Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pozytywny dawca zapalenia wątroby typu C w negatywnych biorców zapalenia wątroby typu C

4 maja 2023 zaktualizowane przez: University of Maryland, Baltimore

Otwarte badanie pilotażowe mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności niezakażonych biorców przeszczepów nerki i wątroby od obecnie zakażonych lub wcześniej zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C biorców niezakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C

Pomimo wielu wysiłków zmierzających do zwiększenia puli dawców, istnieje duża i rosnąca dysproporcja między liczbą dawców nerek i wątroby dostępnych do przeszczepu a liczbą pacjentów na liście oczekujących na przeszczep. Potrzebne są nowe pule dawców, aby zaspokoić brak dostępnych narządów od dawców, wraz z rozszerzonymi kryteriami dla istniejących puli dawców.

Obecnie w większości lokalnych i regionalnych ośrodków transplantacyjnych obowiązuje nowy standard opieki. Ten nowy standard opieki opiera się na zastosowaniu wielu bezpośrednio działających środków przeciwwirusowych (DAA) do leczenia wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), które zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C i są związane z wysokimi wskaźnikami wyleczeń HCV i minimalnymi profilami skutków ubocznych. Skuteczność i tolerancja tych leków umożliwiła rozszerzenie puli dostępnych dawców poprzez udostępnienie narządów nieposiadających wirusa HCV i narządów z wirusem HCV (gdy HCV jest wykrywalny we krwi) biorcom niezakażonym HCV znajdującym się na liście oczekujących na przeszczep narządów . Poszerzenie tej puli dawców może skrócić czas oczekiwania na listę oczekujących oraz poprawić jakość życia i przeżycie w oczekiwaniu na przeszczep narządu.

Cel badania:

Proponujemy protokół kliniczny wykorzystujący narządy lite od dawców narządów narażonych i/lub zakażonych wirusem HCV do przeszczepienia biorcom ujemnym pod względem HCV.

Głównym celem protokołu klinicznego jest:

Zbierz prospektywne dane laboratoryjne standardu opieki dotyczące wyników tych interwencji

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po zatwierdzeniu dawcy do przeszczepu i włączeniu biorcy do innowacyjnej praktyki klinicznej, zostanie poproszony o status HCV Ab dawcy w celu rozpoczęcia badania miana wirusa HCV RNA.

Dane dawcy będą rejestrowane zgodnie z naszą standardową praktyką i zgodnie z zaleceniami UNOS. Nasz zespół Centrum Medycznego Uniwersytetu Maryland będzie odpowiedzialny za operację dawcy zgodnie ze standardami opieki.

Hep C Ab + NAT – dawca naiwnego biorcy Ta grupa będzie monitorowana, jak pokazano na rycinie 1. Hep C Ab+ NAT+ dawca naiwnego biorcy Poziomy RNA HCV, biochemia wątroby i czynność nerek będą mierzone 3 dni po przeszczepie. Genotyp HCV zostanie określony, gdy miano HCV RNA przekroczy 1000 IU/ml. Poziomy RNA HCV będą mierzone co tydzień po przeszczepie, aż do rozpoczęcia leczenia HCV.

Ze względu na ryzyko reaktywacji HBV podczas terapii DAA, przed terapią HCV zostanie określony status antygenu powierzchniowego, przeciwciał powierzchniowych i przeciwciał rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B. U pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na HBV (tj. dodatnie przeciwciała rdzeniowe HBV), poziomy antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B będą monitorowane przez cały okres terapii.

Wszyscy pacjenci zostaną zbadani w klinice hepatologicznej w ciągu 4 tygodni od przeszczepu w celu ustalenia opieki i obserwacji.

Terapia HCV Terapia DAA zostanie przepisana wszystkim pacjentom zgodnie ze wspólnymi wytycznymi AASLD i IDSA, po uwzględnieniu przeszczepionego narządu, czynności nerek i genotypu HCV. Wszystkie schematy wykluczają podawanie rybawiryny.

Terapia zostanie rozpoczęta tak szybko, jak to możliwe (do czasu rozpoczęcia przyjmowania doustnego i zatwierdzenia ubezpieczenia) po przeszczepieniu narządu.

DAA zostaną przepisane, po czym leki zostaną dostarczone do domu pacjenta lub do łóżka.

Jeśli terapia zostanie opóźniona poza 4-tygodniową wizytę w hepatologii po przeszczepie, zostanie wdrożony protokół monitorowania infekcji, nowo rozpoznanej cukrzycy, zapalenia kłębuszków nerkowych i ciężkiego cholestatycznego zapalenia wątroby. Protokół ten będzie obejmował cotygodniowe badania krwi obejmujące: morfologię krwi z różnicowaniem, panel funkcji wątroby, podstawowy panel metaboliczny i badania krzepnięcia.

