丙型肝炎阳性供体转化为丙型肝炎阴性受体
一项开放标签试点研究，以确定来自当前感染或先前感染的丙型肝炎供体的肾脏和肝脏移植的未感染丙型肝炎受体的安全性和有效性
尽管为增加供体库的规模做出了很多努力，但可用于移植的供体肾脏和肝脏数量与移植等待名单上的患者数量之间存在巨大且不断扩大的差距。 需要新的供体库来满足可用供体器官的缺乏，以及扩大现有供体库的标准。
大多数地方和区域移植中心现在都存在新的护理标准。 这种新的护理标准基于使用多种直接作用的抗病毒药物 (DAA) 治疗丙型肝炎病毒 (HCV)，这些药物已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗丙型肝炎，并且与高 HCV 治愈率和最小副作用相关。 这些药物的疗效和耐受性使得器官移植等候名单上未感染过 HCV 的接受者可以使用 HCV 抗体阳性的非病毒血症器官和 HCV 病毒血症器官（当血液中检测到 HCV 时），从而扩大了可用的供体库. 扩大这个供体库可能会减少等待名单上的时间，并提高等待器官移植时的生活质量和生存率。
学习目标：
我们提出了一种临床方案，利用暴露和/或 HCV 病毒血症器官供体的实体器官移植到 HCV 阴性受体中。
临床方案的主要目的是：
收集有关这些干预措施结果的前瞻性护理标准实验室数据
研究概览
详细说明
一旦接受供体进行移植并且接受者参加创新临床实践，将要求供体 HCV Ab 状态以启动 HCV RNA 病毒载量测试。
捐助者数据将按照我们的标准做法和 UNOS 的要求进行记录。 我们的马里兰大学医学中心团队将根据护理标准负责捐献手术。
Hep C Ab + NAT - 供体给幼稚受体 该组将如图 1 所示进行监测。Hep C Ab+ NAT+ 供体给幼稚受体 HCV RNA 水平、肝生化和肾功能将在移植后 3 天测量。 在 HCV RNA >1,000 IU/mL 后，将确定 HCV 基因型。 移植后每周测量一次 HCV RNA 水平，直到开始进行 HCV 治疗。
由于 DAA 治疗有 HBV 再激活的风险，乙型肝炎表面抗原、表面抗体和核心抗体状态将在 HCV 治疗之前确定。 既往接触过 HBV 的患者（即 HBV 核心抗体阳性），将在整个治疗过程中监测乙型肝炎表面抗原水平。
所有患者都将在移植后 4 周内到肝病诊所就诊，以建立护理和随访。
HCV 治疗 根据 AASLD 和 IDSA 联合指南，在考虑移植器官、肾功能和 HCV 基因型后，将对所有患者进行 DAA 治疗。 所有方案均不使用利巴韦林。
器官移植后将尽快开始治疗（等待开始口服和保险批准）。
DAAs 将被开出处方，之后药物将被送到患者家中或床边。
如果治疗延迟超过移植后肝病学的 4 周预约，将实施监测感染、新发糖尿病、肾小球肾炎和严重胆汁淤积性肝炎的方案。 该协议将包括每周血液检查，包括：CBC 分类、肝功能面板、基础代谢面板和凝血研究。
肝脏移植：
• 选择的组合：
- Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - 基因型 1-6
- Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + 利巴韦林 - 基因型 1、4、5、6；肾小球滤过率>30
- Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + 利巴韦林 - 基因型 1-6；肾小球滤过率>30
肾脏移植：
• 选择的组合：
- Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - 基因型 1-6
- Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - 基因型 1、4； GFR>30 HCV 随访 开始治疗后 4 周、8 周和 12 周将检查 HCV RNA、全血细胞计数 (CBC) 和肝脏生化指标。 在先前接触过 HBV 的患者中，将以相同的时间间隔对 HBV 表面抗原进行定性跟踪。
治疗完成后 12 周还将检查 HCV RNA，以确定治愈或持续的病毒学反应。 作为长期随访的一部分，HCV RNA 将在每年的移植后常规访视中进行检查。
如果未达到 SVR，将免费向参与者提供第二个（如果需要）第三个抗病毒方案。
移植、手术后、免疫抑制跟进 所有这些都将按照 UMMC 护理标准进行。 除非另有禁忌，否则他克莫司免疫抑制将受到青睐，因为与 DAT 和环孢菌素相关的药物相互作用。
研究类型
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
收件人纳入标准
- 接受实体器官移植的患者，包括肝、肾和肝肾同时移植但未慢性感染HCV的患者
- 器官移植无明显禁忌症
- HCV RNA 阴性（可以分离出 HCV 抗体阳性，前提是患者没有既往治疗过的 HCV 病史）
- 移植时年龄在 18-75 岁之间
- 签署知情同意书
- 没有确定的活体器官捐献者
- 能够前往马里兰大学进行例行的移植后和 HCV 随访
- 男性和女性必须同意使用至少一种屏障方法来防止任何分泌物交换
- 没有主动使用非法药物
捐助者纳入标准
• 向马里兰大学提供的定性HCV 核酸检测(NAT) 阳性和/或丙型肝炎抗体阳性HCV 捐赠者。
排除标准：
收件人排除标准
- 既往实体器官移植史
- 艾滋病毒感染
- HBV 表面抗原或 DNA 阳性。 可以使用来自同时为乙型肝炎核心抗体阳性（乙型肝炎表面抗原阴性）的 HCV 阳性供体的器官。 然而，由于 DAA 治疗会增加乙型肝炎再激活的风险，这些患者将需要根据各自的器官特异性标准和丙型肝炎治疗期间进行 HBV 预防
- 多器官移植候补名单（同时肝肾移植除外）
- HCV RNA 阳性（可以分离出 HCV 抗体阳性，前提是患者没有既往治疗过的 HCV 病史）
- 先前针对 HCV 的直接抗病毒 (DAA) 治疗。 可能包括以前接受过基于干扰素的方案治疗的患者。
捐助者排除标准
- 移植外科医生出于任何原因认为不合适的每个捐赠者。
- 肝细胞癌
- 艾滋病毒感染
- 根据现行标准确定是否使用 HCV 阳性肝脏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Hep C Ab + NAT - 捐赠者至未接受者
在第 3 天、第 1 周、第 2 周和每月进行一次持续 3 个月、第 6 个月和第 1 年的 HCV 抗体和 HCV NAT 检测。 在大约 16% 的患者中，活动性丙型肝炎感染将随之而来。 对于这些患者，治疗如下。 肝脏移植： • 选择的组合：
肾脏移植： • 选择的组合：
|
