C型肝炎陽性ドナーからC型肝炎陰性レシピエントへ
現在感染している、または以前に感染したC型肝炎ドナーからの腎および肝臓移植のC型肝炎非感染レシピエントの安全性と有効性を決定するための非盲検パイロット研究
ドナープールのサイズを増やすための多くの努力にもかかわらず、移植に利用できるドナーの腎臓と肝臓の数と、移植待機リストに載っている患者の数との間に大きな格差があり、拡大しています。 利用可能なドナー臓器の不足を補うために、既存のドナー プールの基準を拡大するとともに、新しいドナー プールが必要です。
現在、ほとんどの地方および地域の移植センターには、新しい標準治療が存在しています。 この新しい標準治療は、C 型肝炎の治療のために食品医薬品局 (FDA) によって承認された、C 型肝炎ウイルス (HCV) の治療のための複数の直接作用型抗ウイルス薬 (DAA) の使用に基づいています。高いHCV治癒率と最小限の副作用プロファイルに関連しています。 これらの薬剤の有効性と忍容性により、HCV 抗体陽性の非ウイルス性臓器および HCV ウイルス性臓器 (HCV が血液中に検出可能である場合) を、臓器移植待機リストにある HCV 未経験のレシピエントが利用できるようにすることで、利用可能なドナー プールの拡大が可能になりました。 . このドナープールの拡大は、待機リストの時間を短縮し、臓器移植を待っている間の生活の質と生存率を改善する可能性があります.
研究の目的:
HCV 陰性レシピエントへの移植のために、露出したおよび/または HCV ウイルス血症臓器ドナーからの固形臓器を利用するための臨床プロトコルを提案します。
臨床プロトコルの主な目的は次のとおりです。
これらの介入の結果に関する将来の標準治療検査データを収集する
調査の概要
詳細な説明
ドナーの移植が受け入れられ、レシピエントが革新的な臨床診療に登録されると、HCV RNA ウイルス負荷試験を開始するために、ドナーの HCV Ab ステータスが要求されます。
ドナーのデータは、標準的な慣行に従って、また UNOS によって義務付けられているとおりに記録されます。 メリーランド大学医療センターのチームは、標準的なケアに従ってドナーの操作を担当します。
Hep C Ab + NAT - ナイーブレシピエントへのドナー このグループは、図 1 に示すようにモニターされます。 HCV RNA が 1,000 IU/mL を超えると、HCV 遺伝子型が決定されます。 移植後、HCV治療が開始されるまで、HCV RNAレベルを毎週測定する。
DAA療法によるHBV再活性化のリスクがあるため、B型肝炎表面抗原、表面抗体、およびコア抗体の状態は、HCV療法の前に決定されます。 以前に HBV に曝露した患者（すなわち、 HBV コア抗体陽性)、B 型肝炎表面抗原レベルは、治療中監視されます。
すべての患者は、移植後4週間以内に肝臓クリニックで診察を受け、ケアとフォローアップを確立します。
HCV 療法 DAA 療法は、移植臓器、腎機能、HCV 遺伝子型を考慮した上で、AASLD と IDSA の共同ガイドラインに従って、すべての患者に処方されます。 すべてのレジメンは、リバビリンの投与を除外します。
臓器移植後、できるだけ早く治療を開始します（経口摂取の開始と保険の承認待ち）。
DAA が処方された後、患者の自宅またはベッドサイドに薬が届けられます。
移植後 4 週間の Hepatology の予約を超えて治療が遅れた場合、感染症、新たに発症した真性糖尿病、糸球体腎炎、および重度の胆汁うっ滞性肝炎を監視するためのプロトコルが実装されます。 このプロトコルには、毎週の血液検査が含まれます: CBC と肝機能パネル、基礎代謝パネル、および凝固研究。
肝移植：
•選択の組み合わせ：
- Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - 遺伝子型 1-6
- Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + リバビリン - 遺伝子型 1、4、5、6; GFR>30
- Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + リバビリン - 遺伝子型 1-6; GFR>30
腎臓移植：
•選択の組み合わせ：
- Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - 遺伝子型 1-6
- Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - 遺伝子型 1、4; GFR > 30 HCV フォローアップ HCV RNA、全血球計算 (CBC)、および肝臓生化学は、治療開始後 4 週間、8 週間、および 12 週間でチェックされます。 以前にHBVにさらされた患者では、HBV表面抗原を同じ間隔で定性的に追跡します。
HCV RNAはまた、治癒または持続的なウイルス学的反応を定義するために、治療完了の12週間後にチェックされます。 長期フォローアップの一環として、HCV RNA は定期的な移植後の訪問で毎年チェックされます。
SVR が達成されない場合は、2 回目、必要に応じて 3 回目の抗ウイルス療法が参加者に無料で提供されます。
移植、術後、免疫抑制のフォローアップはすべて、UMMC の標準的なケアに従って行われます。 特に禁忌でない限り、DAT およびシクロスポリンに関連する薬物間相互作用のため、タクロリムスによる免疫抑制が優先されます。
研究の種類
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
受信者の包含基準
- HCVに慢性的に感染していない、肝臓、腎臓、および肝臓と腎臓を含む固形臓器移植を受けている患者
- 臓器移植の明らかな禁忌はない
- HCV RNA 陰性（患者に以前に治療された HCV の病歴がない場合、分離された HCV 抗体陽性である可能性があります）
- 移植時の年齢が18～75歳
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- 生体臓器提供者が特定されていない
- -定期的な移植後およびHCVフォローアップ訪問のためにメリーランド大学に旅行できる
- 男性と女性は、分泌物交換を防ぐために少なくとも 1 つのバリア法を使用することに同意する必要があります。
- 積極的な違法薬物の使用なし
ドナーの包含基準
