- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03702218
Hepatitis C-positieve donor in hepatitis C-negatieve ontvangers
Een open-label pilootstudie om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van niet-geïnfecteerde hepatitis C-ontvangers van nier- en levertransplantaties van een momenteel geïnfecteerde of eerder geïnfecteerde hepatitis C-donor
Ondanks vele inspanningen om de omvang van de donorpool te vergroten, is er een groot en groeiend verschil tussen het aantal donornieren en -levers dat beschikbaar is voor transplantatie en het aantal patiënten op de wachtlijst voor transplantatie. Er zijn nieuwe donorpools nodig om aan het gebrek aan beschikbare donororganen te voldoen, samen met uitgebreidere criteria voor de bestaande donorpools.
Er bestaat nu een nieuwe zorgstandaard in de meeste lokale en regionale transplantatiecentra. Deze nieuwe zorgstandaard is gebaseerd op het gebruik van meerdere direct werkende antivirale middelen (DAA's) voor de behandeling van hepatitis C-virus (HCV) die zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van hepatitis C en zijn geassocieerd met hoge HCV-genezingspercentages en minimale bijwerkingenprofielen. De werkzaamheid en verdraagbaarheid van deze medicijnen heeft de uitbreiding van de beschikbare donorpool mogelijk gemaakt door HCV-antilichaampositieve niet-viremische organen en HCV-viremische organen (wanneer HCV detecteerbaar is in het bloed) beschikbaar te maken voor HCV-naïeve ontvangers op de wachtlijst voor orgaantransplantatie . Uitbreiding van deze donorpool kan de tijd op de wachtlijst verkorten en de kwaliteit van leven en overleving verbeteren tijdens het wachten op orgaantransplantatie.
Studiedoel:
We stellen een klinisch protocol voor om solide organen van blootgestelde en/of HCV-viremische orgaandonoren te gebruiken voor transplantatie in HCV-negatieve ontvangers.
Het primaire doel van het klinische protocol is om:
Verzamel prospectieve laboratoriumgegevens over de zorgstandaard over de resultaten van deze interventies
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zodra de donor is geaccepteerd voor transplantatie en de ontvanger is ingeschreven in de innovatieve klinische praktijk, wordt de HCV Ab-status van de donor gevraagd om de HCV RNA-virale belastingstest te starten.
Donorgegevens worden geregistreerd volgens onze standaardpraktijk en zoals voorgeschreven door UNOS. Ons team van het University of Maryland Medical Center zal verantwoordelijk zijn voor de donoroperatie volgens de zorgstandaard.
Hep C Ab + NAT - Donor tot naïeve ontvanger Deze groep zal worden gevolgd zoals geïllustreerd in figuur 1. Hep C Ab+ NAT+ Donor tot naïeve ontvanger HCV RNA-niveaus, leverbiochemie en nierfunctie zullen 3 dagen na transplantatie worden gemeten. Het HCV-genotype wordt bepaald nadat het HCV-RNA >1.000 IE/ml is. De HCV-RNA-spiegels zullen wekelijks na de transplantatie worden gemeten totdat de HCV-behandeling wordt gestart.
Vanwege het risico op HBV-reactivering met DAA-therapie, zullen de hepatitis B-oppervlakteantigeen-, oppervlakte-antilichaam- en kernantilichaamstatus voorafgaand aan de HCV-therapie worden bepaald. Bij patiënten met een eerdere blootstelling aan HBV (d.w.z. positief HBV-kernantilichaam), zullen de Hepatitis B-oppervlakteantigeenniveaus tijdens de therapie worden gecontroleerd.
Alle patiënten zullen binnen 4 weken na transplantatie in de Hepatologiekliniek worden gezien om zorg en follow-up vast te stellen.
HCV-therapie DAA-therapie zal aan alle patiënten worden voorgeschreven volgens de gezamenlijke richtlijnen van de AASLD en IDSA, rekening houdend met het getransplanteerde orgaan, de nierfunctie en het HCV-genotype. Alle behandelingen zijn exclusief toediening van ribavirine.
De therapie zal zo snel mogelijk worden gestart (in afwachting van orale intake en goedkeuring door de verzekering) na orgaantransplantatie.
DAA's worden voorgeschreven, waarna medicijnen worden afgeleverd bij de patiënt thuis of aan het bed.
Als de therapie na de 4-weekse afspraak met Hepatology post-transplantatie wordt uitgesteld, zal een protocol worden geïmplementeerd om te controleren op infectie, nieuwe diabetes mellitus, glomerulonefritis en ernstige cholestatische hepatitis. Dit protocol omvat wekelijks bloedonderzoek, waaronder: CBC met differentieel, leverfunctiepanel, basismetabolisch panel en stollingsonderzoeken.
