Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hepatitt C positiv donor til hepatitt C negative mottakere

4. mai 2023 oppdatert av: University of Maryland, Baltimore

En åpen pilotstudie for å bestemme sikkerheten og effekten av hepatitt C uinfiserte mottakere av nyre- og levertransplantasjoner fra en for tiden infisert eller tidligere infisert hepatitt C-donor

Til tross for mange anstrengelser for å øke størrelsen på donormassen, er det en stor og økende forskjell mellom antall donornyrer og lever tilgjengelig for transplantasjon og antall pasienter på venteliste for transplantasjon. Nye donorpooler er nødvendig for å tilfredsstille mangelen på tilgjengelige donororganer, sammen med utvidede kriterier for de eksisterende donorpoolene.

En ny standard for omsorg eksisterer nå ved de fleste lokale og regionale transplantasjonssentre. Denne nye standarden for omsorg er basert på bruk av flere direktevirkende antivirale midler (DAA) for behandling av hepatitt C-virus (HCV) som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av hepatitt C og er assosiert med høye HCV-kureringsrater og minimale bivirkningsprofiler. Effekten og toleransen til disse medisinene har muliggjort utvidelse av den tilgjengelige donorpoolen ved å gjøre HCV-antistoff-positive ikke-viremiske organer og HCV-viremiske organer (når HCV kan påvises i blodet) tilgjengelig for HCV-naive mottakere på ventelisten for organtransplantasjon . Utvidelse av denne donorpoolen kan redusere tiden på ventelisten og forbedre livskvaliteten og overlevelsen mens man venter på organtransplantasjon.

Studiemål:

Vi foreslår en klinisk protokoll for å bruke faste organer fra eksponerte og/eller HCV-viremiske organdonorer for transplantasjon til HCV-negative mottakere.

Hovedformålet med den kliniske protokollen er å:

Samle inn prospektive standard for omsorgslaboratoriedata om resultatene av disse intervensjonene

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Når donoren er akseptert for transplantasjon og mottakeren er registrert i den innovative kliniske praksisen, vil donor HCV Ab-status bli bedt om å starte HCV RNA viral load testing.

Donordata vil bli registrert i henhold til vår standard praksis og i henhold til mandat fra UNOS. Teamet vårt ved University of Maryland Medical Center vil være ansvarlig for donoroperasjonen i henhold til standarden for omsorg.

Hep C Ab + NAT - Donor til naiv mottaker Denne gruppen vil bli overvåket som illustrert i figur 1. Hep C Ab+ NAT+ Donor til naiv mottaker HCV RNA-nivåer, leverbiokjemi og nyrefunksjon vil bli målt 3 dager etter transplantasjon. HCV Genotype vil bli bestemt etter at HCV RNA er >1000 IE/ml. HCV RNA-nivåer vil bli målt ukentlig etter transplantasjon inntil HCV-behandling startes.

På grunn av risiko for HBV-reaktivering med DAA-behandling, vil hepatitt B-overflateantigen, overflateantistoff og kjerneantistoffstatus bli bestemt før HCV-behandling. Hos pasienter med tidligere eksponering for HBV (dvs. positivt HBV-kjerneantistoff), vil hepatitt B-overflateantigennivåer overvåkes gjennom hele behandlingen.

Alle pasienter vil ses i Hepatologisk klinikk innen 4 uker etter transplantasjon for å etablere pleie og oppfølging.

HCV-terapi DAA-terapi vil bli foreskrevet til alle pasienter i henhold til AASLD og IDSA felles retningslinjer, etter å ha tatt hensyn til det transplanterte organet, nyrefunksjonen og HCV-genotypen. Alle regimer utelukker administrering av ribavirin.

Terapi vil bli igangsatt så snart som mulig (i påvente av oppstart av oralt inntak og forsikringsgodkjenning) etter organtransplantasjon.

DAA vil bli foreskrevet, hvoretter medisiner deretter leveres til pasientens hjem eller til sengen.

Hvis behandlingen forsinkes utover den 4-ukers avtalen med hepatologi etter transplantasjon, vil en protokoll for å overvåke for infeksjon, nyoppstått diabetes mellitus, glomerulonefritt og alvorlig kolestatisk hepatitt bli implementert. Denne protokollen vil inkludere ukentlig blodprøve for å inkludere: CBC med differensial, leverfunksjonspanel, grunnleggende metabolsk panel og koagulasjonsstudier.

Levertransplantasjon:

• Valgfrie kombinasjoner:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotyper 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotyper 1-6; GFR>30

Nyretransplantasjon:

• Valgfrie kombinasjoner:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30 HCV-oppfølging HCV RNA, fullstendig blodtelling (CBC) og leverbiokjemi vil bli kontrollert 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandlingsstart. Hos pasienter som tidligere er eksponert for HBV, vil HBV overflateantigen følges kvalitativt med samme intervaller.

HCV RNA vil også bli kontrollert 12 uker etter fullført behandling for å definere helbredelse eller vedvarende virologisk respons. Som en del av langtidsoppfølgingen vil HCV RNA bli kontrollert årlig ved rutinemessige besøk etter transplantasjon.

Hvis SVR ikke oppnås, vil et andre, og om nødvendig, tredje antiviralt regime bli gitt til deltakeren uten kostnad.

