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Hepatitis-C-positiver Spender in Hepatitis-C-negative Empfänger

4. Mai 2023 aktualisiert von: University of Maryland, Baltimore

Eine Open-Label-Pilotstudie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von nicht mit Hepatitis C infizierten Empfängern von Nieren- und Lebertransplantationen von einem derzeit infizierten oder zuvor infizierten Hepatitis-C-Spender

Trotz vieler Bemühungen, den Spenderpool zu vergrößern, besteht eine große und wachsende Diskrepanz zwischen der Anzahl der für eine Transplantation verfügbaren Spendernieren und -lebern und der Anzahl der Patienten auf der Warteliste für Transplantationen. Neue Spenderpools werden benötigt, um den Mangel an verfügbaren Spenderorganen zu decken, sowie erweiterte Kriterien für die bestehenden Spenderpools.

In den meisten lokalen und regionalen Transplantationszentren gibt es jetzt einen neuen Behandlungsstandard. Dieser neue Behandlungsstandard basiert auf der Verwendung mehrerer direkt wirkender antiviraler Wirkstoffe (DAAs) zur Behandlung des Hepatitis-C-Virus (HCV), die von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Hepatitis C zugelassen wurden und sind verbunden mit hohen HCV-Heilungsraten und minimalen Nebenwirkungsprofilen. Die Wirksamkeit und Verträglichkeit dieser Medikamente hat die Erweiterung des verfügbaren Spenderpools ermöglicht, indem HCV-Antikörper-positive nicht-virämische Organe und HCV-virämische Organe (wenn HCV im Blut nachweisbar ist) HCV-naiven Empfängern auf der Warteliste für Organtransplantationen zur Verfügung gestellt werden . Die Erweiterung dieses Spenderpools kann die Zeit auf der Warteliste verkürzen und die Lebensqualität und das Überleben während des Wartens auf eine Organtransplantation verbessern.

Studienziel:

Wir schlagen ein klinisches Protokoll vor, um solide Organe von exponierten und/oder HCV-virämischen Organspendern für die Transplantation in HCV-negative Empfänger zu verwenden.

Der Hauptzweck des klinischen Protokolls ist:

Sammeln Sie prospektive Standard-Labordaten zu den Ergebnissen dieser Interventionen

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Sobald der Spender für die Transplantation angenommen und der Empfänger in die innovative klinische Praxis aufgenommen wurde, wird der HCV-Ab-Status des Spenders angefordert, um einen HCV-RNA-Viruslasttest einzuleiten.

Spenderdaten werden gemäß unserer Standardpraxis und gemäß UNOS-Auftrag aufgezeichnet. Unser Team des University of Maryland Medical Center ist für die Spenderoperation gemäß dem Versorgungsstandard verantwortlich.

Hep C Ab + NAT – Spender an naiven Empfänger Diese Gruppe wird wie in Abbildung 1 dargestellt überwacht. Der HCV-Genotyp wird bestimmt, nachdem die HCV-RNA > 1.000 IE/ml beträgt. Die HCV-RNA-Spiegel werden nach der Transplantation wöchentlich gemessen, bis die HCV-Behandlung eingeleitet wird.

Aufgrund des Risikos einer HBV-Reaktivierung bei einer DAA-Therapie werden der Hepatitis-B-Oberflächenantigen-, -Oberflächenantikörper- und -Kernantikörperstatus vor der HCV-Therapie bestimmt. Bei Patienten mit vorheriger HBV-Exposition (d. h. positiver HBV-Core-Antikörper), werden die Hepatitis-B-Oberflächenantigenspiegel während der gesamten Therapie überwacht.

Alle Patienten werden innerhalb von 4 Wochen nach der Transplantation in der Klinik für Hepatologie untersucht, um die Versorgung und Nachsorge zu etablieren.

HCV-Therapie Die DAA-Therapie wird allen Patienten gemäß den gemeinsamen Richtlinien von AASLD und IDSA unter Berücksichtigung des transplantierten Organs, der Nierenfunktion und des HCV-Genotyps verschrieben. Alle Schemata schließen die Verabreichung von Ribavirin aus.

Die Therapie wird so bald wie möglich (vorbehaltlich der Einleitung der oralen Einnahme und der Genehmigung durch die Versicherung) nach der Organtransplantation eingeleitet.

DAAs werden verschrieben, danach werden die Medikamente zum Haus des Patienten oder ans Krankenbett geliefert.