Levertransplantatie:
• Combinaties naar keuze:
- Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
- Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Genotypes 1, 4, 5, 6; GFR>30
- Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Genotypes 1-6; GFR>30
Niertransplantatie:
• Combinaties naar keuze:
- Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
- Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30 HCV-follow-up HCV-RNA, volledig bloedbeeld (CBC) en leverbiochemie worden 4 weken, 8 weken en 12 weken na aanvang van de therapie gecontroleerd. Bij patiënten die eerder aan HBV zijn blootgesteld, zal het HBV-oppervlakte-antigeen kwalitatief worden gevolgd met dezelfde tussenpozen.
HCV-RNA zal ook 12 weken na voltooiing van de therapie worden gecontroleerd om genezing of aanhoudende virologische respons te bepalen. Als onderdeel van de follow-up op lange termijn zal HCV-RNA jaarlijks worden gecontroleerd tijdens routinebezoeken na transplantatie.
Als SVR niet wordt bereikt, wordt de deelnemer kosteloos een tweede en indien nodig een derde antivirale kuur gegeven.
Transplantatie, postoperatieve follow-up, immunosuppressie Alles zal gebeuren volgens de UMMC-zorgstandaard. Tenzij anders gecontra-indiceerd, zal de immuunsuppressie van tacrolimus de voorkeur genieten vanwege geneesmiddel-geneesmiddelinteracties geassocieerd met DAT's en ciclosporine.
Studietype
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
INCLUSIEFCRITERIA VOOR ONTVANGERS
- Patiënten die een solide orgaantransplantatie ondergaan, waaronder lever-, nier- en gelijktijdige lever-niertransplantatie die niet chronisch met HCV zijn geïnfecteerd
- Geen duidelijke contra-indicatie voor orgaantransplantatie
- HCV RNA-negatief (kan geïsoleerd HCV-antilichaampositief zijn, mits de patiënt geen voorgeschiedenis heeft van eerder behandelde HCV)
- Leeftijd 18-75 jaar op het moment van transplantatie
- Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
- Geen geïdentificeerde levende orgaandonor
- In staat om naar de Universiteit van Maryland te reizen voor routinebezoeken na transplantatie en HCV-vervolgbezoeken
- Mannen en vrouwen moeten overeenkomen om ten minste één barrièremethode te gebruiken om uitwisseling van secretie te voorkomen
- Geen actief gebruik van illegale drugs
DONORINCLUSIECRITERIA
• Kwalitatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT)-positieve en/of Hepatitis C-antilichaampositieve HCV-donoren aangeboden aan de Universiteit van Maryland.
Uitsluitingscriteria:
UITSLUITINGSCRITERIA ONTVANGER
- Geschiedenis van eerdere solide orgaantransplantatie
- HIV-infectie
- HBV-oppervlakteantigeen of DNA-positief. Organen van HCV-positieve donoren die ook Hepatitis B-kernantilichaampositief zijn (hepatitis B-oppervlakte-antigeennegatief) kunnen worden gebruikt. Deze patiënten zullen echter profylaxe voor HBV moeten ondergaan volgens hun respectieve orgaanspecifieke criteria en tijdens de behandeling voor hepatitis C vanwege het verhoogde risico op reactivering van hepatitis B met DAA-therapie
- Wachtlijst voor een multi-orgaantransplantatie (met uitzondering van gelijktijdige lever-niertransplantatie)
- HCV RNA-positief (kan geïsoleerd HCV-antilichaampositief zijn, op voorwaarde dat de patiënt geen voorgeschiedenis heeft van eerder behandelde HCV)
- Voorafgaande direct werkende antivirale (DAA) behandeling voor HCV. Patiënten die eerder zijn behandeld met op interferon gebaseerde regimes, kunnen worden opgenomen.
DONOR UITSLUITINGSCRITERIA
- Elke donor die om welke reden dan ook ongeschikt wordt geacht door de transplantatiechirurg.
- Hepatocellulair carcinoom
- HIV-infectie
- Gebruik van HCV-positieve levers te bepalen volgens huidige bestaande criteria
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Hep C Ab + NAT - Donor naar naïeve ontvanger
HCV Ab en HCV NAT testen op 3 dagen, week 1, week 2 en maandelijks gedurende 3 maanden, op 6 maanden en 1 jaar. Bij ongeveer 16% van de patiënten ontstaat een actieve hepatitis C-infectie. Voor deze patiënten is de behandeling als volgt. Levertransplantatie: • Combinaties naar keuze:
Niertransplantatie: • Combinaties naar keuze:
|
Patiënten die orgaantransplantaties krijgen van donoren die Ab-positief en NAT-negatief of Ab-positief en NAT-positief zijn voor hepatitis C, zullen na transplantatie worden behandeld met direct werkende antivirale middelen als ze NAT+ worden voor hepatitis C. Interventies als volgt. Levertransplantatie: • Combinaties naar keuze:
Niertransplantatie: • Combinaties naar keuze:
|
Experimenteel: Hep C Ab+ NAT+ donor naar naïeve ontvanger
HCV RNA-niveaus, leverbiochemie en nierfunctie zullen 3 dagen na transplantatie worden gemeten. Het HCV-genotype wordt bepaald nadat het HCV-RNA >1.000 IE/ml is. De HCV-RNA-spiegels zullen wekelijks na de transplantatie worden gemeten totdat de HCV-behandeling wordt gestart. Levertransplantatie: • Combinaties naar keuze:
Niertransplantatie: • Combinaties naar keuze:
|
Patiënten die orgaantransplantaties krijgen van donoren die Ab-positief en NAT-negatief of Ab-positief en NAT-positief zijn voor hepatitis C, zullen na transplantatie worden behandeld met direct werkende antivirale middelen als ze NAT+ worden voor hepatitis C. Interventies als volgt. Levertransplantatie: • Combinaties naar keuze:
Niertransplantatie: • Combinaties naar keuze:
|
Actieve vergelijker: Hep C Ab-NAT - Donor naar naïeve ontvanger
Huidige zorgstandaard voor het matchen van besmettelijke ziekten bij ontvangers van donoren.
