Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hepatitida C pozitivní dárce do hepatitidy C negativní příjemce

4. května 2023 aktualizováno: University of Maryland, Baltimore

Otevřená pilotní studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti neinfikovaných příjemců transplantací ledvin a jater od aktuálně infikovaného nebo dříve infikovaného dárce hepatitidy C

Navzdory mnoha snahám o zvýšení velikosti souboru dárců existuje velký a rostoucí nepoměr mezi počtem dárcovských ledvin a jater dostupných pro transplantaci a počtem pacientů na čekací listině na transplantaci. K uspokojení nedostatku dostupných dárcovských orgánů jsou zapotřebí nové skupiny dárců spolu s rozšířenými kritérii pro stávající skupiny dárců.

Ve většině místních a regionálních transplantačních center nyní existuje nový standard péče. Tento nový standard péče je založen na použití více přímo působících antivirových látek (DAA) pro léčbu viru hepatitidy C (HCV), které byly schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu hepatitidy C a jsou spojené s vysokou mírou vyléčení HCV a minimálními profily vedlejších účinků. Účinnost a snášenlivost těchto léků umožnila rozšíření dostupného fondu dárců tím, že zpřístupnily neviremické orgány s pozitivními HCV protilátkami a HCV viremické orgány (když je HCV detekovatelná v krvi) pro HCV-naivní příjemce na čekací listině na transplantaci orgánů . Rozšíření tohoto fondu dárců může zkrátit dobu na čekací listině a zlepšit kvalitu života a přežití při čekání na transplantaci orgánu.

Cíl studie:

Navrhujeme klinický protokol pro využití pevných orgánů od exponovaných a/nebo HCV viremických dárců orgánů pro transplantaci HCV negativním příjemcům.

Primárním účelem klinického protokolu je:

Shromážděte prospektivní laboratorní data standardní péče o výsledcích těchto intervencí

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Detailní popis

Jakmile bude dárce přijat k transplantaci a příjemce zapsán do inovativní klinické praxe, bude dárce požádán o status HCV Ab pro zahájení testování virové zátěže HCV RNA.

Údaje o dárcích budou zaznamenávány podle naší standardní praxe a podle nařízení UNOS. Náš tým lékařského centra University of Maryland bude odpovědný za operaci dárce podle standardní péče.

Hep C Ab + NAT – dárce naivnímu příjemci Tato skupina bude monitorována, jak je znázorněno na obrázku 1. Dárce Hep C Ab+ NAT+ naivnímu příjemci Hladiny HCV RNA, jaterní biochemie a funkce ledvin budou měřeny 3 dny po transplantaci. Genotyp HCV bude určen poté, co bude HCV RNA >1 000 IU/ml. Hladiny HCV RNA budou měřeny každý týden po transplantaci, dokud nebude zahájena léčba HCV.

Vzhledem k riziku reaktivace HBV při terapii DAA bude před léčbou HCV stanoven stav povrchového antigenu hepatitidy B, povrchové protilátky a jádrové protilátky. U pacientů s předchozí expozicí HBV (tj. pozitivní jádrová protilátka HBV), hladiny povrchového antigenu hepatitidy B budou monitorovány po celou dobu léčby.

Všichni pacienti budou do 4 týdnů od transplantace sledováni na hepatologické klinice, kde bude zajištěna péče a sledování.

Léčba HCV Terapie DAA bude předepsána všem pacientům podle společných doporučení AASLD a IDSA po zvážení transplantovaného orgánu, funkce ledvin a genotypu HCV. Všechny režimy vylučují podávání ribavirinu.

Léčba bude zahájena co nejdříve (až do zahájení perorálního příjmu a schválení pojišťovnou) po transplantaci orgánu.

Budou předepsány DAA, poté budou léky doručeny pacientovi domů nebo k lůžku.

Pokud je terapie odložena po 4týdenní schůzce s hepatologem po transplantaci, bude zaveden protokol ke sledování infekce, nově vzniklého diabetes mellitus, glomerulonefritidy a těžké cholestatické hepatitidy. Tento protokol bude zahrnovat týdenní krevní testy, které zahrnují: CBC s diferenciálem, panel jaterních funkcí, základní metabolický panel a koagulační studie.

Transplantace jater:

• Kombinace dle výběru:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotyp 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotypy 1, 4, 5, 6; GFR > 30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotypy 1-6; GFR > 30

Transplantace ledvin:

• Kombinace dle výběru:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotyp 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotyp 1, 4; GFR>30 HCV Sledování HCV RNA, kompletní krevní obraz (CBC) a jaterní biochemie budou kontrolovány 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů po zahájení léčby. U pacientů dříve vystavených HBV bude povrchový antigen HBV kvalitativně sledován ve stejných intervalech.

HCV RNA bude také kontrolována 12 týdnů po dokončení terapie, aby se definovalo vyléčení nebo trvalá virologická odpověď. V rámci dlouhodobého sledování bude HCV RNA každoročně kontrolována při rutinních potransplantačních návštěvách.

Pokud nebude dosaženo SVR, bude účastníkovi zdarma poskytnut druhý a v případě potřeby třetí antivirový režim.

Transplantace, pooperační, imunosupresivní sledování Vše bude v souladu se standardem péče UMMC. Pokud není kontraindikováno jinak, bude upřednostňována imunosuprese takrolimu v důsledku lékových interakcí spojených s DAT a cyklosporinem.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PŘÍJEMCE

    • Pacienti podstupující transplantaci solidních orgánů, včetně jater, ledvin a současně játra-ledviny, kteří nejsou chronicky infikováni HCV
    • Žádná zjevná kontraindikace pro transplantaci orgánů
    • HCV RNA negativní (lze izolovat pozitivní protilátky proti HCV za předpokladu, že pacient nemá v anamnéze dříve léčenou HCV)
    • Věk 18-75 let v době transplantace
    • Podepsaný formulář informovaného souhlasu
    • Žádný identifikovaný žijící dárce orgánů
    • Schopnost cestovat na University of Maryland na rutinní potransplantační a následné návštěvy HCV
    • Muži a ženy musí souhlasit s použitím alespoň jedné bariérové ​​metody, aby se zabránilo jakékoli výměně sekretu
    • Žádné aktivní užívání nelegálních drog

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ DÁRCŮ

• Kvalitativní HCV test nukleové kyseliny (NAT) pozitivní a/nebo HCV pozitivní na protilátky proti hepatitidě C nabízené University of Maryland.

Kritéria vyloučení:

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PŘÍJEMCE

  • Historie předchozí transplantace pevných orgánů
  • HIV infekce
  • HBV povrchový antigen nebo DNA pozitivní. Lze použít orgány od HCV pozitivních dárců, kteří jsou také pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (negativní povrchový antigen hepatitidy B). Tito pacienti však budou muset podstoupit profylaxi HBV podle jejich příslušných orgánově specifických kritérií a během léčby hepatitidy C kvůli zvýšenému riziku reaktivace hepatitidy B při léčbě DAA
  • Čeká se na transplantaci více orgánů (s výjimkou současné transplantace jater a ledvin)
  • HCV RNA pozitivní (lze izolovat pozitivní HCV protilátku za předpokladu, že pacient nemá v anamnéze dříve léčenou HCV)
  • Předchozí přímo působící antivirová (DAA) léčba HCV. Mohou být zahrnuti pacienti dříve léčení režimy na bázi interferonu.

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ DÁRCŮ

  • Každý dárce, který je transplantačním chirurgem z jakéhokoli důvodu považován za nevhodného.
  • Hepatocelulární karcinom
  • HIV infekce
  • Použití HCV pozitivních jater bude stanoveno podle současných existujících kritérií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hep C Ab + NAT – dárce naivnímu příjemci

Testování HCV Ab a HCV NAT ve 3 dnech, týdnu 1, týdnu 2 a měsíčně po dobu 3 měsíců, po 6 měsících a 1 roce. Přibližně u 16 % pacientů dojde k aktivní infekci hepatitidou C. U těchto pacientů je léčba následující.

Transplantace jater:

• Kombinace dle výběru:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotyp 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotypy 1, 4, 5, 6; GFR > 30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotypy 1-6; GFR > 30

Transplantace ledvin:

• Kombinace dle výběru:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotyp 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotyp 1, 4; GFR > 30

Pacienti, kterým byly transplantovány orgány od dárců, kteří jsou Ab pozitivní a NAT negativní nebo Ab pozitivní a NAT pozitivní na hepatitidu C, budou po transplantaci léčeni přímo působícími antivirotiky, pokud se stanou NAT+ na hepatitidu C.

Zásahy následovně.

Transplantace jater:

• Kombinace dle výběru:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotyp 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotypy 1, 4, 5, 6; GFR > 30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotypy 1-6; GFR > 30

Transplantace ledvin:

• Kombinace dle výběru:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotyp 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotyp 1, 4; GFR > 30
Experimentální: Hep C Ab+ NAT+ dárce naivnímu příjemci

Hladiny HCV RNA, biochemie jater a funkce ledvin budou měřeny 3 dny po transplantaci. Genotyp HCV bude určen poté, co bude HCV RNA >1 000 IU/ml. Hladiny HCV RNA budou měřeny každý týden po transplantaci, dokud nebude zahájena léčba HCV.

Transplantace jater:

• Kombinace dle výběru:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotyp 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotypy 1, 4, 5, 6; GFR > 30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotypy 1-6; GFR > 30

Transplantace ledvin:

• Kombinace dle výběru:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotyp 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotyp 1, 4; GFR > 30

Pacienti, kterým byly transplantovány orgány od dárců, kteří jsou Ab pozitivní a NAT negativní nebo Ab pozitivní a NAT pozitivní na hepatitidu C, budou po transplantaci léčeni přímo působícími antivirotiky, pokud se stanou NAT+ na hepatitidu C.

Zásahy následovně.

Transplantace jater:

• Kombinace dle výběru:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotyp 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotypy 1, 4, 5, 6; GFR > 30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotypy 1-6; GFR > 30

Transplantace ledvin:

• Kombinace dle výběru:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotyp 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotyp 1, 4; GFR > 30
Aktivní komparátor: Hep C Ab- NAT – dárce naivnímu příjemci
Současný standard péče o párování infekčních onemocnění dárce a příjemce. Není nutná žádná léčba

Pacienti, kterým byly transplantovány orgány od dárců, kteří jsou Ab pozitivní a NAT negativní nebo Ab pozitivní a NAT pozitivní na hepatitidu C, budou po transplantaci léčeni přímo působícími antivirotiky, pokud se stanou NAT+ na hepatitidu C.

Zásahy následovně.

Transplantace jater:

• Kombinace dle výběru:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotyp 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotypy 1, 4, 5, 6; GFR > 30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotypy 1-6; GFR > 30

Transplantace ledvin:

• Kombinace dle výběru:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotyp 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotyp 1, 4; GFR > 30

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SVR po obdržení orgánu od dárce, který byl dříve vystaven hepatitidě C po léčbě přímo působícími antivirotiky.
Časové okno: 12 měsíců
Zlepšit přístup k transplantacím s použitím HCV-neviremických a HCV-viremických orgánů u HCV negativních pacientů
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

11. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výsledky budou publikovány v recenzovaných časopisech.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Klinické studie na Přímo působící antivirotika

3
Předplatit