Wenn die Therapie über den 4-wöchigen Termin mit Hepatology nach der Transplantation hinaus verzögert wird, wird ein Protokoll zur Überwachung auf Infektionen, neu aufgetretenen Diabetes mellitus, Glomerulonephritis und schwere cholestatische Hepatitis implementiert. Dieses Protokoll umfasst wöchentliche Blutuntersuchungen, die Folgendes umfassen: CBC mit Differential, Leberfunktionspanel, grundlegendes Stoffwechselpanel und Gerinnungsstudien.

Leber-Transplantation:

• Kombinationen nach Wahl:

  • Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
  • Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir) + Ribavirin – Genotypen 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (Sofosbuvir/Velpatasvir) + Ribavirin – Genotypen 1–6; GFR>30

Nierentransplantation:

• Kombinationen nach Wahl:

  • Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
  • Harvoni (Sofosbuvir/Ledipasvir) – Genotyp 1, 4; GFR>30 HCV-Nachsorge HCV-RNA, komplettes Blutbild (CBC) und Leberbiochemie werden 4 Wochen, 8 Wochen und 12 Wochen nach Beginn der Therapie überprüft. Bei Patienten, die zuvor HBV ausgesetzt waren, wird das HBV-Oberflächenantigen in denselben Intervallen qualitativ überwacht.

HCV-RNA wird auch 12 Wochen nach Abschluss der Therapie überprüft, um eine Heilung oder ein anhaltendes virologisches Ansprechen zu definieren. Als Teil der langfristigen Nachsorge wird die HCV-RNA jährlich bei Routinebesuchen nach der Transplantation überprüft.

Wenn SVR nicht erreicht wird, wird dem Teilnehmer kostenlos ein zweites und bei Bedarf drittes antivirales Regime zur Verfügung gestellt.

Nachsorge nach Transplantation, postoperativer Behandlung und Immunsuppression Alle Maßnahmen entsprechen dem UMMC-Versorgungsstandard. Sofern nicht anders kontraindiziert, wird die Tacrolimus-Immunsuppression aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang mit DATs und Ciclosporin bevorzugt.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR EMPFÄNGER

    • Patienten, die sich einer Organtransplantation unterziehen, einschließlich Leber, Niere und gleichzeitiger Leber-Niere, die nicht chronisch mit HCV infiziert sind
    • Keine offensichtliche Kontraindikation für eine Organtransplantation
    • HCV-RNA-negativ (kann isolierter HCV-Antikörper-positiv sein, vorausgesetzt, der Patient hat keine Vorgeschichte mit zuvor behandeltem HCV)
    • Alter 18-75 Jahre zum Zeitpunkt der Transplantation
    • Unterschriebene Einverständniserklärung
    • Kein identifizierter lebender Organspender
    • Kann für Routinebesuche nach der Transplantation und HCV-Nachsorge zur University of Maryland reisen
    • Männer und Frauen müssen sich verpflichten, mindestens eine Barrieremethode anzuwenden, um einen Sekretaustausch zu verhindern
    • Kein aktiver Konsum illegaler Drogen

SPENDEREINSCHLUSSKRITERIEN

• Qualitativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT) positiver und/oder Hepatitis-C-Antikörper positiver HCV-Spender, die der University of Maryland angeboten werden.

Ausschlusskriterien:

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR EMPFÄNGER

  • Geschichte der früheren Transplantation solider Organe
  • HIV infektion
  • HBV-Oberflächenantigen oder DNA-positiv. Organe von HCV-positiven Spendern, die auch Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiv (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ) sind, können verwendet werden. Diese Patienten müssen sich jedoch einer HBV-Prophylaxe gemäß ihren jeweiligen organspezifischen Kriterien und während der Behandlung von Hepatitis C aufgrund des erhöhten Risikos einer Reaktivierung von Hepatitis B unter einer DAA-Therapie unterziehen
  • Warteliste für eine Multiorgantransplantation (mit Ausnahme einer gleichzeitigen Leber-Nieren-Transplantation)
  • HCV-RNA-positiv (kann isolierter HCV-Antikörper positiv sein, vorausgesetzt, der Patient hat keine Vorgeschichte mit zuvor behandeltem HCV)
  • Vorherige direkt wirkende antivirale (DAA) Behandlung für HCV. Patienten, die zuvor mit Interferon-basierten Regimen behandelt wurden, können eingeschlossen werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR SPENDER

  • Jeder Spender, der vom Transplantationschirurgen aus irgendeinem Grund als ungeeignet angesehen wird.
  • Hepatozelluläres Karzinom
  • HIV infektion
  • Die Verwendung von HCV-positiven Lebern muss gemäß den derzeit bestehenden Kriterien bestimmt werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hep C Ab + NAT – Spender an naiven Empfänger

HCV-Ab- und HCV-NAT-Tests nach 3 Tagen, Woche 1, Woche 2 und monatlich für 3 Monate, nach 6 Monaten und 1 Jahr. Bei etwa 16 % der Patienten folgt eine aktive Hepatis-C-Infektion. Für diese Patienten ist die Behandlung wie folgt.

