Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hepatitis C positiv donor til hepatitis C negative modtagere

4. maj 2023 opdateret af: University of Maryland, Baltimore

En åben-label pilotundersøgelse for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​hepatitis C uinficerede modtagere af nyre- og levertransplantationer fra en aktuelt inficeret eller tidligere inficeret hepatitis C-donor

Trods mange bestræbelser på at øge donorpuljens størrelse, er der en stor og voksende forskel mellem antallet af donornyrer og lever til rådighed for transplantation og antallet af patienter på transplantationsventelisten. Der er behov for nye donorpuljer for at tilfredsstille manglen på tilgængelige donororganer, sammen med udvidede kriterier for de eksisterende donorpuljer.

En ny standard for pleje findes nu på de fleste lokale og regionale transplantationscentre. Denne nye standard for pleje er baseret på brugen af ​​flere direkte virkende antivirale midler (DAA'er) til behandling af hepatitis C-virus (HCV), som er blevet godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af hepatitis C og er forbundet med høje HCV helbredelsesrater og minimale bivirkningsprofiler. Effektiviteten og tolerabiliteten af ​​disse lægemidler har muliggjort udvidelsen af ​​den tilgængelige donorpulje ved at gøre HCV-antistofpositive ikke-viremiske organer og HCV-viremiske organer (når HCV kan påvises i blodet) tilgængelige for HCV-naive modtagere på ventelisten til organtransplantation . Udvidelse af denne donorpulje kan reducere tiden på ventelisten og forbedre livskvaliteten og overlevelsen, mens man venter på organtransplantation.

Studiemål:

Vi foreslår en klinisk protokol til at bruge faste organer fra eksponerede og/eller HCV-viremiske organdonorer til transplantation til HCV-negative modtagere.

Det primære formål med den kliniske protokol er at:

Indsaml prospektive standard plejelaboratoriedata om resultaterne af disse interventioner

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Når donoren er accepteret til transplantation, og modtageren er tilmeldt den innovative kliniske praksis, vil donor HCV Ab-status blive bedt om at påbegynde HCV RNA viral load test.

Donordata vil blive registreret i henhold til vores standardpraksis og som påbudt af UNOS. Vores University of Maryland Medical Center-team vil være ansvarlig for donoroperationen i henhold til standarden for pleje.

Hep C Ab + NAT - Donor til naiv modtager Denne gruppe vil blive overvåget som illustreret i figur 1. Hep C Ab+ NAT+ Donor til naiv modtager HCV RNA-niveauer, leverbiokemi og nyrefunktion vil blive målt 3 dage efter transplantation. HCV Genotype vil blive bestemt, efter at HCV RNA er >1.000 IE/ml. HCV RNA-niveauer vil blive målt ugentligt efter transplantation, indtil HCV-behandling påbegyndes.

På grund af risikoen for HBV-reaktivering med DAA-behandling vil hepatitis B-overfladeantigen, overfladeantistof og kerneantistofstatus blive bestemt før HCV-behandling. Hos patienter med tidligere eksponering for HBV (dvs. positivt HBV-kerneantistof), vil hepatitis B-overfladeantigenniveauer blive overvåget under hele behandlingen.

Alle patienter vil blive tilset i Hepatologisk klinik inden for 4 uger efter transplantation for at etablere pleje og opfølgning.

HCV-terapi DAA-terapi vil blive ordineret til alle patienter i henhold til AASLD og IDSAs fælles retningslinjer, efter at have taget hensyn til det transplanterede organ, nyrefunktionen og HCV-genotypen. Alle regimer udelukker administration af ribavirin.

Behandlingen vil blive påbegyndt hurtigst muligt (afventer påbegyndelse af oral indtagelse og forsikringsgodkendelse) efter organtransplantation.

Der vil blive ordineret DAA'er, hvorefter medicin vil blive leveret til patientens hjem eller til sengekanten.

Hvis behandlingen forsinkes ud over den 4-ugers aftale med hepatologi efter transplantation, vil en protokol til overvågning af infektion, nyopstået diabetes mellitus, glomerulonefritis og svær kolestatisk hepatitis blive implementeret. Denne protokol vil inkludere ugentlig blodprøve for at inkludere: CBC med differential, leverfunktionspanel, grundlæggende metabolisk panel og koagulationsundersøgelser.

Levertransplantation:

• Valgfri kombinationer:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotype 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotype 1-6; GFR>30

Nyretransplantation:

• Valgfri kombinationer:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30 HCV-opfølgning HCV-RNA, komplet blodtal (CBC) og leverbiokemi vil blive kontrolleret 4 uger, 8 uger og 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen. Hos patienter, der tidligere har været udsat for HBV, vil HBV overfladeantigen blive fulgt kvalitativt med samme intervaller.

HCV RNA vil også blive kontrolleret 12 uger efter afslutning af behandlingen for at definere helbredelse eller vedvarende virologisk respons. Som en del af langtidsopfølgningen vil HCV RNA blive kontrolleret årligt ved rutinemæssige post-transplantationsbesøg.

Hvis SVR ikke opnås, vil en anden og om nødvendigt tredje antiviral kur blive leveret til deltageren uden omkostninger.