• 定性的 HCV 核酸検査 (NAT) 陽性および/または C 型肝炎抗体陽性の HCV ドナーがメリーランド大学に提供された。
除外基準:
受信者の除外基準
- -以前の固形臓器移植の歴史
- HIV感染
- HBV表面抗原またはDNA陽性。 Ｂ型肝炎コア抗体陽性（Ｂ型肝炎表面抗原陰性）でもあるＨＣＶ陽性ドナーからの臓器を使用することができる。 ただし、これらの患者は、DAA 療法による B 型肝炎の再活性化のリスクが高いため、C 型肝炎の治療中に、それぞれの臓器固有の基準に従って HBV の予防を受ける必要があります。
- 多臓器移植の待機リストに登録されている（肝腎同時移植を除く）
- HCV RNA陽性（患者にHCV治療歴がない場合、HCV抗体陽性である可能性があります）
- -HCVに対する以前の直接作用型抗ウイルス（DAA）治療。 以前にインターフェロンベースのレジメンで治療された患者が含まれる場合があります。
ドナー除外基準
- 何らかの理由で移植外科医が不適切と判断したすべてのドナー。
- 肝細胞癌
- HIV感染
- 現在の既存の基準に従って決定されるHCV陽性肝臓の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Hep C Ab + NAT - ナイーブレシピエントへのドナー
HCV Ab および HCV NAT テストは 3 日間、1 週目、2 週目、および 3 か月間は毎月、6 か月および 1 年間。 患者の約 16% で、アクティブな C 型肝炎感染が起こります。 これらの患者の治療は次のとおりです。 肝移植： •選択の組み合わせ：
腎臓移植： •選択の組み合わせ：
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Ab 陽性で NAT 陰性、または Ab 陽性で C 型肝炎の NAT 陽性のドナーから臓器移植を受けた患者は、C 型肝炎の NAT+ になった場合、移植後に直接作用型抗ウイルス薬で治療されます。 介入は次のとおりです。 肝移植： •選択の組み合わせ：
腎臓移植： •選択の組み合わせ：
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実験的：Hep C Ab+ NAT+ ドナーからナイーブレシピエントへ
HCV RNAレベル、肝臓の生化学、および腎機能は、移植の3日後に測定されます。 HCV RNA が 1,000 IU/mL を超えると、HCV 遺伝子型が決定されます。 移植後、HCV治療が開始されるまで、HCV RNAレベルを毎週測定する。 肝移植： •選択の組み合わせ：
腎臓移植： •選択の組み合わせ：
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Ab 陽性で NAT 陰性、または Ab 陽性で C 型肝炎の NAT 陽性のドナーから臓器移植を受けた患者は、C 型肝炎の NAT+ になった場合、移植後に直接作用型抗ウイルス薬で治療されます。 介入は次のとおりです。 肝移植： •選択の組み合わせ：
腎臓移植： •選択の組み合わせ：
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アクティブコンパレータ：Hep C Ab- NAT - ナイーブレシピエントへのドナー
ドナーとレシピエントの感染症のマッチングに関する現在の標準治療。
治療は必要ありません
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Ab 陽性で NAT 陰性、または Ab 陽性で C 型肝炎の NAT 陽性のドナーから臓器移植を受けた患者は、C 型肝炎の NAT+ になった場合、移植後に直接作用型抗ウイルス薬で治療されます。 介入は次のとおりです。 肝移植： •選択の組み合わせ：
腎臓移植： •選択の組み合わせ：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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直接作用型抗ウイルス薬の治療後に C 型肝炎にさらされたドナーから臓器を受け取った後の SVR。
時間枠：12ヶ月
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HCV陰性患者におけるHCV非ウイルス性およびHCVウイルス性臓器の使用による移植へのアクセスを改善する
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12ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Goldberg DS, Blumberg E, McCauley M, Abt P, Levine M. Improving Organ Utilization to Help Overcome the Tragedies of the Opioid Epidemic. Am J Transplant. 2016 Oct;16(10):2836-2841. doi: 10.1111/ajt.13971. Epub 2016 Aug 24.
- Bari K, Luckett K, Kaiser T, Diwan T, Cuffy M, Schoech MR, Safdar K, Blackard JT, Apewokin S, Paterno F, Sherman KE, Zucker SD, Anwar N, Shah SA. Hepatitis C transmission from seropositive, nonviremic donors to non-hepatitis C liver transplant recipients. Hepatology. 2018 May;67(5):1673-1682. doi: 10.1002/hep.29704. Epub 2018 Mar 26.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HP-00083009
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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