Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гепатит С-положительный донор в гепатит С-отрицательных реципиентов

4 мая 2023 г. обновлено: University of Maryland, Baltimore

Открытое экспериментальное исследование для определения безопасности и эффективности неинфицированных реципиентов гепатита С, перенесших трансплантацию почек и печени от инфицированного или ранее инфицированного донора гепатита С

Несмотря на многочисленные усилия по увеличению размера пула доноров, существует большое и растущее несоответствие между количеством донорских почек и печени, доступных для трансплантации, и числом пациентов в листе ожидания на трансплантацию. Необходимы новые пулы доноров, чтобы восполнить нехватку доступных донорских органов, наряду с расширенными критериями для существующих пулов доноров.

В настоящее время в большинстве местных и региональных центров трансплантологии существует новый стандарт медицинской помощи. Этот новый стандарт лечения основан на использовании нескольких противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) для лечения вируса гепатита С (ВГС), которые были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения гепатита С и связаны с высокими показателями излечения ВГС и минимальным профилем побочных эффектов. Эффективность и переносимость этих препаратов позволили расширить доступный пул доноров, сделав невиремичные органы с положительными антителами к ВГС и ВГС-виремичные органы (когда ВГС обнаруживается в крови) доступными для реципиентов, ранее не инфицированных ВГС, находящихся в листе ожидания на трансплантацию органов. . Расширение этого пула доноров может сократить время ожидания в листе ожидания и улучшить качество жизни и выживаемость в ожидании трансплантации органов.

Цель исследования:

Мы предлагаем клинический протокол для использования солидных органов от доноров, подвергшихся воздействию и/или ВГС-виремии, для трансплантации ВГС-отрицательным реципиентам.

Основная цель клинического протокола состоит в том, чтобы:

Соберите проспективные лабораторные данные о стандартах медицинской помощи по результатам этих вмешательств.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Подробное описание

Как только донор будет принят для трансплантации, а реципиент будет включен в инновационную клиническую практику, будет запрошен статус донора на антитела к ВГС для начала тестирования вирусной нагрузки на РНК ВГС.

Данные о донорах будут записываться в соответствии с нашей стандартной практикой и в соответствии с мандатом UNOS. Наша команда Медицинского центра Университета Мэриленда будет нести ответственность за операцию донора в соответствии со стандартом медицинской помощи.

Антитела к гепатиту С + NAT - донор для ранее не получавшего реципиента Эта группа будет находиться под наблюдением, как показано на рисунке 1. Уровни РНК ВГС, биохимический анализ печени и функция почек будут измеряться через 3 дня после трансплантации. Генотип ВГС будет определен после того, как РНК ВГС превысит 1000 МЕ/мл. Уровни РНК ВГС будут измеряться еженедельно после трансплантации, пока не будет начато лечение ВГС.

Из-за риска реактивации ВГВ при терапии ПППД перед терапией ВГС будет определен статус поверхностного антигена гепатита В, поверхностных антител и ядерных антител. У пациентов с предшествующим воздействием ВГВ (т. положительное ядерное антитело HBV), уровни поверхностного антигена гепатита B будут контролироваться на протяжении всей терапии.

Все пациенты будут осмотрены в клинике гепатологии в течение 4 недель после трансплантации для установления лечения и последующего наблюдения.

Терапия ВГС Терапия ПППД будет назначаться всем пациентам в соответствии с совместными рекомендациями AASLD и IDSA с учетом трансплантированного органа, функции почек и генотипа ВГС. Все схемы исключают введение рибавирина.

Терапия будет начата как можно скорее (до начала перорального приема и одобрения страховки) после трансплантации органов.

Будут назначены ПППД, после чего лекарства будут доставлены пациенту домой или к постели.

Если терапия откладывается после 4-недельного визита в гепатологию после трансплантации, будет применяться протокол для мониторинга инфекции, впервые выявленного сахарного диабета, гломерулонефрита и тяжелого холестатического гепатита. Этот протокол будет включать в себя еженедельные анализы крови, в том числе: общий анализ крови с дифференциалом, панель функции печени, базовую метаболическую панель и исследования коагуляции.

Пересадка печени:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (ледипасвир/софосбувир) + рибавирин – генотипы 1, 4, 5, 6; СКФ>30
  • Epclusa (софосбувир/велпатасвир) + рибавирин - генотипы 1-6; СКФ>30

Пересадка почки:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (софосбувир/ледипасвир) - генотип 1, 4; СКФ>30 ВГС Последующее наблюдение РНК ВГС, общий анализ крови (ОАК) и биохимический анализ печени будут проверены через 4 недели, 8 недель и 12 недель после начала терапии. У пациентов, ранее подвергшихся воздействию ВГВ, поверхностный антиген ВГВ будет качественно отслеживаться с теми же интервалами.

РНК ВГС также будет проверена через 12 недель после завершения терапии, чтобы определить излечение или устойчивый вирусологический ответ. В рамках долгосрочного наблюдения РНК ВГС будет проверяться ежегодно во время плановых визитов после трансплантации.

Если УВО не достигнут, участнику будет бесплатно предоставлен второй, а при необходимости и третий противовирусный режим.

Трансплантация, послеоперационный период, последующая иммуносупрессия Все будет соответствовать стандарту ухода UMMC. Если нет других противопоказаний, предпочтение отдается подавлению иммунитета такролимусом из-за лекарственного взаимодействия, связанного с DAT и циклоспорином.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПОЛУЧАТЕЛЯ

    • Пациенты, перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов, включая печень, почку и одновременную трансплантацию печени и почки, которые не являются хронически инфицированными ВГС.
    • Отсутствие явных противопоказаний к пересадке органов
    • РНК ВГС отрицательный (может быть выделено положительное антитело к ВГС при условии, что у пациента не будет истории ранее леченного ВГС)
    • Возраст 18-75 лет на момент трансплантации
    • Подписанная форма информированного согласия
    • Живой донор органов не идентифицирован
    • Возможность поехать в Мэрилендский университет для рутинных визитов после трансплантации и последующего наблюдения за ВГС
    • Мужчины и женщины должны договориться об использовании хотя бы одного барьерного метода для предотвращения любого обмена секрецией.
    • Нет активного употребления запрещенных наркотиков

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДОНОРОВ

• Качественный тест на нуклеиновую кислоту ВГС (NAT) и/или положительный результат на антитела к гепатиту С доноров ВГС, предлагаемых Университету штата Мэриленд.

Критерий исключения:

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПОЛУЧАТЕЛЯ

  • История предшествующей трансплантации солидных органов
  • ВИЧ-инфекция
  • Поверхностный антиген или ДНК HBV положительный. Можно использовать органы от ВГС-положительных доноров, которые также являются положительными по ядерным антителам к гепатиту В (поверхностный антиген гепатита В отрицательным). Тем не менее, этим пациентам необходимо пройти профилактику ВГВ в соответствии с их соответствующими органоспецифическими критериями и во время лечения гепатита С из-за повышенного риска реактивации гепатита В при терапии ПППД.
  • В листе ожидания трансплантации нескольких органов (за исключением одновременной трансплантации печени и почки)
  • Положительный результат на РНК ВГС (может быть выделен положительный результат на антитела к ВГС при условии, что у пациента в анамнезе не было ранее леченного ВГС)
  • Предшествующее лечение ВГС противовирусными препаратами прямого действия (ПППД). Могут быть включены пациенты, ранее получавшие лечение по схемам на основе интерферона.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДОНОРОВ

  • Каждый донор, которого хирург-трансплантолог по какой-либо причине считает неподходящим.
  • Гепатоцеллюлярная карцинома
  • ВИЧ-инфекция
  • Использование печени с положительной реакцией на ВГС должно определяться в соответствии с текущими существующими критериями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Hep C Ab + NAT - от донора к наивному реципиенту

Анализы на антитела к ВГС и NAT на ВГС через 3 дня, на 1-й и 2-й неделе и ежемесячно в течение 3 месяцев, через 6 месяцев и через 1 год. Примерно у 16% пациентов развивается активная инфекция гепатита С. Лечение таких больных осуществляется следующим образом.

Пересадка печени:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (ледипасвир/софосбувир) + рибавирин – генотипы 1, 4, 5, 6; СКФ>30
  • Epclusa (софосбувир/велпатасвир) + рибавирин - генотипы 1-6; СКФ>30

Пересадка почки:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (софосбувир/ледипасвир) - генотип 1, 4; СКФ>30

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов от доноров, положительных по антителам и отрицательных по NAT или положительных по антителам и положительных по NAT в отношении гепатита С, будут лечиться противовирусными препаратами прямого действия после трансплантации, если они станут NAT+ в отношении гепатита С.

Вмешательства следующим образом.

Пересадка печени:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (ледипасвир/софосбувир) + рибавирин – генотипы 1, 4, 5, 6; СКФ>30
  • Epclusa (софосбувир/велпатасвир) + рибавирин - генотипы 1-6; СКФ>30

Пересадка почки:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (софосбувир/ледипасвир) - генотип 1, 4; СКФ>30
Экспериментальный: Hep C Ab+ NAT+ Донор для наивного реципиента

Уровни РНК ВГС, биохимический анализ печени и функцию почек будут измерять через 3 дня после трансплантации. Генотип ВГС будет определен после того, как РНК ВГС превысит 1000 МЕ/мл. Уровни РНК ВГС будут измеряться еженедельно после трансплантации, пока не будет начато лечение ВГС.

Пересадка печени:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (ледипасвир/софосбувир) + рибавирин – генотипы 1, 4, 5, 6; СКФ>30
  • Epclusa (софосбувир/велпатасвир) + рибавирин - генотипы 1-6; СКФ>30

Пересадка почки:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (софосбувир/ледипасвир) - генотип 1, 4; СКФ>30

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов от доноров, положительных по антителам и отрицательных по NAT или положительных по антителам и положительных по NAT в отношении гепатита С, будут лечиться противовирусными препаратами прямого действия после трансплантации, если они станут NAT+ в отношении гепатита С.

Вмешательства следующим образом.

Пересадка печени:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (ледипасвир/софосбувир) + рибавирин – генотипы 1, 4, 5, 6; СКФ>30
  • Epclusa (софосбувир/велпатасвир) + рибавирин - генотипы 1-6; СКФ>30

Пересадка почки:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (софосбувир/ледипасвир) - генотип 1, 4; СКФ>30
Активный компаратор: Hep C Ab-NAT - от донора к наивному реципиенту
Текущий стандарт ухода за донором-реципиентом для подбора инфекционных заболеваний. Лечение не требуется

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов от доноров, положительных по антителам и отрицательных по NAT или положительных по антителам и положительных по NAT в отношении гепатита С, будут лечиться противовирусными препаратами прямого действия после трансплантации, если они станут NAT+ в отношении гепатита С.

Вмешательства следующим образом.

Пересадка печени:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (ледипасвир/софосбувир) + рибавирин – генотипы 1, 4, 5, 6; СКФ>30
  • Epclusa (софосбувир/велпатасвир) + рибавирин - генотипы 1-6; СКФ>30

Пересадка почки:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (софосбувир/ледипасвир) - генотип 1, 4; СКФ>30

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
УВО после получения органа от донора, ранее перенесшего гепатит С, после лечения противовирусными препаратами прямого действия.
Временное ограничение: 12 месяцев
Улучшить доступ к трансплантации с использованием HCV-невиремичных и HCV-виремичных органов у HCV-негативных пациентов
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рецензируемых журналах.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит С

Клинические исследования Противовирусные препараты прямого действия

Подписаться