Transplantation, postoperativ, immunsuppressionsopfølgning Alle vil være i overensstemmelse med UMMC standard for pleje. Medmindre andet kontraindiceret, vil tacrolimus-immunundertrykkelse blive begunstiget på grund af lægemiddel-interaktioner forbundet med DAT'er og cyclosporin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • INKLUSIONSKRITERIER FOR MODTAGER

    • Patienter, der gennemgår solid organtransplantation, herunder lever, nyre og samtidig lever-nyre, som ikke er kronisk inficeret med HCV
    • Ingen tydelig kontraindikation for organtransplantation
    • HCV RNA-negativ (kan isoleres HCV-antistofpositiv, forudsat at patienten ikke har tidligere behandlet HCV)
    • Alder 18-75 år på transplantationstidspunktet
    • Underskrevet informeret samtykkeformular
    • Ingen identificeret levende organdonor
    • I stand til at rejse til University of Maryland for rutinemæssige post-transplantation og HCV-opfølgningsbesøg
    • Mænd og kvinder skal acceptere at bruge mindst én barrieremetode for at forhindre enhver sekretudveksling
    • Intet aktivt ulovligt stofbrug

DONORINKLUSIONSKRITERIER

• Kvalitativ HCV-nukleinsyretest (NAT) positiv og/eller hepatitis C-antistofpositiv HCV-donor tilbudt til University of Maryland.

Ekskluderingskriterier:

UDSLUTNINGSKRITERIER FOR MODTAGER

  • Historie om tidligere solid organtransplantation
  • HIV-infektion
  • HBV overfladeantigen eller DNA-positivt. Organer fra HCV-positive donorer, som også er hepatitis B-kerneantistofpositive (hepatitis B-overfladeantigennegative), kan anvendes. Disse patienter vil dog skulle gennemgå profylakse for HBV i henhold til deres respektive organspecifikke kriterier og under behandling for hepatitis C på grund af den øgede risiko for reaktivering af hepatitis B med DAA-behandling
  • Venteliste til en multiorgantransplantation (med undtagelse af samtidig lever-nyretransplantation)
  • HCV RNA-positiv (kan isoleres som HCV-antistofpositiv, forudsat at patienten ikke har tidligere behandlet HCV)
  • Forudgående direktevirkende antiviral (DAA) behandling for HCV. Patienter tidligere behandlet med interferon-baserede regimer kan inkluderes.

DONOR EXKLUSIONSKRITERIER

  • Enhver donor, der af en eller anden grund anses for uegnet af transplantationskirurgen.
  • Hepatocellulært karcinom
  • HIV-infektion
  • Anvendelse af HCV-positive lever skal bestemmes i henhold til gældende eksisterende kriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hep C Ab + NAT - Donor til naiv modtager

HCV Ab og HCV NAT test efter 3 dage, uge ​​1, uge ​​2 og månedligt i 3 måneder, efter 6 måneder og 1 år. Hos cirka 16 % af patienterne vil der opstå aktiv hepatis C-infektion. For disse patienter er behandlingen som følger.

Levertransplantation:

• Valgfri kombinationer:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotype 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotype 1-6; GFR>30

Nyretransplantation:

• Valgfri kombinationer:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30
Medicin: Direkte virkende antivirale midler

Patienter, der får organtransplantationer fra donorer, der er Ab-positive og NAT-negative eller Ab-positive og NAT-positive for hepatitis C, vil blive behandlet med direkte virkende antivirale midler efter transplantation, hvis de bliver NAT+ for hepatitis C.

Indgreb som følger.

Levertransplantation:

• Valgfri kombinationer:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotype 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotype 1-6; GFR>30

Nyretransplantation:

• Valgfri kombinationer:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30
Eksperimentel: Hep C Ab+ NAT+ Donor til naiv modtager

HCV RNA niveauer, leverbiokemi og nyrefunktion vil blive målt 3 dage efter transplantation. HCV Genotype vil blive bestemt, efter at HCV RNA er >1.000 IE/ml. HCV RNA-niveauer vil blive målt ugentligt efter transplantation, indtil HCV-behandling påbegyndes.

Levertransplantation:

• Valgfri kombinationer:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotype 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotype 1-6; GFR>30

Nyretransplantation:

• Valgfri kombinationer:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30
Medicin: Direkte virkende antivirale midler

Patienter, der får organtransplantationer fra donorer, der er Ab-positive og NAT-negative eller Ab-positive og NAT-positive for hepatitis C, vil blive behandlet med direkte virkende antivirale midler efter transplantation, hvis de bliver NAT+ for hepatitis C.

Indgreb som følger.

Levertransplantation:

• Valgfri kombinationer:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotype 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotype 1-6; GFR>30

Nyretransplantation:

• Valgfri kombinationer:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30
Aktiv komparator: Hep C Ab- NAT - Donor til naiv modtager
Nuværende standard for pleje for donor-modtager matching af infektionssygdomme. Ingen behandling nødvendig
Medicin: Direkte virkende antivirale midler

Patienter, der får organtransplantationer fra donorer, der er Ab-positive og NAT-negative eller Ab-positive og NAT-positive for hepatitis C, vil blive behandlet med direkte virkende antivirale midler efter transplantation, hvis de bliver NAT+ for hepatitis C.

Indgreb som følger.

Levertransplantation:

• Valgfri kombinationer:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - Genotype 1-6
  • Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) + Ribavirin - Genotype 1, 4, 5, 6; GFR>30
  • Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) + Ribavirin - Genotype 1-6; GFR>30

Nyretransplantation:

• Valgfri kombinationer:

  • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) - genotype 1-6
  • Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) - genotype 1, 4; GFR>30

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SVR efter at have modtaget et organ fra en donor tidligere udsat for hepatitis C efter behandling med direkte virkende antivirale lægemidler.
Tidsramme: 12 måneder
At forbedre adgangen til transplantation ved brug af HCV-ikke-viremiske og HCV-viremiske organer hos HCV-negative patienter
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

11. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2023

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HP-00083009

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive offentliggjort i peer-reviewede tidsskrifter.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C

Kliniske forsøg med Direkte virkende antivirale midler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner