- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03702218
Hepatit C positiv donator till hepatit C negativa mottagare
En öppen pilotstudie för att fastställa säkerheten och effekten av hepatit C oinfekterade mottagare av njur- och levertransplantationer från en för närvarande infekterad eller tidigare infekterad hepatit C-donator
Trots många ansträngningar för att öka donatorpoolens storlek finns det en stor och växande skillnad mellan antalet donatornjurar och -lever tillgängliga för transplantation och antalet patienter på transplantationsväntelistan. Nya donatorpooler behövs för att tillgodose bristen på tillgängliga donatororgan, tillsammans med utökade kriterier för de befintliga donatorpoolerna.
En ny standard för vård finns nu vid de flesta lokala och regionala transplantationscentra. Denna nya standard för vård är baserad på användningen av flera direktverkande antivirala medel (DAA) för behandling av hepatit C-virus (HCV) som har godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av hepatit C och är associerat med höga HCV-botningsfrekvenser och minimala biverkningsprofiler. Effekten och tolerabiliteten av dessa mediciner har möjliggjort en expansion av den tillgängliga donatorpoolen genom att göra HCV-antikroppspositiva icke-viremiska organ och HCV-viremiska organ (när HCV kan detekteras i blodet) tillgängliga för HCV-naiva mottagare på väntelistan för organtransplantation . Utvidgning av denna donatorpool kan minska tiden på väntelistan och förbättra livskvaliteten och överlevnaden i väntan på organtransplantation.
Studiemål:
Vi föreslår ett kliniskt protokoll för att använda fasta organ från exponerade och/eller HCV-viremiska organdonatorer för transplantation till HCV-negativa mottagare.
Det primära syftet med det kliniska protokollet är att:
Samla in prospektiv standard för vårdlaboratoriedata om resultaten av dessa interventioner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
När donatorn har accepterats för transplantation och mottagaren har registrerats i den innovativa kliniska praxisen, kommer donatorns HCV Ab-status att begäras för att initiera HCV RNA-virusbelastningstestning.
Donatordata kommer att registreras enligt vår standardpraxis och enligt uppdrag av UNOS. Vårt team från University of Maryland Medical Center kommer att ansvara för donatoroperationen enligt standarden för vård.
Hep C Ab + NAT - Donator till naiv mottagare Denna grupp kommer att övervakas som illustreras i figur 1. Hep C Ab+ NAT+ Donator till naiv mottagare HCV RNA-nivåer, leverbiokemi och njurfunktion kommer att mätas 3 dagar efter transplantationen. HCV genotyp kommer att bestämmas efter att HCV RNA är >1 000 IE/ml. HCV RNA-nivåer kommer att mätas varje vecka efter transplantation tills HCV-behandling påbörjas.
På grund av risken för HBV-reaktivering med DAA-behandling kommer Hepatit B-ytantigen, ytantikropps- och kärnantikroppsstatus att bestämmas före HCV-behandling. Hos patienter med tidigare exponering för HBV (dvs. positiv HBV-kärnantikropp), kommer nivåerna av hepatit B-ytantigen att övervakas under hela behandlingen.
Alla patienter kommer att ses på Hepatologikliniken inom 4 veckor efter transplantation för att etablera vård och uppföljning.
HCV-terapi DAA-terapi kommer att ordineras till alla patienter enligt AASLD och IDSA gemensamma riktlinjer, efter att ha tagit hänsyn till det transplanterade organet, njurfunktionen och HCV-genotypen. Alla regimer utesluter administrering av ribavirin.
Behandlingen kommer att inledas så snart som möjligt (i väntan på inledning av oralt intag och försäkringsgodkännande) efter organtransplantation.
DAA kommer att ordineras, varefter medicinerna levereras till patientens hem eller till sängen.
Om behandlingen försenas utöver den fyra veckor långa tiden med Hepatology efter transplantation, kommer ett protokoll för att övervaka infektion, nyuppkomna diabetes mellitus, glomerulonefrit och svår kolestatisk hepatit att implementeras. Detta protokoll kommer att inkludera veckovis blodarbete för att inkludera: CBC med differential, leverfunktionspanel, grundläggande metabolisk panel och koagulationsstudier.
Levertransplantation:
• Valfria kombinationer:
- Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotyp 1-6
- Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - genotyp 1, 4, 5, 6; GFR >30
- Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - genotyp 1-6; GFR >30
Njurtransplantation:
• Valfria kombinationer:
- Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotyp 1-6
- Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotyp 1, 4; GFR>30 HCV-uppföljning HCV-RNA, fullständigt blodvärde (CBC) och leverbiokemi kommer att kontrolleras 4 veckor, 8 veckor och 12 veckor efter påbörjad behandling. Hos patienter som tidigare exponerats för HBV kommer HBV-ytantigen att följas kvalitativt med samma intervall.