Przeszczep wątroby:

• Kombinacje do wyboru:

  • Mavyret (glekaprewir/pibrentaswir) - Genotyp 1-6
  • Harvoni (ledipaswir/sofosbuwir) + rybawiryna - Genotypy 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuwir/welpataswir) + rybawiryna - Genotypy 1-6; GFR>30

Przeszczep nerki:

• Kombinacje do wyboru:

  • Mavyret (glekaprewir/pibrentaswir) – genotyp 1-6
  • Harvoni (sofosbuwir/ledipaswir) - genotyp 1, 4; GFR>30 HCV Kontrola HCV RNA, pełna morfologia krwi (CBC) i biochemia wątroby zostaną sprawdzone 4 tygodnie, 8 tygodni i 12 tygodni po rozpoczęciu terapii. U pacjentów wcześniej narażonych na HBV, antygen powierzchniowy HBV będzie badany jakościowo w tych samych odstępach czasu.

HCV RNA będzie również sprawdzane 12 tygodni po zakończeniu terapii w celu określenia wyleczenia lub trwałej odpowiedzi wirusologicznej. W ramach długoterminowej obserwacji HCV RNA będzie sprawdzane corocznie podczas rutynowych wizyt po przeszczepie.

Jeśli SVR nie zostanie osiągnięte, uczestnikowi zostanie bezpłatnie zapewniony drugi, aw razie potrzeby trzeci schemat leczenia przeciwwirusowego.

Kontrola po przeszczepie, po operacji, immunosupresja Wszystkie będą zgodne ze standardami opieki UMMC. O ile nie ma innych przeciwwskazań, preferowana jest immunosupresja takrolimusu ze względu na interakcje lekowe związane z DAT i cyklosporyną.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA ODBIORCÓW

    • Pacjenci poddawani przeszczepianiu narządów miąższowych, w tym wątroby, nerek i jednocześnie wątroby z nerką, którzy nie są przewlekle zakażeni HCV
    • Brak wyraźnych przeciwwskazań do przeszczepu narządu
    • HCV RNA ujemny (można wyizolować przeciwciała HCV dodatnie pod warunkiem, że pacjent nie miał historii wcześniej leczonego HCV)
    • Wiek 18-75 lat w momencie przeszczepu
    • Podpisany formularz świadomej zgody
    • Brak zidentyfikowanego żywego dawcy narządów
    • Możliwość podróżowania na University of Maryland na rutynowe wizyty kontrolne po przeszczepie i HCV
    • Mężczyźni i kobiety muszą zgodzić się na stosowanie co najmniej jednej metody barierowej, aby zapobiec jakiejkolwiek wymianie wydzieliny
    • Brak aktywnego nielegalnego używania narkotyków

KRYTERIA WŁĄCZENIA DAWCÓW

• Jakościowy test kwasu nukleinowego HCV (NAT) z dodatnim wynikiem i/lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, oferowany Uniwersytetowi Maryland.

Kryteria wyłączenia:

KRYTERIA WYKLUCZENIA ODBIORCÓW

  • Historia wcześniejszego przeszczepu narządów miąższowych
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Antygen powierzchniowy HBV lub DNA dodatni. Można wykorzystać narządy od dawców HCV-dodatnich, którzy są również dodatnimi przeciwciałami przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (negatywni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B). Pacjenci ci będą jednak musieli poddać się profilaktyce HBV zgodnie z ich odpowiednimi kryteriami narządowymi oraz podczas leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C ze względu na zwiększone ryzyko reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B podczas leczenia DAA
  • Umieszczona na liście oczekujących na przeszczep wielonarządowy (z wyjątkiem jednoczesnego przeszczepu wątroby i nerki)
  • HCV RNA dodatni (można wyizolować przeciwciała HCV dodatnie pod warunkiem, że pacjent nie miał wcześniej leczonego zakażenia HCV)
  • Wcześniejsze leczenie bezpośrednio działającym lekiem przeciwwirusowym (DAA) przeciwko HCV. Pacjenci wcześniej leczeni schematami opartymi na interferonie mogą być włączeni.

KRYTERIA WYKLUCZENIA DAWCY

  • Każdy dawca uznany przez chirurga transplantologa za nieodpowiedniego z jakiegokolwiek powodu.
  • Rak wątrobowokomórkowy
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Wykorzystanie wątrób HCV dodatnich należy określić zgodnie z aktualnie istniejącymi kryteriami

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Hep C Ab + NAT - Dawca naiwnego biorcy

Test HCV Ab i HCV NAT w 3 dni, 1 tydzień, 2 tydzień i co miesiąc przez 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok. U około 16% pacjentów dochodzi do aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C. W przypadku tych pacjentów leczenie jest następujące.