从抗体阳性且 NAT 阴性或抗体阳性且丙型肝炎 NAT 阳性的供体接受器官移植的患者如果成为丙型肝炎的 NAT+，将在移植后接受直接作用抗病毒药物治疗。 干预措施如下。 肝脏移植： • 选择的组合：
肾脏移植： • 选择的组合：
|
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实验性的：Hep C Ab+ NAT+ 捐赠者至未接受者
移植后 3 天将测量 HCV RNA 水平、肝生化和肾功能。 在 HCV RNA >1,000 IU/mL 后，将确定 HCV 基因型。 移植后每周测量一次 HCV RNA 水平，直到开始进行 HCV 治疗。 肝脏移植： • 选择的组合：
肾脏移植： • 选择的组合：
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从抗体阳性且 NAT 阴性或抗体阳性且丙型肝炎 NAT 阳性的供体接受器官移植的患者如果成为丙型肝炎的 NAT+，将在移植后接受直接作用抗病毒药物治疗。 干预措施如下。 肝脏移植： • 选择的组合：
肾脏移植： • 选择的组合：
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有源比较器：Hep C Ab- NAT - 捐赠者至未接受者
供体受体传染病匹配的当前护理标准。
无需治疗
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从抗体阳性且 NAT 阴性或抗体阳性且丙型肝炎 NAT 阳性的供体接受器官移植的患者如果成为丙型肝炎的 NAT+，将在移植后接受直接作用抗病毒药物治疗。 干预措施如下。 肝脏移植： • 选择的组合：
肾脏移植： • 选择的组合：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在接受直接作用抗病毒药物治疗后曾暴露于丙型肝炎的供体器官后的 SVR。
大体时间：12个月
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在 HCV 阴性患者中使用 HCV 非病毒血症和 HCV 病毒血症器官来改善移植的可及性
|
12个月
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Goldberg DS, Blumberg E, McCauley M, Abt P, Levine M. Improving Organ Utilization to Help Overcome the Tragedies of the Opioid Epidemic. Am J Transplant. 2016 Oct;16(10):2836-2841. doi: 10.1111/ajt.13971. Epub 2016 Aug 24.
- Bari K, Luckett K, Kaiser T, Diwan T, Cuffy M, Schoech MR, Safdar K, Blackard JT, Apewokin S, Paterno F, Sherman KE, Zucker SD, Anwar N, Shah SA. Hepatitis C transmission from seropositive, nonviremic donors to non-hepatitis C liver transplant recipients. Hepatology. 2018 May;67(5):1673-1682. doi: 10.1002/hep.29704. Epub 2018 Mar 26.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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丙型肝炎的临床试验
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Meir Medical Center完全的开发从数字立体光盘图像测量 C/D 比的新技术 | C/D 测量的观察者内再现性 | C/D 测量的观察者间变异性
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University Hospital, GrenobleClinical Investigation Centre for Innovative Technology Network完全的
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Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.完全的
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University Hospital, Caen完全的
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University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart Institute; Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital; Beneficência Portuguesa... 和其他合作者未知
直接作用抗病毒药的临床试验
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Institute of Cancer Research, United KingdomCancer Research UK; University of Manchester; University of Sussex完全的
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Swansea University完全的
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University Hospital Southampton NHS Foundation...University of Southampton完全的
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Stanford UniversitySanta Clara Valley Medical Center撤销