HCV RNA kommer också att kontrolleras 12 veckor efter avslutad behandling för att definiera botemedel eller ihållande virologiskt svar. Som en del av långtidsuppföljningen kommer HCV RNA att kontrolleras årligen vid rutinbesök efter transplantation.
Om SVR inte uppnås kommer en andra, och vid behov, tredje antiviral regim att ges till deltagaren utan kostnad.
Transplantation, postoperativ, immunsuppressionsuppföljning Alla kommer att vara enligt UMMC-standarden för vård. Om inget annat kontraindicerat, kommer takrolimus immunsuppression att gynnas på grund av läkemedelsinteraktioner associerade med DAT och ciklosporin.
Studietyp
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
INKLUSIONSKRITERIER FÖR MOTTAGARE
- Patienter som genomgår solid organtransplantation, inklusive lever, njure och samtidigt lever-njure som inte är kroniskt infekterade med HCV
- Ingen uppenbar kontraindikation för organtransplantation
- HCV RNA-negativ (kan isoleras HCV-antikroppspositiv förutsatt att patienten inte har någon historia av tidigare behandlad HCV)
- Ålder 18-75 år vid tidpunkten för transplantation
- Undertecknat formulär för informerat samtycke
- Ingen identifierad levande organdonator
- Kunna resa till University of Maryland för rutinbesök efter transplantation och HCV-uppföljning
- Män och kvinnor måste gå med på att använda minst en barriärmetod för att förhindra sekretutbyte
- Ingen aktiv olaglig droganvändning
INKLUSIONSKRITERIER FÖR GIVARE
• Kvalitativa HCV-nukleinsyratest (NAT) positiva och/eller hepatit C-antikroppspositiva HCV-donatorer erbjuds till University of Maryland.
Exklusions kriterier:
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR MOTTAGARE
- Historik om tidigare solid organtransplantation
- HIV-infektion
- HBV-ytantigen eller DNA-positivt. Organ från HCV-positiva donatorer som också är positiva för hepatit B-kärnantikroppar (hepatit B-ytantigennegativa) kan användas. Dessa patienter kommer dock att behöva genomgå profylax för HBV enligt deras respektive organspecifika kriterier och under behandling för hepatit C på grund av den ökade risken för reaktivering av hepatit B med DAA-behandling
- Väntelista för en multiorgantransplantation (med undantag för samtidig lever-njurtransplantation)
- HCV RNA-positiv (kan isoleras HCV-antikroppspositiv förutsatt att patienten inte har någon historia av tidigare behandlad HCV)
- Tidigare direktverkande antiviral (DAA) behandling för HCV. Patienter som tidigare behandlats med interferonbaserade regimer kan inkluderas.
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR GIVARE
- Varje donator som anses olämplig av transplantationskirurgen av någon anledning.
- Hepatocellulärt karcinom
- HIV-infektion
- Användning av HCV-positiva lever ska bestämmas enligt gällande befintliga kriterier
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Hep C Ab + NAT - Donator till naiv mottagare
HCV Ab och HCV NAT-testning vid 3 dagar, vecka 1, vecka 2 och månadsvis i 3 månader, vid 6 månader och 1 år. Hos cirka 16 % av patienterna kommer aktiv hepatis C-infektion att uppstå. För dessa patienter är behandlingen som följer. Levertransplantation: • Valfria kombinationer:
Njurtransplantation: • Valfria kombinationer:
|
Patienter som får organtransplantationer från donatorer som är Ab-positiva och NAT-negativa eller Ab-positiva och NAT-positiva för hepatit C kommer att behandlas med direktverkande antivirala medel efter transplantation om de blir NAT+ för hepatit C. Insatser enligt följande. Levertransplantation: • Valfria kombinationer:
Njurtransplantation: • Valfria kombinationer:
|
Experimentell: Hep C Ab+ NAT+ Donator till naiv mottagare
HCV RNA-nivåer, leverbiokemi och njurfunktion kommer att mätas 3 dagar efter transplantationen. HCV genotyp kommer att bestämmas efter att HCV RNA är >1 000 IE/ml. HCV RNA-nivåer kommer att mätas varje vecka efter transplantation tills HCV-behandling påbörjas. Levertransplantation: • Valfria kombinationer:
Njurtransplantation: • Valfria kombinationer:
|
Patienter som får organtransplantationer från donatorer som är Ab-positiva och NAT-negativa eller Ab-positiva och NAT-positiva för hepatit C kommer att behandlas med direktverkande antivirala medel efter transplantation om de blir NAT+ för hepatit C. Insatser enligt följande. Levertransplantation: • Valfria kombinationer:
Njurtransplantation: • Valfria kombinationer:
|
Aktiv komparator: Hep C Ab-NAT - Donator till naiv mottagare
Aktuell standard för vård för donatormottagare infektionssjukdom matchning.
