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BackToBasic：英夫利昔单抗治疗慢性腰痛和莫迪奇改变

2024年3月6日 更新者：Kjersti Storheim、Oslo University Hospital

英夫利昔单抗对慢性腰痛和莫迪奇改变患者的影响。一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验

腰痛 (LBP) 是全球残疾的主要原因。 尽管 LBP 与不同的潜在病理有关，但仍有大量慢性主诉患者的椎骨骨髓病变在磁共振成像 (MRI) 上显示为莫迪奇改变 (MC)。 尽管临床证据表明 MC 会引起疼痛，但病因尚不清楚，目前也没有确定的治疗方法。 有人提出，MC 继发于生物力学诱导的降解和随后的自身免疫反应，证据表明肿瘤坏死因子 (TNF)-α 在椎间盘退变和 MC 中起着关键作用。 在患有急性腰痛和坐骨神经痛的患者中使用 TNF-α 阻滞剂抑制炎症的临床试验提供了证据，支持启动一项评估 TNF-α 阻滞剂对慢性腰痛和 MCs 患者疗效的临床试验。 由于 TNF-alfa 阻滞剂是通过减轻疼痛和骨髓损伤来治疗脊柱关节炎等免疫介导疾病的既定疗法，因此研究人员旨在评估这种疗法是否对伴有 MC 的慢性 LBP 有效。 此外，改进诊断评估并探索潜在的生物标志物，这将加深对导致 LBP 的潜在因素的理解，并最终为成本最高、最具挑战性的患者群体之一带来更好的管理和治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

除了预先指定的疗效评估外，还将在基线收集以下信息：年龄、性别、BMI（现场测量）、种族、婚姻状况、子女、教育水平、工作状况、体力劳动负荷、休闲时间活动、吸烟习惯、对治疗效果的预期和疼痛的特征（持续时间、加重因素、晨僵、晨痛、非甾体抗炎药缓解、夜间疼痛和既往治疗）。 将在基线时使用 Hopkins Symptom Checklist-25 测量情绪困扰。 研究人员将测量关于身体活动的恐惧回避信念，并在基线时使用恐惧回避信念问卷 (FABQ)。 主观健康投诉 (SHC) 将使用正式清单进行测量，该清单包含 29 个关于主观躯体和心理投诉的严重性和持续时间的问题，并将在基线进行测量。 此外，常规临床研究（疼痛激发试验（弹力试验、主动屈曲/腰椎伸展）和神经学试验（力量、脚趾/脚跟行走、敏感性、反射、直腿抬高试验、反向拉塞格试验））在基线时在 CRF 中进行结构化和注册。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

128

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 挪威
      • Bergen、挪威
        • Haukeland University Hospital
      • Drammen、挪威
        • Vestre Viken Hospital Trust Drammen
      • Moss、挪威
        • Østfold Hospital Trust
      • Oslo、挪威、0407
        • Oslo University Hospital Ullevål
      • Tromsø、挪威
        • University Hospital of North Norway
      • Trondheim、挪威
        • St. Olavs Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18 至 65 岁之间
  • 在第 12 根肋骨下方和臀部褶皱上方的区域，> 50% 的 LBP 持续时间 > 6 个月，并具有：

数字评定量表 (NRS) 疼痛强度评分至少为 5（三个 NRS 量表的平均值；当前 LBP、过去 2 周内最差的 LBP 以及过去 2 周内的正常/平均 LBP）和/或 ODI 评分为至少 25

