Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hepatitis C-positieve donor in hepatitis C-negatieve ontvangers

4 mei 2023 bijgewerkt door: University of Maryland, Baltimore

Een open-label pilootstudie om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van niet-geïnfecteerde hepatitis C-ontvangers van nier- en levertransplantaties van een momenteel geïnfecteerde of eerder geïnfecteerde hepatitis C-donor

Ondanks vele inspanningen om de omvang van de donorpool te vergroten, is er een groot en groeiend verschil tussen het aantal donornieren en -levers dat beschikbaar is voor transplantatie en het aantal patiënten op de wachtlijst voor transplantatie. Er zijn nieuwe donorpools nodig om aan het gebrek aan beschikbare donororganen te voldoen, samen met uitgebreidere criteria voor de bestaande donorpools.

Er bestaat nu een nieuwe zorgstandaard in de meeste lokale en regionale transplantatiecentra. Deze nieuwe zorgstandaard is gebaseerd op het gebruik van meerdere direct werkende antivirale middelen (DAA's) voor de behandeling van hepatitis C-virus (HCV) die zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van hepatitis C en zijn geassocieerd met hoge HCV-genezingspercentages en minimale bijwerkingenprofielen. De werkzaamheid en verdraagbaarheid van deze medicijnen heeft de uitbreiding van de beschikbare donorpool mogelijk gemaakt door HCV-antilichaampositieve niet-viremische organen en HCV-viremische organen (wanneer HCV detecteerbaar is in het bloed) beschikbaar te maken voor HCV-naïeve ontvangers op de wachtlijst voor orgaantransplantatie . Uitbreiding van deze donorpool kan de tijd op de wachtlijst verkorten en de kwaliteit van leven en overleving verbeteren tijdens het wachten op orgaantransplantatie.

Studiedoel:

We stellen een klinisch protocol voor om solide organen van blootgestelde en/of HCV-viremische orgaandonoren te gebruiken voor transplantatie in HCV-negatieve ontvangers.

Het primaire doel van het klinische protocol is om:

Verzamel prospectieve laboratoriumgegevens over de zorgstandaard over de resultaten van deze interventies

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Zodra de donor is geaccepteerd voor transplantatie en de ontvanger is ingeschreven in de innovatieve klinische praktijk, wordt de HCV Ab-status van de donor gevraagd om de HCV RNA-virale belastingstest te starten.

Donorgegevens worden geregistreerd volgens onze standaardpraktijk en zoals voorgeschreven door UNOS. Ons team van het University of Maryland Medical Center zal verantwoordelijk zijn voor de donoroperatie volgens de zorgstandaard.

Hep C Ab + NAT - Donor tot naïeve ontvanger Deze groep zal worden gevolgd zoals geïllustreerd in figuur 1. Hep C Ab+ NAT+ Donor tot naïeve ontvanger HCV RNA-niveaus, leverbiochemie en nierfunctie zullen 3 dagen na transplantatie worden gemeten. Het HCV-genotype wordt bepaald nadat het HCV-RNA >1.000 IE/ml is. De HCV-RNA-spiegels zullen wekelijks na de transplantatie worden gemeten totdat de HCV-behandeling wordt gestart.

Vanwege het risico op HBV-reactivering met DAA-therapie, zullen de hepatitis B-oppervlakteantigeen-, oppervlakte-antilichaam- en kernantilichaamstatus voorafgaand aan de HCV-therapie worden bepaald. Bij patiënten met een eerdere blootstelling aan HBV (d.w.z. positief HBV-kernantilichaam), zullen de Hepatitis B-oppervlakteantigeenniveaus tijdens de therapie worden gecontroleerd.

Alle patiënten zullen binnen 4 weken na transplantatie in de Hepatologiekliniek worden gezien om zorg en follow-up vast te stellen.

HCV-therapie DAA-therapie zal aan alle patiënten worden voorgeschreven volgens de gezamenlijke richtlijnen van de AASLD en IDSA, rekening houdend met het getransplanteerde orgaan, de nierfunctie en het HCV-genotype. Alle behandelingen zijn exclusief toediening van ribavirine.

De therapie zal zo snel mogelijk worden gestart (in afwachting van orale intake en goedkeuring door de verzekering) na orgaantransplantatie.

DAA's worden voorgeschreven, waarna medicijnen worden afgeleverd bij de patiënt thuis of aan het bed.

Als de therapie na de 4-weekse afspraak met Hepatology post-transplantatie wordt uitgesteld, zal een protocol worden geïmplementeerd om te controleren op infectie, nieuwe diabetes mellitus, glomerulonefritis en ernstige cholestatische hepatitis. Dit protocol omvat wekelijks bloedonderzoek, waaronder: CBC met differentieel, leverfunctiepanel, basismetabolisch panel en stollingsonderzoeken.

Levertransplantatie:

• Combinaties naar keuze:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Genotypes 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Genotypes 1-6; GFR>30

Niertransplantatie:

• Combinaties naar keuze:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30 HCV-follow-up HCV-RNA, volledig bloedbeeld (CBC) en leverbiochemie worden 4 weken, 8 weken en 12 weken na aanvang van de therapie gecontroleerd. Bij patiënten die eerder aan HBV zijn blootgesteld, zal het HBV-oppervlakte-antigeen kwalitatief worden gevolgd met dezelfde tussenpozen.

HCV-RNA zal ook 12 weken na voltooiing van de therapie worden gecontroleerd om genezing of aanhoudende virologische respons te bepalen. Als onderdeel van de follow-up op lange termijn zal HCV-RNA jaarlijks worden gecontroleerd tijdens routinebezoeken na transplantatie.

Als SVR niet wordt bereikt, wordt de deelnemer kosteloos een tweede en indien nodig een derde antivirale kuur gegeven.

Transplantatie, postoperatieve follow-up, immunosuppressie Alles zal gebeuren volgens de UMMC-zorgstandaard. Tenzij anders gecontra-indiceerd, zal de immuunsuppressie van tacrolimus de voorkeur genieten vanwege geneesmiddel-geneesmiddelinteracties geassocieerd met DAT's en ciclosporine.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • INCLUSIEFCRITERIA VOOR ONTVANGERS

    • Patiënten die een solide orgaantransplantatie ondergaan, waaronder lever-, nier- en gelijktijdige lever-niertransplantatie die niet chronisch met HCV zijn geïnfecteerd
    • Geen duidelijke contra-indicatie voor orgaantransplantatie
    • HCV RNA-negatief (kan geïsoleerd HCV-antilichaampositief zijn, mits de patiënt geen voorgeschiedenis heeft van eerder behandelde HCV)
    • Leeftijd 18-75 jaar op het moment van transplantatie
    • Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
    • Geen geïdentificeerde levende orgaandonor
    • In staat om naar de Universiteit van Maryland te reizen voor routinebezoeken na transplantatie en HCV-vervolgbezoeken
    • Mannen en vrouwen moeten overeenkomen om ten minste één barrièremethode te gebruiken om uitwisseling van secretie te voorkomen
    • Geen actief gebruik van illegale drugs

DONORINCLUSIECRITERIA

• Kwalitatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT)-positieve en/of Hepatitis C-antilichaampositieve HCV-donoren aangeboden aan de Universiteit van Maryland.

Uitsluitingscriteria:

UITSLUITINGSCRITERIA ONTVANGER

  • Geschiedenis van eerdere solide orgaantransplantatie
  • HIV-infectie
  • HBV-oppervlakteantigeen of DNA-positief. Organen van HCV-positieve donoren die ook Hepatitis B-kernantilichaampositief zijn (hepatitis B-oppervlakte-antigeennegatief) kunnen worden gebruikt. Deze patiënten zullen echter profylaxe voor HBV moeten ondergaan volgens hun respectieve orgaanspecifieke criteria en tijdens de behandeling voor hepatitis C vanwege het verhoogde risico op reactivering van hepatitis B met DAA-therapie
  • Wachtlijst voor een multi-orgaantransplantatie (met uitzondering van gelijktijdige lever-niertransplantatie)
  • HCV RNA-positief (kan geïsoleerd HCV-antilichaampositief zijn, op voorwaarde dat de patiënt geen voorgeschiedenis heeft van eerder behandelde HCV)
  • Voorafgaande direct werkende antivirale (DAA) behandeling voor HCV. Patiënten die eerder zijn behandeld met op interferon gebaseerde regimes, kunnen worden opgenomen.

