ECG 或 QTcB > 470ms,或女性 QTcB > 480ms 存在有临床意义的异常。
  15. 筛选时和研究期间怀孕或哺乳。 所有有生育能力的女性受试者在筛选时和试验期间的尿妊娠试验必须呈阴性。
  16. 身体检查时出现任何具有临床意义的异常,或存在具有临床意义的胃肠道、肾脏、肝脏、神经系统、血液、内分泌、肿瘤、肺部、免疫、精神或心脑血管疾病(但不限于上述疾病)研究筛选前 6 个月。
  17. 筛查时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒(HIV)或梅毒螺旋体抗体阳性。
  18. 从筛选到首次给药的任何急性疾病或合并用药。
  19. 服药前 24 小时内食用巧克力、任何含有咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料。
  20. 尿液药物筛查阳性或筛查前连续 5 年有物质和药物滥用史。
  21. 由于其他原因可能无法完成研究或研究者认为不应纳入研究的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:ZSP1273(单剂量)-100 mg(队列 1)
ZSP1273 100 毫克/安慰剂
ZSP1273 片剂在禁食条件下每天口服一次
参与者将在禁食状态下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂。
实验性的:ZSP1273(单剂量)-200 mg(队列 2)

ZSP1273 200 毫克/安慰剂

第 2 组的注册将在保证对第 1 组的耐受性后开始。

ZSP1273 片剂在禁食条件下每天口服一次
参与者将在禁食条件下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂
实验性的:ZSP1273(单剂量)-400 mg(队列 3)

ZSP1273 400 毫克/安慰剂

第 3 组的注册将在保证对第 2 组的耐受性后开始。

ZSP1273 片剂在禁食状态下每天口服一次
参与者将在禁食状态下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂
实验性的:ZSP1273(单剂量)-600 mg(队列 4)

ZSP1273 600 毫克/安慰剂

队列 4 的注册将在保证对队列 3 具有耐受性后开始。

ZSP1273 片剂在禁食条件下每天口服一次
参与者将在禁食条件下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂
实验性的:ZSP1273(单剂量)-900 mg(队列 5)

药物:ZSP1273 900 mg/安慰剂 900mg;

第 5 组的注册将在保证对第 4 组的耐受性后开始。

ZSP1273 片剂在禁食状态下每天口服一次
参与者将在禁食条件下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂
实验性的:ZSP1273(单剂量)-1200 mg(第 6 组)

ZSP1273 1200 毫克/安慰剂

第 6 组的注册将在保证对第 5 组的耐受性后开始。

ZSP1273 片剂在禁食状态下每天口服一次
参与者将在禁食状态下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂
实验性的:ZSP1273(食物效应)-队列 7

药物:ZSP1273 /安慰剂; 第 1 天(第 1 天至第 5 天):受试者分别在第 1 天在禁食或进食条件下接受 ZSP1273/安慰剂。

第 2 天(第 8 天至第 12 天):受试者分别在第 8 天在进食或禁食条件下接受 ZSP1273/安慰剂。

ZSP1273 片剂在禁食或进食条件下每天口服一次
参与者将在禁食或进食条件下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂
参与者将在禁食或进食条件下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂,持续 5 天。
在禁食或进食条件下,参与者将接受与 ZSP1273 匹配的安慰剂,每天两次,持续 4 天,第 5 天每天一次。
实验性的:ZSP1273(多剂量)-低剂量(队列 8)

根据 Cohort FE 的结果禁食或进食时

ZSP1273 /安慰剂 5 天。

参与者将在禁食或进食条件下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂
参与者将在禁食或进食条件下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂,持续 5 天。
在禁食或进食条件下,参与者将接受与 ZSP1273 匹配的安慰剂,每天两次,持续 4 天,第 5 天每天一次。
ZSP1273 片剂在禁食或进食条件下每天口服一次,持续 5 天。
实验性的:ZSP1273(多剂量)-中等剂量(队列 9)

根据 Cohort FE 的结果禁食或进食时

ZSP1273/安慰剂 5 天。

参与者将在禁食或进食条件下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂
参与者将在禁食或进食条件下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂,持续 5 天。
在禁食或进食条件下,参与者将接受与 ZSP1273 匹配的安慰剂,每天两次,持续 4 天,第 5 天每天一次。
ZSP1273 片剂在禁食或进食条件下每天口服两次,持续 4 天,第 5 天每天一次。
实验性的:ZSP1273(多剂量)-高剂量(队列 10)

根据 Cohort FE 的结果禁食或进食时

ZSP1273/安慰剂 5 天。

参与者将在禁食或进食条件下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂
参与者将在禁食或进食条件下每天口服一次与 ZSP1273 匹配的安慰剂,持续 5 天。
在禁食或进食条件下,参与者将接受与 ZSP1273 匹配的安慰剂,每天两次,持续 4 天,第 5 天每天一次。
ZSP1273 片剂在禁食或进食条件下每天口服两次,持续 4 天,第 5 天每天一次。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的数量和严重程度
大体时间:分别在 SAD、MAD、FE 部分首次给药后第 5、9、12 天
由 CTCAE v5.0 评估的具有 TEAE 的参与者人数。
分别在 SAD、MAD、FE 部分首次给药后第 5、9、12 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最高温度
大体时间:SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
给药后达到Cmax的时间(Tmax)
SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
最高潮
大体时间:SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
最大浓度 (Cmax)
SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
t1/2z
大体时间:SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
t1/2z 定义为血浆中药物浓度下降一半的时间。
SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
AUCinf(AUC0-∞)
大体时间:SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
外推到时间无穷大的曲线下面积 (AUCinf)
SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
AUClast(AUC0-t)
大体时间:SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
AUClast 定义为从时间零到最后可量化浓度的药物浓度。
SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
CL/F
大体时间:SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
CL/F定义为总清除率(Cl)与生物利用度(F)的比值。
SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
λz
大体时间:SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
λz 定义为单位时间内化合物消除量与化合物总量的比值。
SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
清除率
大体时间:SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
CLr定义为在单位时间内(每分钟)两个肾脏可以完全消除某种物质的多少毫升血浆。
SAD、MAD、FE部分分别最多5、9、12天
食物影响 PK 参数:Fe0-t
大体时间:最多 12 天
Fe0-t定义为药物在尿液和粪便中的累积排泄率。
最多 12 天
食物效应PK参数:Ae
大体时间:最多 12 天
Ae 定义为给药后从尿液或粪便中排出的未变化药物的量。
最多 12 天
多剂量血浆 PK 参数:稳态下 ZSP1273 的 Rac
大体时间:最多 9 天
Rac(累积指数)定义为第 XX 天的 AUC0-XX 与第 1 天的 AUC0-XX 之间的比率
最多 9 天
多剂量血浆 PK 参数:稳态 ZSP1273 的 DF
大体时间:最多 9 天
DF 定义为稳态波动的百分比为 100 * (Cmax, ss - Cmin, ss)/Cavg, ss。
最多 9 天
多剂量血浆 PK 参数:ZSP1273 在稳态时的 Cmin
大体时间:最多 9 天
Cmin 定义为在稳态时血浆中观察到的最小药物浓度。
最多 9 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Shucheng Hua, MD、The First Hospital of Jilin University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月20日

初级完成 (实际的)

2019年3月19日

研究完成 (实际的)

2019年4月26日

研究注册日期

首次提交

2018年9月18日

首先提交符合 QC 标准的

2018年9月18日

首次发布 (实际的)

2018年9月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月12日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • ZSP1273-18-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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ZSP1273 100 毫克的临床试验

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