Geen behandeling nodig
|
Patiënten die orgaantransplantaties krijgen van donoren die Ab-positief en NAT-negatief of Ab-positief en NAT-positief zijn voor hepatitis C, zullen na transplantatie worden behandeld met direct werkende antivirale middelen als ze NAT+ worden voor hepatitis C. Interventies als volgt. Levertransplantatie: • Combinaties naar keuze:
Niertransplantatie: • Combinaties naar keuze:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
SVR na ontvangst van een orgaan van een donor die eerder was blootgesteld aan Hepatitis C na behandeling met direct werkende antivirale middelen.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de toegang tot transplantatie te verbeteren met gebruik van HCV-niet-viremische en HCV-viremische organen bij HCV-negatieve patiënten
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Goldberg DS, Blumberg E, McCauley M, Abt P, Levine M. Improving Organ Utilization to Help Overcome the Tragedies of the Opioid Epidemic. Am J Transplant. 2016 Oct;16(10):2836-2841. doi: 10.1111/ajt.13971. Epub 2016 Aug 24.
- Bari K, Luckett K, Kaiser T, Diwan T, Cuffy M, Schoech MR, Safdar K, Blackard JT, Apewokin S, Paterno F, Sherman KE, Zucker SD, Anwar N, Shah SA. Hepatitis C transmission from seropositive, nonviremic donors to non-hepatitis C liver transplant recipients. Hepatology. 2018 May;67(5):1673-1682. doi: 10.1002/hep.29704. Epub 2018 Mar 26.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
Andere studie-ID-nummers
- HP-00083009
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hepatitis C
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsOnbekendChronische hepatitis C-virusinfectieZweden
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsIngetrokkenChronische hepatitis C-virusinfectieIsraël
-
Hadassah Medical OrganizationOnbekendChronische hepatitis C-virusinfectieIsraël
-
Trek Therapeutics, PBCVoltooidChronische Hepatitis C | Hepatitis C Genotype 1 | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C virale infectieVerenigde Staten, Nieuw-Zeeland
-
Trek Therapeutics, PBCVoltooidChronische Hepatitis C | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C Genotype 4 | Hepatitis C virale infectieVerenigde Staten
-
AbbVieVoltooidHepatitis C-virus | Chronisch hepatitis C-virus
-
Beni-Suef UniversityVoltooidChronische hepatitis C-virusinfectieEgypte
-
AbbVieVoltooidChronische Hepatitis C | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C Genotype 1a
-
University Health Network, TorontoVoltooidChronische hepatitis C-infectieCanada
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)VoltooidChronische Hepatitis C | Hepatitis C Genotype 1 | Hepatitis C (HCV)Verenigde Staten, Australië, Canada, Frankrijk, Duitsland, Nieuw-Zeeland, Puerto Rico, Spanje, Verenigd Koninkrijk
Klinische onderzoeken op Direct werkende antivirale middelen
-
Northwest BiotherapeuticsMayo ClinicOnbekendLongkanker uitgezaaid | Hersenmetastasen | Borstkanker uitgezaaidVerenigde Staten
-
Sonova AGVoltooidGehoorverlies, perceptiefZwitserland
-
Islamic Azad University of MashhadVoltooidOppervlakkige en cutane schimmelinfecties onder drugsgebruikers in de noordoostelijke regio van IranHuid- en onderhuidschimmelinfectiesIran, Islamitische Republiek
-
Northwest BiotherapeuticsOnbekendMelanoma | Colorectale kanker | Alvleesklierkanker | Leverkanker | Lokaal gevorderde tumor | Metastatische vaste weefseltumorenVerenigde Staten
-
The University of Hong KongOnbekendMultidrug-resistente organismenHongkong
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiCenters for Disease Control and PreventionVoltooidTraumatische hersenschadeVerenigde Staten
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Werving
-
Chinese University of Hong KongVoltooid
-
Seoul National University HospitalVoltooidArteriële lijnKorea, republiek van
-
Contego Medical, Inc.Werving[Proef van apparaat dat niet is goedgekeurd of goedgekeurd door de Amerikaanse FDA] (PERFORMANCEIII)Stenose van de halsslagader | Ziekten van de halsslagaderVerenigde Staten