DONOR UITSLUITINGSCRITERIA

  • Elke donor die om welke reden dan ook ongeschikt wordt geacht door de transplantatiechirurg.
  • Hepatocellulair carcinoom
  • HIV-infectie
  • Gebruik van HCV-positieve levers te bepalen volgens huidige bestaande criteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hep C Ab + NAT - Donor naar naïeve ontvanger

HCV Ab en HCV NAT testen op 3 dagen, week 1, week 2 en maandelijks gedurende 3 maanden, op 6 maanden en 1 jaar. Bij ongeveer 16% van de patiënten ontstaat een actieve hepatitis C-infectie. Voor deze patiënten is de behandeling als volgt.

Levertransplantatie:

• Combinaties naar keuze:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Genotypes 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Genotypes 1-6; GFR>30

Niertransplantatie:

• Combinaties naar keuze:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30

Patiënten die orgaantransplantaties krijgen van donoren die Ab-positief en NAT-negatief of Ab-positief en NAT-positief zijn voor hepatitis C, zullen na transplantatie worden behandeld met direct werkende antivirale middelen als ze NAT+ worden voor hepatitis C.

Interventies als volgt.

Levertransplantatie:

• Combinaties naar keuze:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Genotypes 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Genotypes 1-6; GFR>30

Niertransplantatie:

• Combinaties naar keuze:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30
Experimenteel: Hep C Ab+ NAT+ donor naar naïeve ontvanger

HCV RNA-niveaus, leverbiochemie en nierfunctie zullen 3 dagen na transplantatie worden gemeten. Het HCV-genotype wordt bepaald nadat het HCV-RNA >1.000 IE/ml is. De HCV-RNA-spiegels zullen wekelijks na de transplantatie worden gemeten totdat de HCV-behandeling wordt gestart.

Levertransplantatie:

• Combinaties naar keuze:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Genotypes 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Genotypes 1-6; GFR>30

Niertransplantatie:

• Combinaties naar keuze:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30

Patiënten die orgaantransplantaties krijgen van donoren die Ab-positief en NAT-negatief of Ab-positief en NAT-positief zijn voor hepatitis C, zullen na transplantatie worden behandeld met direct werkende antivirale middelen als ze NAT+ worden voor hepatitis C.

Interventies als volgt.

Levertransplantatie:

• Combinaties naar keuze:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Genotypes 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Genotypes 1-6; GFR>30

Niertransplantatie:

• Combinaties naar keuze:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30
Actieve vergelijker: Hep C Ab-NAT - Donor naar naïeve ontvanger
Huidige zorgstandaard voor het matchen van besmettelijke ziekten bij ontvangers van donoren. Geen behandeling nodig

Patiënten die orgaantransplantaties krijgen van donoren die Ab-positief en NAT-negatief of Ab-positief en NAT-positief zijn voor hepatitis C, zullen na transplantatie worden behandeld met direct werkende antivirale middelen als ze NAT+ worden voor hepatitis C.

Interventies als volgt.

Levertransplantatie:

• Combinaties naar keuze:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Genotypes 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Genotypes 1-6; GFR>30

Niertransplantatie:

• Combinaties naar keuze:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SVR na ontvangst van een orgaan van een donor die eerder was blootgesteld aan Hepatitis C na behandeling met direct werkende antivirale middelen.
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de toegang tot transplantatie te verbeteren met gebruik van HCV-niet-viremische en HCV-viremische organen bij HCV-negatieve patiënten
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De resultaten zullen worden gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis C

Klinische onderzoeken op Direct werkende antivirale middelen

3
Abonneren