- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03702218
Donneur positif pour l'hépatite C dans des receveurs négatifs pour l'hépatite C
Une étude pilote ouverte pour déterminer l'innocuité et l'efficacité des receveurs non infectés par l'hépatite C de greffes de rein et de foie provenant d'un donneur d'hépatite C actuellement infecté ou précédemment infecté
Malgré de nombreux efforts pour augmenter la taille du bassin de donneurs, il existe une disparité importante et croissante entre le nombre de reins et de foies de donneurs disponibles pour la transplantation et le nombre de patients sur la liste d'attente de transplantation. De nouveaux pools de donneurs sont nécessaires pour répondre au manque d'organes de donneurs disponibles, ainsi que des critères élargis pour les pools de donneurs existants.
Une nouvelle norme de soins existe maintenant dans la plupart des centres de transplantation locaux et régionaux. Cette nouvelle norme de soins est basée sur l'utilisation de plusieurs agents antiviraux à action directe (AAD) pour le traitement du virus de l'hépatite C (VHC) qui ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de l'hépatite C et sont associés à des taux élevés de guérison du VHC et à des profils d'effets secondaires minimes. L'efficacité et la tolérabilité de ces médicaments ont permis d'élargir le bassin de donneurs disponibles en mettant à la disposition des receveurs naïfs du VHC sur la liste d'attente de transplantation d'organes des organes non virémiques positifs pour le VHC et des organes virémiques pour le VHC (lorsque le VHC est détectable dans le sang) . L'expansion de ce bassin de donneurs peut réduire le temps sur la liste d'attente et améliorer la qualité de vie et la survie en attendant une greffe d'organe.
But de l'étude :
Nous proposons un protocole clinique pour utiliser des organes solides provenant de donneurs d'organes exposés et/ou virémiques au VHC pour la transplantation chez des receveurs négatifs au VHC.
Le but premier du protocole clinique est de :
Recueillir des données prospectives de laboratoire sur les normes de soins sur les résultats de ces interventions
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une fois que le donneur est accepté pour la transplantation et que le receveur est inscrit dans la pratique clinique innovante, le statut du donneur Ac anti-VHC sera demandé pour initier le test de charge virale de l'ARN du VHC.
Les données des donateurs seront enregistrées conformément à nos pratiques habituelles et conformément aux mandats de l'UNOS. Notre équipe du centre médical de l'Université du Maryland sera responsable de l'opération du donneur conformément aux normes de soins.
Ac anti-hépatite C + NAT - Donneur à receveur naïf Ce groupe sera surveillé comme illustré à la figure 1. Ac anti-hépatite C + NAT + Donateur à receveur naïf Les niveaux d'ARN du VHC, les biochimies hépatiques et la fonction rénale seront mesurés 3 jours après la greffe. Le génotype du VHC sera déterminé une fois que l'ARN du VHC sera > 1 000 UI/mL. Les niveaux d'ARN du VHC seront mesurés chaque semaine après la greffe jusqu'à ce que le traitement contre le VHC soit initié.
En raison du risque de réactivation du VHB avec le traitement par AAD, le statut de l'antigène de surface de l'hépatite B, des anticorps de surface et des anticorps centraux sera déterminé avant le traitement du VHC. Chez les patients ayant déjà été exposés au VHB (c.-à-d. anticorps de base du VHB positif), les niveaux d'antigène de surface de l'hépatite B seront surveillés tout au long du traitement.
Tous les patients seront vus à la clinique d'hépatologie dans les 4 semaines suivant la greffe pour établir les soins et le suivi.
Traitement du VHC Le traitement par DAA sera prescrit à tous les patients conformément aux directives conjointes de l'AASLD et de l'IDSA, après avoir pris en compte l'organe transplanté, la fonction rénale et le génotype du VHC. Tous les régimes excluent l'administration de ribavirine.
Le traitement sera initié dès que possible (en attendant le début de la prise orale et l'approbation de l'assurance) après la transplantation d'organe.
Des AAD seront prescrits, après quoi les médicaments seront ensuite livrés au domicile du patient ou au chevet du patient.
Si le traitement est retardé au-delà du rendez-vous de 4 semaines avec l'hépatologie post-transplantation, un protocole de surveillance de l'infection, du diabète sucré d'apparition récente, de la glomérulonéphrite et de l'hépatite cholestatique sévère sera mis en œuvre. Ce protocole comprendra des analyses de sang hebdomadaires pour inclure : CBC avec différentiel, panel de fonction hépatique, panel métabolique de base et études de coagulation.
Greffe du foie:
• Combinaisons au choix :
- Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Génotype 1-6
- Harvoni (lédipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Génotypes 1, 4, 5, 6 ; DFG>30
- Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Génotypes 1-6 ; DFG>30
Greffe du rein:
• Combinaisons au choix :
- Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - génotype 1-6
- Harvoni (sofosbuvir/lédipasvir) - génotype 1, 4 ; GFR>30 Suivi du VHC L'ARN du VHC, la numération globulaire complète (CBC) et les biochimies hépatiques seront vérifiés 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le début du traitement. Chez les patients précédemment exposés au VHB, l'antigène de surface du VHB sera suivi qualitativement aux mêmes intervalles.
L'ARN du VHC sera également vérifié 12 semaines après la fin du traitement pour définir la guérison ou la réponse virologique soutenue. Dans le cadre du suivi à long terme, l'ARN du VHC sera vérifié chaque année lors des visites de routine post-transplantation.
Si la RVS n'est pas atteinte, un deuxième et, si nécessaire, un troisième régime antiviral seront fournis gratuitement au participant.
Transplantation, suivi post-opératoire, immunosuppression Tous seront conformes aux normes de soins de l'UMMC. Sauf contre-indication contraire, l'immunosuppression du tacrolimus sera favorisée, en raison des interactions médicamenteuses associées aux DAT et à la cyclosporine.
Type d'étude
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
CRITÈRES D'INCLUSION DES DESTINATAIRES
- Patients subissant une transplantation d'organe solide, y compris foie, rein et foie-rein simultanés qui ne sont pas infectés de manière chronique par le VHC
- Pas de contre-indication évidente à la transplantation d'organes
- ARN du VHC négatif (peut être isolé comme anticorps du VHC positif à condition que le patient n'ait pas d'antécédents de VHC précédemment traité)
- Âge 18-75 ans au moment de la transplantation
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Pas de donneur d'organe vivant identifié
- Capable de se rendre à l'Université du Maryland pour des visites de routine post-transplantation et de suivi du VHC
- Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de barrière pour empêcher tout échange de sécrétions
- Aucune consommation active de drogues illicites
CRITÈRES D'INCLUSION DES DONNEURS
• Donneurs de VHC positifs au test qualitatif d'acide nucléique du VHC (NAT) et/ou aux anticorps anti-hépatite C offerts à l'Université du Maryland.
Critère d'exclusion:
CRITÈRES D'EXCLUSION DES DESTINATAIRES
- Antécédents de transplantation d'organe solide
- Infection par le VIH
- Antigène de surface du VHB ou ADN positif. Les organes de donneurs positifs pour le VHC qui sont également positifs pour les anticorps anti-hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B négatif) peuvent être utilisés. Ces patients devront cependant subir une prophylaxie contre le VHB en fonction de leurs critères spécifiques d'organe respectifs et pendant le traitement de l'hépatite C en raison du risque accru de réactivation de l'hépatite B avec la thérapie DAA.
- Liste d'attente pour une greffe d'organes multiples (à l'exception d'une greffe simultanée de foie et de rein)
- ARN du VHC positif (peut être isolé pour les anticorps du VHC à condition que le patient n'ait pas d'antécédents de VHC précédemment traité)
- Traitement antiviral à action directe (AAD) antérieur contre le VHC. Les patients précédemment traités avec des régimes à base d'interféron peuvent être inclus.
CRITÈRES D'EXCLUSION DES DONNEURS
- Tout donneur considéré comme inapte par le chirurgien transplanteur pour quelque raison que ce soit.
- Carcinome hépatocellulaire
- Infection par le VIH
- Utilisation de foies positifs pour le VHC à déterminer selon les critères existants en vigueur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Hep C Ab + NAT - Donneur à receveur naïf
Test VHC Ac et NAT VHC à 3 jours, semaine 1, semaine 2 et mensuellement pendant 3 mois, à 6 mois et 1 an. Chez environ 16 % des patients, une infection active par le virus de l'hépatite C s'ensuivra. Pour ces patients, le traitement est le suivant. Greffe du foie: • Combinaisons au choix :
Greffe du rein: • Combinaisons au choix :
|
Les patients qui reçoivent des greffes d'organes provenant de donneurs qui sont positifs pour les anticorps et NAT négatifs ou positifs pour les anticorps et NAT positifs pour l'hépatite C seront traités avec des antiviraux à action directe après la greffe s'ils deviennent NAT+ pour l'hépatite C. Interventions comme suit. Greffe du foie: • Combinaisons au choix :
Greffe du rein: • Combinaisons au choix :
|
Expérimental: Hep C Ab+ NAT+ Donneur à receveur naïf
Les niveaux d'ARN du VHC, la biochimie du foie et la fonction rénale seront mesurés 3 jours après la greffe. Le génotype du VHC sera déterminé une fois que l'ARN du VHC sera > 1 000 UI/mL. Les niveaux d'ARN du VHC seront mesurés chaque semaine après la greffe jusqu'à ce que le traitement contre le VHC soit initié. Greffe du foie: • Combinaisons au choix :
Greffe du rein: • Combinaisons au choix :
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Les patients qui reçoivent des greffes d'organes provenant de donneurs qui sont positifs pour les anticorps et NAT négatifs ou positifs pour les anticorps et NAT positifs pour l'hépatite C seront traités avec des antiviraux à action directe après la greffe s'ils deviennent NAT+ pour l'hépatite C. Interventions comme suit. Greffe du foie: • Combinaisons au choix :
Greffe du rein: • Combinaisons au choix :
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Comparateur actif: Hep C Ab- NAT - Donneur à receveur naïf
Norme de soins actuelle pour l'appariement des maladies infectieuses entre donneur et receveur.
Aucun traitement nécessaire
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Les patients qui reçoivent des greffes d'organes provenant de donneurs qui sont positifs pour les anticorps et NAT négatifs ou positifs pour les anticorps et NAT positifs pour l'hépatite C seront traités avec des antiviraux à action directe après la greffe s'ils deviennent NAT+ pour l'hépatite C. Interventions comme suit. Greffe du foie: • Combinaisons au choix :
Greffe du rein: • Combinaisons au choix :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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RVS après avoir reçu un organe d'un donneur précédemment exposé à l'hépatite C après un traitement antiviral à action directe.
Délai: 12 mois
|
Améliorer l'accès à la transplantation avec l'utilisation d'organes VHC non virémiques et VHC virémiques chez les patients VHC négatifs
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Goldberg DS, Blumberg E, McCauley M, Abt P, Levine M. Improving Organ Utilization to Help Overcome the Tragedies of the Opioid Epidemic. Am J Transplant. 2016 Oct;16(10):2836-2841. doi: 10.1111/ajt.13971. Epub 2016 Aug 24.
- Bari K, Luckett K, Kaiser T, Diwan T, Cuffy M, Schoech MR, Safdar K, Blackard JT, Apewokin S, Paterno F, Sherman KE, Zucker SD, Anwar N, Shah SA. Hepatitis C transmission from seropositive, nonviremic donors to non-hepatitis C liver transplant recipients. Hepatology. 2018 May;67(5):1673-1682. doi: 10.1002/hep.29704. Epub 2018 Mar 26.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
Autres numéros d'identification d'étude
- HP-00083009
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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