Transplantasjons-, postoperativ-, immunsuppresjonsoppfølging Alle vil være i henhold til UMMC-standarden for omsorg. Med mindre annet er kontraindisert, vil takrolimus-immunsuppresjon favoriseres på grunn av legemiddel-interaksjoner assosiert med DAT og ciklosporin.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • INKLUSJONSKRITERIER FOR MOTTAKER

    • Pasienter som gjennomgår solid organtransplantasjon, inkludert lever, nyre og samtidig lever-nyre som ikke er kronisk infisert med HCV
    • Ingen åpenbar kontraindikasjon for organtransplantasjon
    • HCV RNA-negativ (kan isoleres HCV-antistoffpositiv forutsatt at pasienten ikke har tidligere behandlet HCV)
    • Alder 18-75 år ved transplantasjonstidspunktet
    • Signert skjema for informert samtykke
    • Ingen identifisert levende organdonor
    • Kunne reise til University of Maryland for rutinemessige besøk etter transplantasjon og HCV
    • Menn og kvinner må godta å bruke minst én barrieremetode for å forhindre utveksling av sekret
    • Ingen aktiv ulovlig narkotikabruk

DONORINKLUSJONSKRITERIER

• Kvalitativ HCV-nukleinsyretest (NAT) positiv og/eller hepatitt C-antistoffpositiv HCV-donorer tilbudt til University of Maryland.

Ekskluderingskriterier:

KRITERIER FOR MOTTAKER

  • Historie om tidligere solid organtransplantasjon
  • HIV-infeksjon
  • HBV overflateantigen eller DNA-positivt. Organer fra HCV-positive givere som også er hepatitt B-kjerneantistoffpositive (hepatitt B-overflateantigennegative) kan brukes. Disse pasientene vil imidlertid måtte gjennomgå profylakse for HBV i henhold til deres respektive organspesifikke kriterier og under behandling for hepatitt C på grunn av økt risiko for reaktivering av hepatitt B med DAA-behandling
  • Venteliste for en multiorgantransplantasjon (med unntak av samtidig lever-nyretransplantasjon)
  • HCV RNA-positiv (kan være isolert HCV-antistoffpositiv forutsatt at pasienten ikke har noen historie med tidligere behandlet HCV)
  • Tidligere direktevirkende antiviral (DAA) behandling for HCV. Pasienter som tidligere er behandlet med interferonbaserte regimer kan inkluderes.

DONOR EKKLUSJONSKRITERIER

  • Hver donor som anses som uegnet av transplantasjonskirurgen av en eller annen grunn.
  • Hepatocellulært karsinom
  • HIV-infeksjon
  • Bruk av HCV-positive lever skal bestemmes i henhold til gjeldende eksisterende kriterier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hep C Ab + NAT - Donor til naiv mottaker

HCV Ab og HCV NAT-testing etter 3 dager, uke 1, uke 2 og månedlig i 3 måneder, ved 6 måneder og 1 år. Hos omtrent 16 % av pasientene vil aktiv hepatis C-infeksjon oppstå. For disse pasientene er behandlingen som følger.

Levertransplantasjon:

• Valgfrie kombinasjoner:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotyper 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotyper 1-6; GFR>30

Nyretransplantasjon:

• Valgfrie kombinasjoner:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30
Legemiddel: Direkte virkende antivirale midler

Pasienter som får organtransplantasjoner fra donorer som er Ab-positive og NAT-negative eller Ab-positive og NAT-positive for hepatitt C vil bli behandlet med direktevirkende antivirale midler etter transplantasjon dersom de blir NAT+ for hepatitt C.

Intervensjoner som følger.

Levertransplantasjon:

• Valgfrie kombinasjoner:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotyper 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotyper 1-6; GFR>30

Nyretransplantasjon:

• Valgfrie kombinasjoner:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30
Eksperimentell: Hep C Ab+ NAT+ Donor til naiv mottaker

HCV RNA-nivåer, leverbiokjemi og nyrefunksjon vil bli målt 3 dager etter transplantasjon. HCV Genotype vil bli bestemt etter at HCV RNA er >1000 IE/ml. HCV RNA-nivåer vil bli målt ukentlig etter transplantasjon inntil HCV-behandling startes.

Levertransplantasjon:

• Valgfrie kombinasjoner:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotyper 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotyper 1-6; GFR>30

Nyretransplantasjon:

• Valgfrie kombinasjoner:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30
Legemiddel: Direkte virkende antivirale midler

Pasienter som får organtransplantasjoner fra donorer som er Ab-positive og NAT-negative eller Ab-positive og NAT-positive for hepatitt C vil bli behandlet med direktevirkende antivirale midler etter transplantasjon dersom de blir NAT+ for hepatitt C.

Intervensjoner som følger.

Levertransplantasjon:

• Valgfrie kombinasjoner:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotyper 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotyper 1-6; GFR>30

Nyretransplantasjon:

• Valgfrie kombinasjoner:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30
Aktiv komparator: Hep C Ab- NAT - Donor til naiv mottaker
Gjeldende standard for omsorg for donormottaker infeksjonssykdom matching. Ingen behandling nødvendig
Legemiddel: Direkte virkende antivirale midler

Pasienter som får organtransplantasjoner fra donorer som er Ab-positive og NAT-negative eller Ab-positive og NAT-positive for hepatitt C vil bli behandlet med direktevirkende antivirale midler etter transplantasjon dersom de blir NAT+ for hepatitt C.

Intervensjoner som følger.

Levertransplantasjon:

• Valgfrie kombinasjoner:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotyper 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotyper 1-6; GFR>30

Nyretransplantasjon:

• Valgfrie kombinasjoner:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SVR etter å ha mottatt et organ fra en donor tidligere eksponert for hepatitt C etter behandling med direktevirkende antivirale legemidler.
Tidsramme: 12 måneder
For å forbedre tilgangen til transplantasjon ved bruk av HCV-ikke-viremiske og HCV-viremiske organer hos HCV-negative pasienter
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2023

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HP-00083009

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultatene vil bli publisert i fagfellevurderte tidsskrifter.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt C

Kliniske studier på Direkte virkende antivirale midler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere