- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03702218
Hepatitis C pozitív donor Hepatitis C negatív recipiensekbe
Nyílt kísérleti tanulmány a jelenleg fertőzött vagy korábban fertőzött Hepatitis C donortól származó vese- és májtranszplantáción átesett hepatitis C nem fertőzött recipiensek biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására
Annak ellenére, hogy sok erőfeszítést tettek a donorállomány növelésére, nagy és egyre növekvő eltérés mutatkozik a transzplantációra rendelkezésre álló donor vese és máj száma, valamint a transzplantációs várólistán szereplő betegek száma között. Új donorkészletekre van szükség a rendelkezésre álló donorszervek hiányának kielégítésére, valamint a meglévő donorkészletekre vonatkozó kiterjesztett kritériumokra.
A legtöbb helyi és regionális transzplantációs központban új színvonalú ellátás létezik. Ez az új gondozási standard több közvetlen hatású vírusellenes szerek (DAA) használatán alapul a hepatitis C vírus (HCV) kezelésére, amelyeket az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyott a hepatitis C kezelésére. magas HCV gyógyulási rátával és minimális mellékhatásprofillal társul. Ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága és tolerálhatósága lehetővé tette a rendelkezésre álló donorállomány bővítését azáltal, hogy a HCV-antitest-pozitív nem virémiás szerveket és a HCV-virémiás szerveket (amikor a HCV kimutatható a vérben) elérhetővé tették a szervátültetési várólistán szereplő HCV-vel naiv recipiensek számára. . Ennek a donorállománynak a bővítése csökkentheti a várólistán eltöltött időt, és javíthatja az életminőséget és a túlélést a szervátültetésre várva.
Tanulmányi cél:
Javasolunk egy klinikai protokollt a kitett és/vagy HCV-virémiás szervdonorok szilárd szerveinek HCV-negatív recipiensekbe történő transzplantációjára.
A klinikai protokoll elsődleges célja:
Gyűjtse össze a várható standard ellátási laboratóriumi adatokat ezen beavatkozások eredményeiről
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Miután a donort elfogadták transzplantációra, és a recipiens beiratkozott az innovatív klinikai gyakorlatba, a donor HCV Ab státuszát kérik a HCV RNS vírusterhelési vizsgálat megkezdéséhez.
A donoradatokat a szokásos gyakorlatunknak megfelelően és az UNOS előírásai szerint rögzítjük. A Marylandi Egyetem Orvosi Központjának csapata lesz felelős a donorműveletért az ellátás szabványának megfelelően.
Hep C Ab + NAT – donor naiv recipiensnek Ezt a csoportot az 1. ábrán látható módon ellenőrizzük. Hep C Ab+ NAT+ donor naiv recipiensnek A HCV RNS szintjét, a máj biokémiáját és a vesefunkciót 3 nappal a transzplantáció után mérjük. A HCV genotípust akkor határozzák meg, ha a HCV RNS > 1000 NE/ml. A HCV RNS szintjét hetente mérik a transzplantáció után, amíg el nem kezdik a HCV-kezelést.
A DAA-terápia során fennálló HBV reaktiválódás kockázata miatt a HCV-terápia megkezdése előtt meg kell határozni a hepatitis B felületi antigénjét, a felszíni antitesteket és a mag antitest státuszt. Azoknál a betegeknél, akik korábban HBV-nek voltak kitéve (pl. pozitív HBV core antitest), a Hepatitis B felületi antigénszinteket a terápia során monitorozni fogják.
A transzplantációt követő 4 héten belül minden beteget felkeresnek a Hepatológiai Klinikán, hogy megkezdjék az ellátást és a nyomon követést.
HCV-terápia A DAA-terápiát minden betegnek felírják az AASLD és IDSA közös irányelveinek megfelelően, figyelembe véve az átültetett szervet, a vesefunkciót és a HCV genotípusát. Minden kezelési mód kizárja a ribavirin beadását.
A terápiát a szervátültetést követően a lehető leghamarabb megkezdik (a szájon át történő bevitel megkezdéséig és a biztosítási jóváhagyásig).
DAA-t írnak fel, majd a gyógyszereket a beteg otthonába vagy az ágy mellé szállítják.
Ha a terápia a transzplantáció utáni 4 hetes hepatológiai időponton túl késik, a fertőzés, az újonnan fellépő diabetes mellitus, a glomerulonephritis és a súlyos cholestaticus hepatitis monitorozására szolgáló protokoll kerül végrehajtásra. Ez a protokoll heti vérvizsgálatot tartalmaz, amely magában foglalja a következőket: CBC differenciálással, májfunkciós panel, alapvető metabolikus panel és koagulációs vizsgálatok.
Májátültetés:
• Választható kombinációk:
- Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - 1-6. genotípus
- Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - 1., 4., 5., 6. genotípus; GFR>30
- Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - 1-6. genotípus; GFR>30
Veseátültetés:
• Választható kombinációk:
- Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - 1-6 genotípus
- Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - 1., 4. genotípus; GFR>30 HCV-követés A HCV RNS-t, a teljes vérképet (CBC) és a máj biokémiáját 4 héttel, 8 héttel és 12 héttel a kezelés megkezdése után ellenőrzik. Azoknál a betegeknél, akik korábban HBV-nek voltak kitéve, a HBV felszíni antigént minőségileg ugyanazon időközönként követik nyomon.
A HCV RNS-t a kezelés befejezése után 12 héttel is ellenőrizni fogják a gyógyulás vagy a tartós virológiai válasz meghatározása érdekében. A hosszú távú követés részeként a HCV RNS-t évente, a transzplantáció utáni rutin látogatások alkalmával ellenőrizni fogják.
Ha az SVR nem érhető el, egy második, és szükség esetén a harmadik vírusellenes kezelést ingyenesen biztosítják a résztvevőnek.
A transzplantáció, a műtét utáni és az immunszuppressziós nyomon követés az UMMC kezelési standardja szerint történik. Hacsak nincs más ellenjavallt, a takrolimusz immunszuppressziót részesítik előnyben a DAT-okkal és a ciklosporinnal kapcsolatos gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások miatt.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A CÍMZÉS BEVÉTELÉNEK KRITÉRIUMAI
- Szilárd szervátültetésen átesett betegek, beleértve a májat, vesét és egyidejűleg máj-vesét, akik nem fertőzöttek krónikusan HCV-vel
- Nincs nyilvánvaló ellenjavallat a szervátültetésre
- HCV RNS negatív (izolálható HCV antitest pozitív, feltéve, hogy a betegnek nincs korábban kezelt HCV-je)
- Életkor 18-75 év a transzplantáció idején
- Aláírt beleegyező nyilatkozat
- Nincs azonosított élő szervdonor
- Képes utazni a Marylandi Egyetemre rutin transzplantáció utáni és HCV-követő látogatásokra
- A férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy legalább egy gátló módszert alkalmaznak a váladékcsere megakadályozására
- Nincs aktív tiltott kábítószer-használat
ADOMÁNYOZÓ BEVÉTEL KRITÉRIUMAI
• Kvalitatív HCV nukleinsav teszt (NAT) pozitív és/vagy Hepatitis C antitest pozitív HCV donorok felajánlása a Marylandi Egyetemnek.
Kizárási kritériumok:
CÍMZÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI
- Korábbi szilárd szervátültetések története
- HIV fertőzés
- HBV felszíni antigén vagy DNS pozitív. Olyan HCV-pozitív donorok szervei használhatók, akik szintén Hepatitis B core antitest pozitívak (hepatitis B felületi antigén negatívak). Ezeknek a betegeknek azonban a megfelelő szervspecifikus kritériumoknak megfelelően és a hepatitis C-kezelés alatt a HBV profilaxisát kell alávetni, mivel a hepatitis B DAA-terápia hatására megnő a reaktiválódás kockázata.
- Többszervátültetésre várólistán (kivéve az egyidejű máj-veseátültetést)
- HCV RNS pozitív (izolálható HCV antitest pozitív, feltéve, hogy a betegnek nem volt korábban kezelt HCV-je)
- Előzetes közvetlen hatású vírusellenes (DAA) kezelés HCV-re. A korábban interferon alapú kezelésekkel kezelt betegek is beletartozhatnak.
ADOMÁNYOZÓKIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- Minden donor, akit a transzplantációs sebész bármilyen okból alkalmatlannak tart.
- Májtumor
- HIV fertőzés
- A HCV-pozitív májak felhasználását a jelenlegi kritériumok szerint kell meghatározni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Hep C Ab + NAT – Donor naiv címzettnek
HCV Ab és HCV NAT vizsgálat 3 napon, 1. héten, 2. héten és havonta 3 hónapon keresztül, 6 hónapos korban és 1 éves korban. A betegek körülbelül 16%-ánál aktív hepatitis C fertőzés következik be. Ezeknél a betegeknél a kezelés a következő. Májátültetés: • Választható kombinációk:
Veseátültetés: • Választható kombinációk:
|
Az Ab-pozitív és NAT-negatív vagy Ab-pozitív és NAT-pozitív Hepatitis C donortól származó szervátültetésben részesülő betegeket a transzplantáció után direkt hatású vírusellenes szerekkel kezelik, ha hepatitis C miatt NAT+-ossá válnak. Beavatkozások az alábbiak szerint. Májátültetés: • Választható kombinációk:
Veseátültetés: • Választható kombinációk:
|
Kísérleti: Hep C Ab+ NAT+ donor naiv befogadónak
A HCV RNS szintjét, a máj biokémiáját és a vesefunkciót a transzplantáció után 3 nappal mérik. A HCV genotípust akkor határozzák meg, ha a HCV RNS > 1000 NE/ml. A HCV RNS szintjét hetente mérik a transzplantáció után, amíg el nem kezdik a HCV-kezelést. Májátültetés: • Választható kombinációk:
Veseátültetés: • Választható kombinációk:
|
Az Ab-pozitív és NAT-negatív vagy Ab-pozitív és NAT-pozitív Hepatitis C donortól származó szervátültetésben részesülő betegeket a transzplantáció után direkt hatású vírusellenes szerekkel kezelik, ha hepatitis C miatt NAT+-ossá válnak. Beavatkozások az alábbiak szerint. Májátültetés: • Választható kombinációk:
Veseátültetés: • Választható kombinációk:
|
Aktív összehasonlító: Hep C Ab- NAT – Donor naiv befogadónak
A donor-recipiens fertőző betegség-egyeztetésének jelenlegi színvonala.
Nincs szükség kezelésre
|
Az Ab-pozitív és NAT-negatív vagy Ab-pozitív és NAT-pozitív Hepatitis C donortól származó szervátültetésben részesülő betegeket a transzplantáció után direkt hatású vírusellenes szerekkel kezelik, ha hepatitis C miatt NAT+-ossá válnak. Beavatkozások az alábbiak szerint. Májátültetés: • Választható kombinációk:
Veseátültetés: • Választható kombinációk:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
SVR egy korábban hepatitis C-nek kitett donortól kapott szerv után, közvetlen hatású vírusellenes gyógyszeres kezelés után.
Időkeret: 12 hónap
|
A transzplantációhoz való hozzáférés javítása HCV nem virémiás és HCV virémiás szervek használatával HCV negatív betegeknél
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Goldberg DS, Blumberg E, McCauley M, Abt P, Levine M. Improving Organ Utilization to Help Overcome the Tragedies of the Opioid Epidemic. Am J Transplant. 2016 Oct;16(10):2836-2841. doi: 10.1111/ajt.13971. Epub 2016 Aug 24.
- Bari K, Luckett K, Kaiser T, Diwan T, Cuffy M, Schoech MR, Safdar K, Blackard JT, Apewokin S, Paterno F, Sherman KE, Zucker SD, Anwar N, Shah SA. Hepatitis C transmission from seropositive, nonviremic donors to non-hepatitis C liver transplant recipients. Hepatology. 2018 May;67(5):1673-1682. doi: 10.1002/hep.29704. Epub 2018 Mar 26.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis C
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HP-00083009
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Hepatitis C
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsIsmeretlenKrónikus hepatitis C vírusfertőzésSvédország
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsVisszavontKrónikus hepatitis C vírusfertőzésIzrael
-
Hadassah Medical OrganizationIsmeretlenKrónikus hepatitis C vírusfertőzésIzrael
-
Beni-Suef UniversityBefejezveKrónikus hepatitis C vírusfertőzésEgyiptom
-
Humanity and Health Research CentreBeijing 302 HospitalBefejezveKrónikus hepatitis C fertőzésKína
-
AbbVieBefejezveHepatitis C vírus | Krónikus hepatitis C vírus
-
PharmaEssentiaBefejezveKrónikus hepatitis C vírusfertőzésKoreai Köztársaság, Tajvan, Kína
-
Sohag UniversityToborzás
-
Tongji HospitalIsmeretlenKrónikus hepatitis c
-
Trek Therapeutics, PBCBefejezveKrónikus hepatitis C | Hepatitis C 1. genotípus | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C vírusfertőzésEgyesült Államok, Új Zéland