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Doador positivo para hepatite C em receptores negativos para hepatite C

4 de maio de 2023 atualizado por: University of Maryland, Baltimore

Um estudo piloto aberto para determinar a segurança e eficácia de receptores não infectados de hepatite C de transplantes renais e hepáticos de um doador de hepatite C atualmente infectado ou previamente infectado

Apesar de muitos esforços para aumentar o tamanho do pool de doadores, há uma grande e crescente disparidade entre o número de doadores de rins e fígados disponíveis para transplante e o número de pacientes na lista de espera para transplante. Novos pools de doadores são necessários para satisfazer a falta de órgãos de doadores disponíveis, juntamente com critérios expandidos para os pools de doadores existentes.

Um novo padrão de atendimento agora existe na maioria dos centros de transplante locais e regionais. Este novo padrão de tratamento é baseado no uso de múltiplos agentes antivirais de ação direta (DAAs) para o tratamento do vírus da hepatite C (HCV) que foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da hepatite C e são associados a altas taxas de cura do HCV e perfis mínimos de efeitos colaterais. A eficácia e a tolerabilidade desses medicamentos permitiram a expansão do pool de doadores disponíveis, disponibilizando órgãos não virêmicos positivos para anticorpos do HCV e órgãos virêmicos do HCV (quando o HCV é detectável no sangue) para receptores virgens de HCV na lista de espera para transplante de órgãos . A expansão desse pool de doadores pode diminuir o tempo na lista de espera e melhorar a qualidade de vida e a sobrevida na espera pelo transplante de órgãos.

Objetivo do estudo:

Propomos um protocolo clínico para utilizar órgãos sólidos de doadores de órgãos expostos e/ou HCV-virêmicos para transplante em receptores HCV negativos.

O objetivo principal do protocolo clínico é:

Colete dados laboratoriais prospectivos de padrão de atendimento sobre os resultados dessas intervenções

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Descrição detalhada

Uma vez que o doador seja aceito para transplante e o receptor inscrito na prática clínica inovadora, será solicitado o status do HCV Ab do doador para iniciar o teste de carga viral do HCV RNA.

Os dados dos doadores serão registrados de acordo com nossa prática padrão e conforme exigido pela UNOS. Nossa equipe do Centro Médico da Universidade de Maryland será responsável pela operação do doador de acordo com o padrão de atendimento.

Hep C Ab + NAT - Doador para Receptor Naïve Este grupo será monitorado conforme ilustrado na figura 1. Hep C Ab+ NAT+ Doador para Receptor Naïve Os níveis de RNA do HCV, bioquímica hepática e função renal serão medidos 3 dias após o transplante. O genótipo do HCV será determinado após o RNA do HCV ser >1.000 UI/mL. Os níveis de RNA do HCV serão medidos semanalmente após o transplante até que o tratamento com o HCV seja iniciado.

Devido ao risco de reativação do HBV com a terapia DAA, o status do antígeno de superfície da Hepatite B, do anticorpo de superfície e do anticorpo central será determinado antes da terapia do HCV. Em pacientes com exposição prévia ao HBV (i.e. anticorpo de núcleo de HBV positivo), os níveis de antígeno de superfície de hepatite B serão monitorados durante a terapia.

Todos os pacientes serão vistos na clínica de Hepatologia dentro de 4 semanas após o transplante para estabelecer cuidados e acompanhamento.

Terapia HCV A terapia DAA será prescrita a todos os pacientes de acordo com as diretrizes conjuntas da AASLD e IDSA, após considerar o órgão transplantado, a função renal e o genótipo do HCV. Todos os regimes excluem a administração de ribavirina.

A terapia será iniciada o mais rápido possível (pendente do início da ingestão oral e aprovação do seguro) após o transplante de órgão.

DAAs serão prescritos, após o que os medicamentos serão entregues na casa do paciente ou à beira do leito.

Se a terapia for adiada além da consulta de 4 semanas com Hepatologia pós-transplante, será implementado um protocolo para monitorar infecção, diabetes mellitus de início recente, glomerulonefrite e hepatite colestática grave. Este protocolo incluirá exames de sangue semanais para incluir: CBC com diferencial, painel de função hepática, painel metabólico básico e estudos de coagulação.

Transplante de fígado:

• Combinações à escolha:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genótipo 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirina - Genótipos 1, 4, 5, 6; TFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirina - Genótipos 1-6; TFG>30

Transplante de rim:

• Combinações à escolha:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genótipo 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genótipo 1, 4; GFR>30 HCV Follow-up O RNA do HCV, hemograma completo (CBC) e bioquímica hepática serão verificados 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o início da terapia. Em pacientes previamente expostos ao HBV, o antígeno de superfície do HBV será seguido qualitativamente nos mesmos intervalos.

O RNA do HCV também será verificado 12 semanas após o término da terapia para definir a cura ou resposta virológica sustentada. Como parte do acompanhamento de longo prazo, o RNA do VHC será verificado anualmente em visitas de rotina pós-transplante.

Se a SVR não for alcançada, um segundo e, se necessário, um terceiro esquema antiviral será fornecido ao participante sem nenhum custo.

Transplante, pós-operatório, acompanhamento de imunossupressão Todos seguirão o padrão de atendimento da UMMC. A menos que contraindicado de outra forma, a imunossupressão do tacrolimus será favorecida, devido a interações medicamentosas associadas aos DATs e à ciclosporina.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO DESTINATÁRIO

    • Pacientes submetidos a transplante de órgãos sólidos, incluindo fígado, rim e fígado-rim simultâneo, que não estejam cronicamente infectados pelo HCV
    • Sem contra-indicação evidente para transplante de órgãos
    • HCV RNA negativo (pode ser isolado de anticorpo HCV positivo, desde que o paciente não tenha histórico de HCV previamente tratado)
    • Idade 18-75 anos no momento do transplante
    • Formulário de consentimento informado assinado
    • Nenhum doador vivo de órgãos identificado
    • Capaz de viajar para a Universidade de Maryland para visitas de rotina pós-transplante e acompanhamento de HCV
    • Homens e mulheres devem concordar em usar pelo menos um método de barreira para evitar qualquer troca de secreção
    • Sem uso ativo de drogas ilícitas

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE DOADORES

• Teste qualitativo de ácido nucleico de HCV (NAT) positivo e/ou anticorpos de hepatite C positivos para doadores de HCV oferecidos à Universidade de Maryland.

Critério de exclusão:

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO DESTINATÁRIO

  • Histórico de transplante de órgão sólido prévio
  • infecção pelo HIV
  • Antígeno de superfície do HBV ou DNA positivo. Órgãos de doadores positivos para o VHC que também são positivos para anticorpos core da hepatite B (negativos para o antígeno de superfície da hepatite B). Esses pacientes, no entanto, precisarão ser submetidos a profilaxia para HBV de acordo com seus respectivos critérios específicos de órgãos e durante o tratamento para hepatite C devido ao aumento do risco de reativação da hepatite B com terapia DAA
  • Em lista de espera para transplante de múltiplos órgãos (com exceção do transplante simultâneo de fígado e rim)
  • HCV RNA positivo (pode ser positivo para anticorpo HCV isolado, desde que o paciente não tenha histórico de HCV previamente tratado)
  • Tratamento antiviral de ação direta (DAA) prévio para HCV. Pacientes previamente tratados com esquemas baseados em interferon podem ser incluídos.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO DOADOR

  • Todo doador considerado inadequado pelo cirurgião de transplante por qualquer motivo.
  • Carcinoma hepatocelular
  • infecção pelo HIV
  • O uso de fígados positivos para HCV será determinado de acordo com os critérios atuais existentes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Hep C Ab + NAT - Doador para Receptor Naïve

Teste HCV Ab e HCV NAT aos 3 dias, semana 1, semana 2 e mensalmente durante 3 meses, aos 6 meses e 1 ano. Em aproximadamente 16% dos pacientes, haverá infecção ativa por hepatite C. Para esses pacientes, o tratamento é o seguinte.

Transplante de fígado:

• Combinações à escolha:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genótipo 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirina - Genótipos 1, 4, 5, 6; TFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirina - Genótipos 1-6; TFG>30

Transplante de rim:

• Combinações à escolha:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genótipo 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genótipo 1, 4; TFG>30

Pacientes que recebem transplantes de órgãos de doadores que são Ab positivos e NAT negativos ou Ab positivos e NAT positivos para hepatite C serão tratados com antivirais de ação direta após o transplante se eles se tornarem NAT+ para hepatite C.

Intervenções como segue.

Transplante de fígado:

• Combinações à escolha:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genótipo 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirina - Genótipos 1, 4, 5, 6; TFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirina - Genótipos 1-6; TFG>30

Transplante de rim:

• Combinações à escolha:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genótipo 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genótipo 1, 4; TFG>30
Experimental: Hep C Ab+ NAT+ Doador para Receptor Naïve

Os níveis de RNA do HCV, a bioquímica hepática e a função renal serão medidos 3 dias após o transplante. O genótipo do HCV será determinado após o RNA do HCV ser >1.000 UI/mL. Os níveis de RNA do HCV serão medidos semanalmente após o transplante até que o tratamento com o HCV seja iniciado.

Transplante de fígado:

• Combinações à escolha:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genótipo 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirina - Genótipos 1, 4, 5, 6; TFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirina - Genótipos 1-6; TFG>30

Transplante de rim:

• Combinações à escolha:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genótipo 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genótipo 1, 4; TFG>30

Pacientes que recebem transplantes de órgãos de doadores que são Ab positivos e NAT negativos ou Ab positivos e NAT positivos para hepatite C serão tratados com antivirais de ação direta após o transplante se eles se tornarem NAT+ para hepatite C.

Intervenções como segue.

Transplante de fígado:

• Combinações à escolha:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genótipo 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirina - Genótipos 1, 4, 5, 6; TFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirina - Genótipos 1-6; TFG>30

Transplante de rim:

• Combinações à escolha:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genótipo 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genótipo 1, 4; TFG>30
Comparador Ativo: Hep C Ab-NAT - Doador para Receptor Naïve
Padrão atual de atendimento para compatibilidade de doenças infecciosas de doador e receptor. Nenhum tratamento necessário

Pacientes que recebem transplantes de órgãos de doadores que são Ab positivos e NAT negativos ou Ab positivos e NAT positivos para hepatite C serão tratados com antivirais de ação direta após o transplante se eles se tornarem NAT+ para hepatite C.

Intervenções como segue.

Transplante de fígado:

• Combinações à escolha:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genótipo 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirina - Genótipos 1, 4, 5, 6; TFG>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirina - Genótipos 1-6; TFG>30

Transplante de rim:

• Combinações à escolha:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genótipo 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genótipo 1, 4; TFG>30

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
SVR após receber um órgão de um doador previamente exposto à Hepatite C após o tratamento com drogas antivirais de ação direta.
Prazo: 12 meses
Melhorar o acesso ao transplante com o uso de órgãos HCV não virêmicos e HCV virêmicos em pacientes HCV negativos
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

11 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

5 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de maio de 2023

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os resultados serão publicados em revistas revisadas por pares.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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