Przeszczep wątroby:

• Kombinacje do wyboru:

  • Mavyret (glekaprewir/pibrentaswir) - Genotyp 1-6
  • Harvoni (ledipaswir/sofosbuwir) + rybawiryna - Genotypy 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuwir/welpataswir) + rybawiryna - Genotypy 1-6; GFR>30

Przeszczep nerki:

• Kombinacje do wyboru:

  • Mavyret (glekaprewir/pibrentaswir) – genotyp 1-6
  • Harvoni (sofosbuwir/ledipaswir) – genotyp 1, 4; GFR>30
Lek: Bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe

Pacjenci, którym przeszczepiono narządy od dawców z wynikiem Ab-dodatnim i NAT-ujemnym lub Ab-dodatnim i NAT-dodatnim na wirusowe zapalenie wątroby typu C, będą leczeni bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi po przeszczepie, jeśli staną się NAT+ na wirusowe zapalenie wątroby typu C.

Interwencje w następujący sposób.

Przeszczep wątroby:

• Kombinacje do wyboru:

  • Mavyret (glekaprewir/pibrentaswir) - Genotyp 1-6
  • Harvoni (ledipaswir/sofosbuwir) + rybawiryna - Genotypy 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuwir/welpataswir) + rybawiryna - Genotypy 1-6; GFR>30

Przeszczep nerki:

• Kombinacje do wyboru:

  • Mavyret (glekaprewir/pibrentaswir) – genotyp 1-6
  • Harvoni (sofosbuwir/ledipaswir) - genotyp 1, 4; GFR>30
Eksperymentalny: Hep C Ab+ NAT+ Dawca naiwnego biorcy

Poziomy RNA HCV, biochemia wątroby i czynność nerek zostaną zmierzone 3 dni po przeszczepie. Genotyp HCV zostanie określony, gdy miano HCV RNA przekroczy 1000 IU/ml. Poziomy RNA HCV będą mierzone co tydzień po przeszczepie, aż do rozpoczęcia leczenia HCV.

Przeszczep wątroby:

• Kombinacje do wyboru:

  • Mavyret (glekaprewir/pibrentaswir) - Genotyp 1-6
  • Harvoni (ledipaswir/sofosbuwir) + rybawiryna - Genotypy 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuwir/welpataswir) + rybawiryna - Genotypy 1-6; GFR>30

Przeszczep nerki:

• Kombinacje do wyboru:

  • Mavyret (glekaprewir/pibrentaswir) – genotyp 1-6
  • Harvoni (sofosbuwir/ledipaswir) - genotyp 1, 4; GFR>30
Lek: Bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe

Pacjenci, którym przeszczepiono narządy od dawców z wynikiem Ab-dodatnim i NAT-ujemnym lub Ab-dodatnim i NAT-dodatnim na wirusowe zapalenie wątroby typu C, będą leczeni bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi po przeszczepie, jeśli staną się NAT+ na wirusowe zapalenie wątroby typu C.

Interwencje w następujący sposób.

Przeszczep wątroby:

• Kombinacje do wyboru:

  • Mavyret (glekaprewir/pibrentaswir) - Genotyp 1-6
  • Harvoni (ledipaswir/sofosbuwir) + rybawiryna - Genotypy 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuwir/welpataswir) + rybawiryna - Genotypy 1-6; GFR>30

Przeszczep nerki:

• Kombinacje do wyboru:

  • Mavyret (glekaprewir/pibrentaswir) – genotyp 1-6
  • Harvoni (sofosbuwir/ledipaswir) - genotyp 1, 4; GFR>30
Aktywny komparator: Hep C Ab- NAT - Dawca naiwnego biorcy
Obecny standard opieki nad dopasowaniem choroby zakaźnej dawcy biorcy. Nie jest konieczne leczenie
Lek: Bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe

Pacjenci, którym przeszczepiono narządy od dawców z wynikiem Ab-dodatnim i NAT-ujemnym lub Ab-dodatnim i NAT-dodatnim na wirusowe zapalenie wątroby typu C, będą leczeni bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi po przeszczepie, jeśli staną się NAT+ na wirusowe zapalenie wątroby typu C.

Interwencje w następujący sposób.

Przeszczep wątroby:

• Kombinacje do wyboru:

  • Mavyret (glekaprewir/pibrentaswir) - Genotyp 1-6
  • Harvoni (ledipaswir/sofosbuwir) + rybawiryna - Genotypy 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuwir/welpataswir) + rybawiryna - Genotypy 1-6; GFR>30

Przeszczep nerki:

• Kombinacje do wyboru:

  • Mavyret (glekaprewir/pibrentaswir) – genotyp 1-6
  • Harvoni (sofosbuwir/ledipaswir) - genotyp 1, 4; GFR>30

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
SVR po otrzymaniu narządu od dawcy wcześniej narażonego na wirusowe zapalenie wątroby typu C po leczeniu bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Poprawa dostępu do przeszczepów z wykorzystaniem narządów HCV-non-viremic i HCV-viremic u pacjentów HCV-ujemnych
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

5 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HP-00083009

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wyniki zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Badania kliniczne na Bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj