- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03702218
Hepatitis-C-positiver Spender in Hepatitis-C-negative Empfänger
Eine Open-Label-Pilotstudie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von nicht mit Hepatitis C infizierten Empfängern von Nieren- und Lebertransplantationen von einem derzeit infizierten oder zuvor infizierten Hepatitis-C-Spender
Trotz vieler Bemühungen, den Spenderpool zu vergrößern, besteht eine große und wachsende Diskrepanz zwischen der Anzahl der für eine Transplantation verfügbaren Spendernieren und -lebern und der Anzahl der Patienten auf der Warteliste für Transplantationen. Neue Spenderpools werden benötigt, um den Mangel an verfügbaren Spenderorganen zu decken, sowie erweiterte Kriterien für die bestehenden Spenderpools.
In den meisten lokalen und regionalen Transplantationszentren gibt es jetzt einen neuen Behandlungsstandard. Dieser neue Behandlungsstandard basiert auf der Verwendung mehrerer direkt wirkender antiviraler Wirkstoffe (DAAs) zur Behandlung des Hepatitis-C-Virus (HCV), die von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Hepatitis C zugelassen wurden und sind verbunden mit hohen HCV-Heilungsraten und minimalen Nebenwirkungsprofilen. Die Wirksamkeit und Verträglichkeit dieser Medikamente hat die Erweiterung des verfügbaren Spenderpools ermöglicht, indem HCV-Antikörper-positive nicht-virämische Organe und HCV-virämische Organe (wenn HCV im Blut nachweisbar ist) HCV-naiven Empfängern auf der Warteliste für Organtransplantationen zur Verfügung gestellt werden . Die Erweiterung dieses Spenderpools kann die Zeit auf der Warteliste verkürzen und die Lebensqualität und das Überleben während des Wartens auf eine Organtransplantation verbessern.
Studienziel:
Wir schlagen ein klinisches Protokoll vor, um solide Organe von exponierten und/oder HCV-virämischen Organspendern für die Transplantation in HCV-negative Empfänger zu verwenden.
Der Hauptzweck des klinischen Protokolls ist:
Sammeln Sie prospektive Standard-Labordaten zu den Ergebnissen dieser Interventionen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Sobald der Spender für die Transplantation angenommen und der Empfänger in die innovative klinische Praxis aufgenommen wurde, wird der HCV-Ab-Status des Spenders angefordert, um einen HCV-RNA-Viruslasttest einzuleiten.
Spenderdaten werden gemäß unserer Standardpraxis und gemäß UNOS-Auftrag aufgezeichnet. Unser Team des University of Maryland Medical Center ist für die Spenderoperation gemäß dem Versorgungsstandard verantwortlich.
Hep C Ab + NAT – Spender an naiven Empfänger Diese Gruppe wird wie in Abbildung 1 dargestellt überwacht. Der HCV-Genotyp wird bestimmt, nachdem die HCV-RNA > 1.000 IE/ml beträgt. Die HCV-RNA-Spiegel werden nach der Transplantation wöchentlich gemessen, bis die HCV-Behandlung eingeleitet wird.
Aufgrund des Risikos einer HBV-Reaktivierung bei einer DAA-Therapie werden der Hepatitis-B-Oberflächenantigen-, -Oberflächenantikörper- und -Kernantikörperstatus vor der HCV-Therapie bestimmt. Bei Patienten mit vorheriger HBV-Exposition (d. h. positiver HBV-Core-Antikörper), werden die Hepatitis-B-Oberflächenantigenspiegel während der gesamten Therapie überwacht.
Alle Patienten werden innerhalb von 4 Wochen nach der Transplantation in der Klinik für Hepatologie untersucht, um die Versorgung und Nachsorge zu etablieren.
HCV-Therapie Die DAA-Therapie wird allen Patienten gemäß den gemeinsamen Richtlinien von AASLD und IDSA unter Berücksichtigung des transplantierten Organs, der Nierenfunktion und des HCV-Genotyps verschrieben. Alle Schemata schließen die Verabreichung von Ribavirin aus.
Die Therapie wird so bald wie möglich (vorbehaltlich der Einleitung der oralen Einnahme und der Genehmigung durch die Versicherung) nach der Organtransplantation eingeleitet.
DAAs werden verschrieben, danach werden die Medikamente zum Haus des Patienten oder ans Krankenbett geliefert.