Leber-Transplantation:

• Kombinationen nach Wahl:

  • Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
  • Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir) + Ribavirin – Genotypen 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (Sofosbuvir/Velpatasvir) + Ribavirin – Genotypen 1–6; GFR>30

Nierentransplantation:

• Kombinationen nach Wahl:

  • Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
  • Harvoni (Sofosbuvir/Ledipasvir) – Genotyp 1, 4; GFR>30

Patienten, die Organtransplantate von Spendern erhalten, die Ab-positiv und NAT-negativ oder Ab-positiv und NAT-positiv für Hepatitis C sind, werden nach der Transplantation mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln behandelt, wenn sie NAT+ für Hepatitis C werden.

Eingriffe wie folgt.

Leber-Transplantation:

• Kombinationen nach Wahl:

  • Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
  • Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir) + Ribavirin – Genotypen 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (Sofosbuvir/Velpatasvir) + Ribavirin – Genotypen 1–6; GFR>30

Nierentransplantation:

• Kombinationen nach Wahl:

  • Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
  • Harvoni (Sofosbuvir/Ledipasvir) – Genotyp 1, 4; GFR>30
Experimental: Hep C Ab+ NAT+ Spender an naiven Empfänger

HCV-RNA-Spiegel, Leberbiochemie und Nierenfunktion werden 3 Tage nach der Transplantation gemessen. Der HCV-Genotyp wird bestimmt, nachdem die HCV-RNA > 1.000 IE/ml beträgt. Die HCV-RNA-Spiegel werden nach der Transplantation wöchentlich gemessen, bis die HCV-Behandlung eingeleitet wird.

Leber-Transplantation:

• Kombinationen nach Wahl:

  • Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
  • Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir) + Ribavirin – Genotypen 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (Sofosbuvir/Velpatasvir) + Ribavirin – Genotypen 1–6; GFR>30

Nierentransplantation:

• Kombinationen nach Wahl:

  • Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
  • Harvoni (Sofosbuvir/Ledipasvir) – Genotyp 1, 4; GFR>30

Patienten, die Organtransplantate von Spendern erhalten, die Ab-positiv und NAT-negativ oder Ab-positiv und NAT-positiv für Hepatitis C sind, werden nach der Transplantation mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln behandelt, wenn sie NAT+ für Hepatitis C werden.

Eingriffe wie folgt.

Leber-Transplantation:

• Kombinationen nach Wahl:

  • Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
  • Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir) + Ribavirin – Genotypen 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (Sofosbuvir/Velpatasvir) + Ribavirin – Genotypen 1–6; GFR>30

Nierentransplantation:

• Kombinationen nach Wahl:

  • Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
  • Harvoni (Sofosbuvir/Ledipasvir) – Genotyp 1, 4; GFR>30
Aktiver Komparator: Hep C Ab-NAT – Spender an naiven Empfänger
Aktueller Versorgungsstandard für die Zuordnung von Spender-Empfänger-Infektionskrankheiten. Keine Behandlung notwendig

Patienten, die Organtransplantate von Spendern erhalten, die Ab-positiv und NAT-negativ oder Ab-positiv und NAT-positiv für Hepatitis C sind, werden nach der Transplantation mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln behandelt, wenn sie NAT+ für Hepatitis C werden.

Eingriffe wie folgt.

Leber-Transplantation:

• Kombinationen nach Wahl:

  • Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
  • Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir) + Ribavirin – Genotypen 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (Sofosbuvir/Velpatasvir) + Ribavirin – Genotypen 1–6; GFR>30

Nierentransplantation:

• Kombinationen nach Wahl:

  • Mavyret (Glecaprevir/Pibrentasvir) – Genotyp 1–6
  • Harvoni (Sofosbuvir/Ledipasvir) – Genotyp 1, 4; GFR>30

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
SVR nach Erhalt eines Organs von einem Spender, der zuvor Hepatitis C ausgesetzt war, nach Behandlung mit direkt wirkenden antiviralen Medikamenten.
Zeitfenster: 12 Monate
Verbesserung des Zugangs zur Transplantation unter Verwendung von HCV-nicht-virämischen und HCV-virämischen Organen bei HCV-negativen Patienten
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Ergebnisse werden in Fachzeitschriften mit Peer-Review veröffentlicht.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hepatitis C

Klinische Studien zur Direkt wirkende Virostatika

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