Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Donneur positif pour l'hépatite C dans des receveurs négatifs pour l'hépatite C

4 mai 2023 mis à jour par: University of Maryland, Baltimore

Une étude pilote ouverte pour déterminer l'innocuité et l'efficacité des receveurs non infectés par l'hépatite C de greffes de rein et de foie provenant d'un donneur d'hépatite C actuellement infecté ou précédemment infecté

Malgré de nombreux efforts pour augmenter la taille du bassin de donneurs, il existe une disparité importante et croissante entre le nombre de reins et de foies de donneurs disponibles pour la transplantation et le nombre de patients sur la liste d'attente de transplantation. De nouveaux pools de donneurs sont nécessaires pour répondre au manque d'organes de donneurs disponibles, ainsi que des critères élargis pour les pools de donneurs existants.

Une nouvelle norme de soins existe maintenant dans la plupart des centres de transplantation locaux et régionaux. Cette nouvelle norme de soins est basée sur l'utilisation de plusieurs agents antiviraux à action directe (AAD) pour le traitement du virus de l'hépatite C (VHC) qui ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de l'hépatite C et sont associés à des taux élevés de guérison du VHC et à des profils d'effets secondaires minimes. L'efficacité et la tolérabilité de ces médicaments ont permis d'élargir le bassin de donneurs disponibles en mettant à la disposition des receveurs naïfs du VHC sur la liste d'attente de transplantation d'organes des organes non virémiques positifs pour le VHC et des organes virémiques pour le VHC (lorsque le VHC est détectable dans le sang) . L'expansion de ce bassin de donneurs peut réduire le temps sur la liste d'attente et améliorer la qualité de vie et la survie en attendant une greffe d'organe.

But de l'étude :

Nous proposons un protocole clinique pour utiliser des organes solides provenant de donneurs d'organes exposés et/ou virémiques au VHC pour la transplantation chez des receveurs négatifs au VHC.

Le but premier du protocole clinique est de :

Recueillir des données prospectives de laboratoire sur les normes de soins sur les résultats de ces interventions

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Description détaillée

Une fois que le donneur est accepté pour la transplantation et que le receveur est inscrit dans la pratique clinique innovante, le statut du donneur Ac anti-VHC sera demandé pour initier le test de charge virale de l'ARN du VHC.

Les données des donateurs seront enregistrées conformément à nos pratiques habituelles et conformément aux mandats de l'UNOS. Notre équipe du centre médical de l'Université du Maryland sera responsable de l'opération du donneur conformément aux normes de soins.

Ac anti-hépatite C + NAT - Donneur à receveur naïf Ce groupe sera surveillé comme illustré à la figure 1. Ac anti-hépatite C + NAT + Donateur à receveur naïf Les niveaux d'ARN du VHC, les biochimies hépatiques et la fonction rénale seront mesurés 3 jours après la greffe. Le génotype du VHC sera déterminé une fois que l'ARN du VHC sera > 1 000 UI/mL. Les niveaux d'ARN du VHC seront mesurés chaque semaine après la greffe jusqu'à ce que le traitement contre le VHC soit initié.

En raison du risque de réactivation du VHB avec le traitement par AAD, le statut de l'antigène de surface de l'hépatite B, des anticorps de surface et des anticorps centraux sera déterminé avant le traitement du VHC. Chez les patients ayant déjà été exposés au VHB (c.-à-d. anticorps de base du VHB positif), les niveaux d'antigène de surface de l'hépatite B seront surveillés tout au long du traitement.

Tous les patients seront vus à la clinique d'hépatologie dans les 4 semaines suivant la greffe pour établir les soins et le suivi.

Traitement du VHC Le traitement par DAA sera prescrit à tous les patients conformément aux directives conjointes de l'AASLD et de l'IDSA, après avoir pris en compte l'organe transplanté, la fonction rénale et le génotype du VHC. Tous les régimes excluent l'administration de ribavirine.

Le traitement sera initié dès que possible (en attendant le début de la prise orale et l'approbation de l'assurance) après la transplantation d'organe.

Des AAD seront prescrits, après quoi les médicaments seront ensuite livrés au domicile du patient ou au chevet du patient.

Si le traitement est retardé au-delà du rendez-vous de 4 semaines avec l'hépatologie post-transplantation, un protocole de surveillance de l'infection, du diabète sucré d'apparition récente, de la glomérulonéphrite et de l'hépatite cholestatique sévère sera mis en œuvre. Ce protocole comprendra des analyses de sang hebdomadaires pour inclure : CBC avec différentiel, panel de fonction hépatique, panel métabolique de base et études de coagulation.

Greffe du foie:

• Combinaisons au choix :

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Génotype 1-6
  • Harvoni (lédipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Génotypes 1, 4, 5, 6 ; DFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Génotypes 1-6 ; DFG>30

Greffe du rein:

• Combinaisons au choix :

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - génotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/lédipasvir) - génotype 1, 4 ; GFR>30 Suivi du VHC L'ARN du VHC, la numération globulaire complète (CBC) et les biochimies hépatiques seront vérifiés 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le début du traitement. Chez les patients précédemment exposés au VHB, l'antigène de surface du VHB sera suivi qualitativement aux mêmes intervalles.

L'ARN du VHC sera également vérifié 12 semaines après la fin du traitement pour définir la guérison ou la réponse virologique soutenue. Dans le cadre du suivi à long terme, l'ARN du VHC sera vérifié chaque année lors des visites de routine post-transplantation.

Si la RVS n'est pas atteinte, un deuxième et, si nécessaire, un troisième régime antiviral seront fournis gratuitement au participant.

Transplantation, suivi post-opératoire, immunosuppression Tous seront conformes aux normes de soins de l'UMMC. Sauf contre-indication contraire, l'immunosuppression du tacrolimus sera favorisée, en raison des interactions médicamenteuses associées aux DAT et à la cyclosporine.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • CRITÈRES D'INCLUSION DES DESTINATAIRES

    • Patients subissant une transplantation d'organe solide, y compris foie, rein et foie-rein simultanés qui ne sont pas infectés de manière chronique par le VHC
    • Pas de contre-indication évidente à la transplantation d'organes
    • ARN du VHC négatif (peut être isolé comme anticorps du VHC positif à condition que le patient n'ait pas d'antécédents de VHC précédemment traité)
    • Âge 18-75 ans au moment de la transplantation
    • Formulaire de consentement éclairé signé
    • Pas de donneur d'organe vivant identifié
    • Capable de se rendre à l'Université du Maryland pour des visites de routine post-transplantation et de suivi du VHC
    • Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de barrière pour empêcher tout échange de sécrétions
    • Aucune consommation active de drogues illicites

CRITÈRES D'INCLUSION DES DONNEURS

• Donneurs de VHC positifs au test qualitatif d'acide nucléique du VHC (NAT) et/ou aux anticorps anti-hépatite C offerts à l'Université du Maryland.

Critère d'exclusion:

CRITÈRES D'EXCLUSION DES DESTINATAIRES

  • Antécédents de transplantation d'organe solide
  • Infection par le VIH
  • Antigène de surface du VHB ou ADN positif. Les organes de donneurs positifs pour le VHC qui sont également positifs pour les anticorps anti-hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B négatif) peuvent être utilisés. Ces patients devront cependant subir une prophylaxie contre le VHB en fonction de leurs critères spécifiques d'organe respectifs et pendant le traitement de l'hépatite C en raison du risque accru de réactivation de l'hépatite B avec la thérapie DAA.
  • Liste d'attente pour une greffe d'organes multiples (à l'exception d'une greffe simultanée de foie et de rein)
  • ARN du VHC positif (peut être isolé pour les anticorps du VHC à condition que le patient n'ait pas d'antécédents de VHC précédemment traité)
  • Traitement antiviral à action directe (AAD) antérieur contre le VHC. Les patients précédemment traités avec des régimes à base d'interféron peuvent être inclus.

CRITÈRES D'EXCLUSION DES DONNEURS

  • Tout donneur considéré comme inapte par le chirurgien transplanteur pour quelque raison que ce soit.
  • Carcinome hépatocellulaire
  • Infection par le VIH
  • Utilisation de foies positifs pour le VHC à déterminer selon les critères existants en vigueur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hep C Ab + NAT - Donneur à receveur naïf

Test VHC Ac et NAT VHC à 3 jours, semaine 1, semaine 2 et mensuellement pendant 3 mois, à 6 mois et 1 an. Chez environ 16 % des patients, une infection active par le virus de l'hépatite C s'ensuivra. Pour ces patients, le traitement est le suivant.

Greffe du foie:

• Combinaisons au choix :

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Génotype 1-6
  • Harvoni (lédipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Génotypes 1, 4, 5, 6 ; DFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Génotypes 1-6 ; DFG>30

Greffe du rein:

• Combinaisons au choix :

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - génotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/lédipasvir) - génotype 1, 4 ; DFG>30

Les patients qui reçoivent des greffes d'organes provenant de donneurs qui sont positifs pour les anticorps et NAT négatifs ou positifs pour les anticorps et NAT positifs pour l'hépatite C seront traités avec des antiviraux à action directe après la greffe s'ils deviennent NAT+ pour l'hépatite C.

Interventions comme suit.

Greffe du foie:

• Combinaisons au choix :

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Génotype 1-6
  • Harvoni (lédipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Génotypes 1, 4, 5, 6 ; DFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Génotypes 1-6 ; DFG>30

Greffe du rein:

• Combinaisons au choix :

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - génotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/lédipasvir) - génotype 1, 4 ; DFG>30
Expérimental: Hep C Ab+ NAT+ Donneur à receveur naïf

Les niveaux d'ARN du VHC, la biochimie du foie et la fonction rénale seront mesurés 3 jours après la greffe. Le génotype du VHC sera déterminé une fois que l'ARN du VHC sera > 1 000 UI/mL. Les niveaux d'ARN du VHC seront mesurés chaque semaine après la greffe jusqu'à ce que le traitement contre le VHC soit initié.

Greffe du foie:

• Combinaisons au choix :

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Génotype 1-6
  • Harvoni (lédipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Génotypes 1, 4, 5, 6 ; DFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Génotypes 1-6 ; DFG>30

Greffe du rein:

• Combinaisons au choix :

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - génotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/lédipasvir) - génotype 1, 4 ; DFG>30

Les patients qui reçoivent des greffes d'organes provenant de donneurs qui sont positifs pour les anticorps et NAT négatifs ou positifs pour les anticorps et NAT positifs pour l'hépatite C seront traités avec des antiviraux à action directe après la greffe s'ils deviennent NAT+ pour l'hépatite C.

Interventions comme suit.

Greffe du foie:

• Combinaisons au choix :

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Génotype 1-6
  • Harvoni (lédipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Génotypes 1, 4, 5, 6 ; DFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Génotypes 1-6 ; DFG>30

Greffe du rein:

• Combinaisons au choix :

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - génotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/lédipasvir) - génotype 1, 4 ; DFG>30
Comparateur actif: Hep C Ab- NAT - Donneur à receveur naïf
Norme de soins actuelle pour l'appariement des maladies infectieuses entre donneur et receveur. Aucun traitement nécessaire

Les patients qui reçoivent des greffes d'organes provenant de donneurs qui sont positifs pour les anticorps et NAT négatifs ou positifs pour les anticorps et NAT positifs pour l'hépatite C seront traités avec des antiviraux à action directe après la greffe s'ils deviennent NAT+ pour l'hépatite C.

Interventions comme suit.

Greffe du foie:

• Combinaisons au choix :

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Génotype 1-6
  • Harvoni (lédipasvir/sofosbuvir) + Ribavirine - Génotypes 1, 4, 5, 6 ; DFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirine - Génotypes 1-6 ; DFG>30

Greffe du rein:

• Combinaisons au choix :

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - génotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/lédipasvir) - génotype 1, 4 ; DFG>30

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
RVS après avoir reçu un organe d'un donneur précédemment exposé à l'hépatite C après un traitement antiviral à action directe.
Délai: 12 mois
Améliorer l'accès à la transplantation avec l'utilisation d'organes VHC non virémiques et VHC virémiques chez les patients VHC négatifs
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2018

Première publication (Réel)

11 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2023

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les résultats seront publiés dans des revues à comité de lecture.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Antiviraux à action directe

3
S'abonner