Wenn die Therapie über den 4-wöchigen Termin mit Hepatology nach der Transplantation hinaus verzögert wird, wird ein Protokoll zur Überwachung auf Infektionen, neu aufgetretenen Diabetes mellitus, Glomerulonephritis und schwere cholestatische Hepatitis implementiert. Dieses Protokoll umfasst wöchentliche Blutuntersuchungen, die Folgendes umfassen: CBC mit Differential, Leberfunktionspanel, grundlegendes Stoffwechselpanel und Gerinnungsstudien.
Leber-Transplantation:
• Kombinationen nach Wahl:
- Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
- Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir) + Ribavirin – Genotypen 1, 4, 5, 6; GFR>30
- Epclusa (Sofosbuvir/Velpatasvir) + Ribavirin – Genotypen 1–6; GFR>30
Nierentransplantation:
• Kombinationen nach Wahl:
- Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
- Harvoni (Sofosbuvir/Ledipasvir) – Genotyp 1, 4; GFR>30 HCV-Nachsorge HCV-RNA, komplettes Blutbild (CBC) und Leberbiochemie werden 4 Wochen, 8 Wochen und 12 Wochen nach Beginn der Therapie überprüft. Bei Patienten, die zuvor HBV ausgesetzt waren, wird das HBV-Oberflächenantigen in denselben Intervallen qualitativ überwacht.
HCV-RNA wird auch 12 Wochen nach Abschluss der Therapie überprüft, um eine Heilung oder ein anhaltendes virologisches Ansprechen zu definieren. Als Teil der langfristigen Nachsorge wird die HCV-RNA jährlich bei Routinebesuchen nach der Transplantation überprüft.
Wenn SVR nicht erreicht wird, wird dem Teilnehmer kostenlos ein zweites und bei Bedarf drittes antivirales Regime zur Verfügung gestellt.
Nachsorge nach Transplantation, postoperativer Behandlung und Immunsuppression Alle Maßnahmen entsprechen dem UMMC-Versorgungsstandard. Sofern nicht anders kontraindiziert, wird die Tacrolimus-Immunsuppression aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang mit DATs und Ciclosporin bevorzugt.
Studientyp
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR EMPFÄNGER
- Patienten, die sich einer Organtransplantation unterziehen, einschließlich Leber, Niere und gleichzeitiger Leber-Niere, die nicht chronisch mit HCV infiziert sind
- Keine offensichtliche Kontraindikation für eine Organtransplantation
- HCV-RNA-negativ (kann isolierter HCV-Antikörper-positiv sein, vorausgesetzt, der Patient hat keine Vorgeschichte mit zuvor behandeltem HCV)
- Alter 18-75 Jahre zum Zeitpunkt der Transplantation
- Unterschriebene Einverständniserklärung
- Kein identifizierter lebender Organspender
- Kann für Routinebesuche nach der Transplantation und HCV-Nachsorge zur University of Maryland reisen
- Männer und Frauen müssen sich verpflichten, mindestens eine Barrieremethode anzuwenden, um einen Sekretaustausch zu verhindern
- Kein aktiver Konsum illegaler Drogen
SPENDEREINSCHLUSSKRITERIEN
• Qualitativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT) positiver und/oder Hepatitis-C-Antikörper positiver HCV-Spender, die der University of Maryland angeboten werden.
Ausschlusskriterien:
AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR EMPFÄNGER
- Geschichte der früheren Transplantation solider Organe
- HIV infektion
- HBV-Oberflächenantigen oder DNA-positiv. Organe von HCV-positiven Spendern, die auch Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiv (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ) sind, können verwendet werden. Diese Patienten müssen sich jedoch einer HBV-Prophylaxe gemäß ihren jeweiligen organspezifischen Kriterien und während der Behandlung von Hepatitis C aufgrund des erhöhten Risikos einer Reaktivierung von Hepatitis B unter einer DAA-Therapie unterziehen
- Warteliste für eine Multiorgantransplantation (mit Ausnahme einer gleichzeitigen Leber-Nieren-Transplantation)
- HCV-RNA-positiv (kann isolierter HCV-Antikörper positiv sein, vorausgesetzt, der Patient hat keine Vorgeschichte mit zuvor behandeltem HCV)
- Vorherige direkt wirkende antivirale (DAA) Behandlung für HCV. Patienten, die zuvor mit Interferon-basierten Regimen behandelt wurden, können eingeschlossen werden.
AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR SPENDER
- Jeder Spender, der vom Transplantationschirurgen aus irgendeinem Grund als ungeeignet angesehen wird.
- Hepatozelluläres Karzinom
- HIV infektion
- Die Verwendung von HCV-positiven Lebern muss gemäß den derzeit bestehenden Kriterien bestimmt werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Hep C Ab + NAT – Spender an naiven Empfänger
HCV-Ab- und HCV-NAT-Tests nach 3 Tagen, Woche 1, Woche 2 und monatlich für 3 Monate, nach 6 Monaten und 1 Jahr. Bei etwa 16 % der Patienten folgt eine aktive Hepatis-C-Infektion. Für diese Patienten ist die Behandlung wie folgt. Leber-Transplantation: • Kombinationen nach Wahl:
Nierentransplantation: • Kombinationen nach Wahl:
|
Patienten, die Organtransplantate von Spendern erhalten, die Ab-positiv und NAT-negativ oder Ab-positiv und NAT-positiv für Hepatitis C sind, werden nach der Transplantation mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln behandelt, wenn sie NAT+ für Hepatitis C werden. Eingriffe wie folgt. Leber-Transplantation: • Kombinationen nach Wahl:
Nierentransplantation: • Kombinationen nach Wahl:
|
Experimental: Hep C Ab+ NAT+ Spender an naiven Empfänger
HCV-RNA-Spiegel, Leberbiochemie und Nierenfunktion werden 3 Tage nach der Transplantation gemessen. Der HCV-Genotyp wird bestimmt, nachdem die HCV-RNA > 1.000 IE/ml beträgt. Die HCV-RNA-Spiegel werden nach der Transplantation wöchentlich gemessen, bis die HCV-Behandlung eingeleitet wird. Leber-Transplantation: • Kombinationen nach Wahl:
Nierentransplantation: • Kombinationen nach Wahl:
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Patienten, die Organtransplantate von Spendern erhalten, die Ab-positiv und NAT-negativ oder Ab-positiv und NAT-positiv für Hepatitis C sind, werden nach der Transplantation mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln behandelt, wenn sie NAT+ für Hepatitis C werden. Eingriffe wie folgt. Leber-Transplantation: • Kombinationen nach Wahl:
Nierentransplantation: • Kombinationen nach Wahl:
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Aktiver Komparator: Hep C Ab-NAT – Spender an naiven Empfänger
Aktueller Versorgungsstandard für die Zuordnung von Spender-Empfänger-Infektionskrankheiten.
Keine Behandlung notwendig
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Patienten, die Organtransplantate von Spendern erhalten, die Ab-positiv und NAT-negativ oder Ab-positiv und NAT-positiv für Hepatitis C sind, werden nach der Transplantation mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln behandelt, wenn sie NAT+ für Hepatitis C werden. Eingriffe wie folgt. Leber-Transplantation: • Kombinationen nach Wahl:
Nierentransplantation: • Kombinationen nach Wahl:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
SVR nach Erhalt eines Organs von einem Spender, der zuvor Hepatitis C ausgesetzt war, nach Behandlung mit direkt wirkenden antiviralen Medikamenten.
Zeitfenster: 12 Monate
|
Verbesserung des Zugangs zur Transplantation unter Verwendung von HCV-nicht-virämischen und HCV-virämischen Organen bei HCV-negativen Patienten
|
12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Goldberg DS, Blumberg E, McCauley M, Abt P, Levine M. Improving Organ Utilization to Help Overcome the Tragedies of the Opioid Epidemic. Am J Transplant. 2016 Oct;16(10):2836-2841. doi: 10.1111/ajt.13971. Epub 2016 Aug 24.
- Bari K, Luckett K, Kaiser T, Diwan T, Cuffy M, Schoech MR, Safdar K, Blackard JT, Apewokin S, Paterno F, Sherman KE, Zucker SD, Anwar N, Shah SA. Hepatitis C transmission from seropositive, nonviremic donors to non-hepatitis C liver transplant recipients. Hepatology. 2018 May;67(5):1673-1682. doi: 10.1002/hep.29704. Epub 2018 Mar 26.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- RNA-Virusinfektionen
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- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
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- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
Andere Studien-ID-Nummern
- HP-00083009
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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