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Donante positivo para hepatitis C en receptores negativos para hepatitis C

4 de mayo de 2023 actualizado por: University of Maryland, Baltimore

Un estudio piloto de etiqueta abierta para determinar la seguridad y la eficacia de los receptores no infectados de hepatitis C de trasplantes renales y hepáticos de un donante de hepatitis C actualmente infectado o previamente infectado

A pesar de los muchos esfuerzos para aumentar el tamaño del grupo de donantes, existe una disparidad grande y creciente entre la cantidad de riñones e hígados de donantes disponibles para trasplante y la cantidad de pacientes en la lista de espera de trasplante. Se necesitan nuevos grupos de donantes para satisfacer la falta de órganos de donantes disponibles, junto con criterios ampliados para los grupos de donantes existentes.

Ahora existe un nuevo estándar de atención en la mayoría de los centros de trasplante locales y regionales. Este nuevo estándar de atención se basa en el uso de múltiples agentes antivirales de acción directa (AAD) para el tratamiento del virus de la hepatitis C (VHC) que han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la hepatitis C y están asociado con altas tasas de curación del VHC y perfiles mínimos de efectos secundarios. La eficacia y tolerabilidad de estos medicamentos ha permitido la expansión del grupo de donantes disponible al hacer que los órganos no virémicos positivos para anticuerpos contra el VHC y los órganos virémicos para el VHC (cuando el VHC es detectable en la sangre) estén disponibles para los receptores sin experiencia previa al VHC en la lista de espera de trasplante de órganos. . La expansión de este grupo de donantes puede disminuir el tiempo en la lista de espera y mejorar la calidad de vida y la supervivencia mientras se espera el trasplante de órganos.

Objetivo del estudio:

Proponemos un protocolo clínico para utilizar órganos sólidos de donantes de órganos expuestos y/o virémicos al VHC para el trasplante en receptores negativos al VHC.

El objetivo principal del protocolo clínico es:

Recopilar datos prospectivos de laboratorio estándar de atención sobre los resultados de estas intervenciones.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Una vez que el donante sea aceptado para el trasplante y el receptor se inscriba en la práctica clínica innovadora, se solicitará el estado de anticuerpos contra el VHC del donante para iniciar la prueba de carga viral del ARN del VHC.

Los datos de los donantes se registrarán de acuerdo con nuestra práctica habitual y según lo dispuesto por UNOS. Nuestro equipo del Centro Médico de la Universidad de Maryland será responsable de la operación del donante según el estándar de atención.

Hep C Ab + NAT - Donante a receptor Naïve Este grupo será monitoreado como se ilustra en la figura 1. Hep C Ab + NAT+ Donante a receptor Naïve Los niveles de ARN del VHC, bioquímica hepática y función renal se medirán 3 días después del trasplante. El genotipo del VHC se determinará después de que el ARN del VHC sea >1000 UI/mL. Los niveles de ARN del VHC se medirán semanalmente después del trasplante hasta que se inicie el tratamiento contra el VHC.

Debido al riesgo de reactivación del VHB con la terapia DAA, el estado del antígeno de superficie, el anticuerpo de superficie y el anticuerpo central de la hepatitis B se determinará antes de la terapia contra el VHC. En pacientes con una exposición previa al VHB (es decir, anticuerpo central del VHB positivo), los niveles del antígeno de superficie de la hepatitis B se controlarán durante toda la terapia.

Todos los pacientes serán vistos en la clínica de Hepatología dentro de las 4 semanas posteriores al trasplante para establecer la atención y el seguimiento.

Terapia contra el VHC La terapia con DAA se prescribirá a todos los pacientes de acuerdo con las pautas conjuntas de la AASLD y la IDSA, después de considerar el órgano trasplantado, la función renal y el genotipo del VHC. Todos los regímenes excluyen la administración de ribavirina.

La terapia se iniciará tan pronto como sea posible (en espera del inicio de la ingesta oral y la aprobación del seguro) después del trasplante de órganos.