Ingen behandling behövs
|
Patienter som får organtransplantationer från donatorer som är Ab-positiva och NAT-negativa eller Ab-positiva och NAT-positiva för hepatit C kommer att behandlas med direktverkande antivirala medel efter transplantation om de blir NAT+ för hepatit C. Insatser enligt följande. Levertransplantation: • Valfria kombinationer:
Njurtransplantation: • Valfria kombinationer:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
SVR efter att ha mottagit ett organ från en donator som tidigare exponerats för Hepatit C efter behandling med direktverkande antivirala läkemedel.
Tidsram: 12 månader
|
Att förbättra tillgången till transplantation med användning av HCV-icke-viremiska och HCV-viremiska organ hos HCV-negativa patienter
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Goldberg DS, Blumberg E, McCauley M, Abt P, Levine M. Improving Organ Utilization to Help Overcome the Tragedies of the Opioid Epidemic. Am J Transplant. 2016 Oct;16(10):2836-2841. doi: 10.1111/ajt.13971. Epub 2016 Aug 24.
- Bari K, Luckett K, Kaiser T, Diwan T, Cuffy M, Schoech MR, Safdar K, Blackard JT, Apewokin S, Paterno F, Sherman KE, Zucker SD, Anwar N, Shah SA. Hepatitis C transmission from seropositive, nonviremic donors to non-hepatitis C liver transplant recipients. Hepatology. 2018 May;67(5):1673-1682. doi: 10.1002/hep.29704. Epub 2018 Mar 26.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
Andra studie-ID-nummer
- HP-00083009
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
IPD-delning som stöder informationstyp
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hepatit C
-
Dokuz Eylul UniversityEge UniversityAvslutadMMP9 | TIMP1 | MMP9 -1562 C/T | TIMP1 372 T/CKalkon
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsOkändKronisk hepatit C-virusinfektionSverige
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsIndragenKronisk hepatit C-virusinfektionIsrael
-
Hadassah Medical OrganizationOkändKronisk hepatit C-virusinfektionIsrael
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalAvslutad
-
Meir Medical CenterAvslutadUtveckla ny teknik för att mäta C/D-förhållande från digitala stereooptiska skivbilder | Intraobservatörsreproducerbarhet av C/D-mätningar | Interobservatörsvariabilitet av C/D-mätningar
-
Trek Therapeutics, PBCAvslutadKronisk hepatit C | Hepatit C genotyp 1 | Hepatit C (HCV) | Hepatit C virusinfektionFörenta staterna, Nya Zeeland
-
Trek Therapeutics, PBCAvslutadKronisk hepatit C | Hepatit C (HCV) | Hepatit C genotyp 4 | Hepatit C virusinfektionFörenta staterna
-
Beni-Suef UniversityAvslutadKronisk hepatit C-virusinfektionEgypten
-
Humanity and Health Research CentreBeijing 302 HospitalAvslutadKronisk hepatit C-infektionKina
Kliniska prövningar på Direktverkande antivirala medel
-
Northwest BiotherapeuticsOkändMelanom | Kolorektal cancer | Bukspottskörtelcancer | Lever cancer | Lokalt avancerad tumör | Metastaserande tumörer i fast vävnadFörenta staterna
-
Northwest BiotherapeuticsMayo ClinicOkändLungcancer Metastaserande | Hjärnmetastaser | Bröstcancer MetastaserandeFörenta staterna
-
Sonova AGAvslutadHörselnedsättning, sensorineuralSchweiz
-
Contego Medical, Inc.RekryteringCarotisstenos | CarotidartärsjukdomarFörenta staterna
-
Coloplast A/SAvslutadBäckenorgan framfallFörenta staterna, Frankrike, Belgien, Nederländerna, Australien, Kanada
-
Ottawa Hospital Research InstituteMicroPort Orthopedics Inc.RekryteringArtroplastik, Ersättning, HöftKanada
-
Coloplast A/SAvslutadBäckenorganframfall (POP)Förenta staterna
-
Sonova AGAvslutad
-
Medical University of WarsawAvslutad
-
Direct Flow Medical, Inc.Okänd