Se prescribirán DAA, después de lo cual los medicamentos se entregarán en el hogar del paciente o junto a la cama.

Si la terapia se retrasa más allá de la cita de 4 semanas con Hepatología después del trasplante, se implementará un protocolo para monitorear infecciones, diabetes mellitus de nueva aparición, glomerulonefritis y hepatitis colestásica grave. Este protocolo incluirá análisis de sangre semanales para incluir: CBC con diferencial, panel de función hepática, panel metabólico básico y estudios de coagulación.

Trasplante de hígado:

• Combinaciones a elegir:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotipo 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirina - Genotipos 1, 4, 5, 6; TFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirina - Genotipos 1-6; TFG>30

Transplante de riñón:

• Combinaciones a elegir:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotipo 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotipo 1, 4; TFG>30 Seguimiento del VHC El ARN del VHC, el hemograma completo (CBC) y la bioquímica hepática se controlarán 4 semanas, 8 semanas y 12 semanas después de comenzar la terapia. En pacientes previamente expuestos al VHB, se realizará un seguimiento cualitativo del antígeno de superficie del VHB a los mismos intervalos.

El ARN del VHC también se controlará 12 semanas después de completar la terapia para definir la cura o la respuesta virológica sostenida. Como parte del seguimiento a largo plazo, el ARN del VHC se controlará anualmente en las visitas de rutina posteriores al trasplante.

Si no se logra la SVR, se le proporcionará al participante un segundo y, si es necesario, un tercer régimen antiviral sin costo alguno.

Trasplante, postoperatorio, seguimiento de inmunosupresión Todo será según el estándar de atención de UMMC. A menos que esté contraindicado, la supresión inmune de tacrolimus se verá favorecida debido a las interacciones farmacológicas asociadas con DAT y ciclosporina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL RECEPTOR

    • Pacientes sometidos a trasplante de órganos sólidos, incluidos hígado, riñón e hígado-riñón simultáneos que no tienen infección crónica por el VHC
    • Sin contraindicación evidente para el trasplante de órganos
    • ARN del VHC negativo (se puede aislar el anticuerpo del VHC positivo siempre que el paciente no tenga antecedentes de VHC tratado previamente)
    • Edad 18-75 años en el momento del trasplante
    • Formulario de consentimiento informado firmado
    • Ningún donante vivo de órganos identificado
    • Capaz de viajar a la Universidad de Maryland para visitas de seguimiento de rutina posteriores al trasplante y VHC
    • Los hombres y las mujeres deben estar de acuerdo en utilizar al menos un método de barrera para evitar cualquier intercambio de secreciones.
    • Sin uso activo de drogas ilícitas

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE DONANTES

• Donantes de VHC con prueba cualitativa de ácido nucleico (NAT) positiva para VHC y/o anticuerpos positivos para hepatitis C ofrecidos a la Universidad de Maryland.

Criterio de exclusión:

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DEL RECEPTOR

  • Antecedentes de trasplante de órgano sólido previo
  • infección por VIH
  • Antígeno de superficie del VHB o ADN positivo. Se pueden utilizar órganos de donantes positivos para el VHC que también sean positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B). Sin embargo, estos pacientes deberán someterse a profilaxis para el VHB de acuerdo con sus respectivos criterios específicos de órganos y durante el tratamiento de la hepatitis C debido al mayor riesgo de reactivación de la hepatitis B con la terapia AAD.
  • En lista de espera para un trasplante de múltiples órganos (con la excepción del trasplante simultáneo de hígado y riñón)
  • ARN VHC positivo (puede aislarse anticuerpo VHC positivo siempre que el paciente no tenga antecedentes de VHC tratado previamente)
  • Tratamiento previo antiviral de acción directa (DAA) para el VHC. Se pueden incluir pacientes tratados previamente con regímenes basados ​​en interferón.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE DONANTES

  • Todo donante que el cirujano de trasplante considere inadecuado por cualquier motivo.
  • Carcinoma hepatocelular
  • infección por VIH
  • El uso de hígados VHC positivos se determinará de acuerdo con los criterios actuales existentes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Hep C Ab + NAT - Donante a receptor ingenuo

Pruebas HCV Ab y HCV NAT a los 3 días, semana 1, semana 2 y mensualmente durante 3 meses, a los 6 meses y al año. En aproximadamente el 16% de los pacientes, se producirá una infección activa por hepatitis C. Para estos pacientes, el tratamiento es el siguiente.

Trasplante de hígado:

• Combinaciones a elegir:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotipo 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirina - Genotipos 1, 4, 5, 6; TFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirina - Genotipos 1-6; TFG>30

Transplante de riñón:

• Combinaciones a elegir:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotipo 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotipo 1, 4; TFG>30

Los pacientes que reciben trasplantes de órganos de donantes que son Ab positivos y NAT negativos o Ab positivos y NAT positivos para la hepatitis C serán tratados con antivirales de acción directa después del trasplante si se vuelven NAT+ para la hepatitis C.

Intervenciones de la siguiente manera.

Trasplante de hígado:

• Combinaciones a elegir:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotipo 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirina - Genotipos 1, 4, 5, 6; TFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirina - Genotipos 1-6; TFG>30

Transplante de riñón:

• Combinaciones a elegir:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotipo 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotipo 1, 4; TFG>30
Experimental: Hep C Ab+ NAT+ Donante a receptor naïve

Los niveles de ARN del VHC, la bioquímica hepática y la función renal se medirán 3 días después del trasplante. El genotipo del VHC se determinará después de que el ARN del VHC sea >1000 UI/mL. Los niveles de ARN del VHC se medirán semanalmente después del trasplante hasta que se inicie el tratamiento contra el VHC.

Trasplante de hígado:

• Combinaciones a elegir:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotipo 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirina - Genotipos 1, 4, 5, 6; TFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirina - Genotipos 1-6; TFG>30

Transplante de riñón:

• Combinaciones a elegir:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotipo 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotipo 1, 4; TFG>30

Los pacientes que reciben trasplantes de órganos de donantes que son Ab positivos y NAT negativos o Ab positivos y NAT positivos para la hepatitis C serán tratados con antivirales de acción directa después del trasplante si se vuelven NAT+ para la hepatitis C.

Intervenciones de la siguiente manera.

Trasplante de hígado:

• Combinaciones a elegir:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotipo 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirina - Genotipos 1, 4, 5, 6; TFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirina - Genotipos 1-6; TFG>30

Transplante de riñón:

• Combinaciones a elegir:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotipo 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotipo 1, 4; TFG>30
Comparador activo: Hep C Ab- NAT - Donante a receptor ingenuo
Estándar actual de atención para la compatibilidad de enfermedades infecciosas del receptor del donante. No necesita tratamiento

Los pacientes que reciben trasplantes de órganos de donantes que son Ab positivos y NAT negativos o Ab positivos y NAT positivos para la hepatitis C serán tratados con antivirales de acción directa después del trasplante si se vuelven NAT+ para la hepatitis C.

Intervenciones de la siguiente manera.

Trasplante de hígado:

• Combinaciones a elegir:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotipo 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirina - Genotipos 1, 4, 5, 6; TFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirina - Genotipos 1-6; TFG>30

Transplante de riñón:

• Combinaciones a elegir:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotipo 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotipo 1, 4; TFG>30

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
RVS tras recibir un órgano de un donante previamente expuesto a Hepatitis C tras tratamiento con fármacos antivirales de acción directa.
Periodo de tiempo: 12 meses
Mejorar el acceso al trasplante con el uso de órganos VHC no virémicos y VHC virémicos en pacientes VHC negativos
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

11 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

5 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2023

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Los resultados se publicarán en revistas revisadas por pares.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Hepatitis C

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