- 头尾骨大小的 Modic 变化 >= 椎骨高度的 10% 和椎体中腰椎水平的原发性或继发性 1 型（上终板或下终板，Th12-S1）。

排除标准：

  • 发烧或持续感染
  • 对药物的任何产品过敏或超敏反应
  • 既往英夫利昔单抗治疗
  • 与其他免疫抑制治疗（包括细胞抑制剂、抗体、作用于免疫亲和素、干扰素、霉酚酸酯和任何其他 DMARD 的药物）相关的任何严重不良事件
  • 任何可以解释患者腰背症状的具体诊断（例如 肿瘤、骨折、脊柱关节炎、感染、椎管狭窄）。
  • 由于椎间盘突出或减压以外的其他原因（例如融合、椎间盘假体）而进行的前腰部手术（L1 - S1）。
  • 过去 12 个月内曾做过椎间盘突出或减压手术
  • 任何已知的风湿病
  • 目前怀孕或哺乳
  • 对于有生育能力的妇女 (WOCBP)；节育、怀孕和/或母乳喂养不当。 WOCBP 被定义为可生育（有子宫、输卵管和至少一个功能完好的卵巢），月经初潮后直到绝经后，除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 进行过此类手术的受试者需要手术过程或体格检查的文件。 WOCBP 必须在整个干预期间和最后一次服用研究药物后 6 个月内采取充分的避孕措施，包括口服、注射或植入激素避孕方法、放置宫内节育器或系统、切除输精管的伴侣或禁欲。
  • 正在进行的全身性糖皮质激素或其他免疫抑制治疗（见上表）
  • 经常使用阿片类药物，但可待因和曲马多除外
  • 去年其他免疫抑制治疗（见上表）
  • 活动性或潜伏性（已知或疑似）结核病（所有参与者都将接受潜伏性结核病筛查）
  • 以前感染过乙型肝炎病毒 (HBV)（将对所有参与者进行 HBV 携带状态筛查）
  • 最近 4 周内接种活疫苗或计划在治疗期间接种活疫苗
  • 计划的手术程序
  • 转氨酶升高 (ASAT/ALAT)
  • 任何时间正在进行或以前的恶性疾病（即 皮肤癌、宫颈癌等）
  • 已知的恶性疾病风险增加
  • 糖尿病
  • 免疫缺陷（即原发性免疫缺陷病、人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征、脾切除术）
  • 心力衰竭（NYHA III - IV 级）
  • 以前或正在进行的牛皮癣
  • 溃疡性结肠炎或克罗恩病
  • 现有或近期的脱髓鞘疾病（即 MS 或格林巴利）
  • 血红蛋白异常或血小板、白细胞或中性粒细胞计数异常
  • 无法理解书面和口头的挪威语
  • 无法完成研究中的治疗或随访（即 严重精神疾病、药物滥用或搬迁计划）
  • MRI 的禁忌症（即。 起搏器、金属植入物、幽闭恐惧症）
  • 肌酐水平异常

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：英夫利昔单抗
静脉输注（生物仿制药英夫利昔单抗）。 每个参与者将在第 0 天、第 14 天、第 42 天和第 98 天接受 4 次输注，除非遇到不可接受的毒性。
药品：英夫利昔单抗生物类似药
静脉滴注（5 mg/kg）。 每个参与者将在第 0 天、第 14 天、第 42 天和第 98 天接受 4 次输注，除非遇到不可接受的毒性。
安慰剂比较：安慰剂
静脉滴注（NaCl静脉滴注）。 每个参与者将在第 0 天、第 14 天、第 42 天和第 98 天接受 4 次输注。
其他：安慰剂
静脉输液。 每个参与者将在第 0 天、第 14 天、第 42 天和第 98 天接受 4 次输注，
其他名称：
  • 氯化钠静脉滴注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Oswestry 残疾指数 (ODI) 从基线到 5 个月的变化
大体时间：0、1、2、3、4、5 和 9 个月
ODI 是一种疾病特异性残疾评分。 量表分别为 0-100、好到坏。
0、1、2、3、4、5 和 9 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Modic Changes 从基线到 5 个月的短 tau 反转恢复 (STIR) 信号（强度和范围）的变化。
大体时间：0和5-6个月
基于磁共振成像 (MRI)。 STIR 来自对脂肪水分离和 T1 加权脂肪饱和后对比图像的评估，MC 信号强度针对正常椎体骨髓和脑脊液的强度进行了标准化，MC 高信号颅骨大小和体积。
0和5-6个月
腰痛强度从基线到 5 个月的变化
大体时间：0 + 干预期间每周一次，第 3、5 和 9 个月
以数字评定量表（NRS：0-10）衡量；三个 NRS 量表的平均值；当前 LBP、过去 2 周内最严重的 LBP 以及过去 2 周内的正常/平均 LBP（基线、治疗后和治疗开始后一年）。 在干预期间还将每周进行一次监测，然后将“最后 2 周”一词替换为“最后一周”。 分别更好（0）到更差（10）。
0 + 干预期间每周一次，第 3、5 和 9 个月
罗兰莫里斯残疾问卷 (RMDQ) 从基线到 5 个月的变化
大体时间：0、3、5 和 9 个月
RMDQ 是一种自我报告的特定疾病残疾评分，评分范围为 0-24，分别从好到坏。
0、3、5 和 9 个月
与健康相关的生活质量从基线到 5 个月的变化
大体时间：0、3、5 和 9 个月
EuroQoL-5D-5L（2.0 版），范围从 -0.59 到 1.0，分别从差到好。
0、3、5 和 9 个月
联合干预的数量和类型（其他药物治疗（ATC 编码）和非药物治疗）
大体时间：将每月注册最多 5 个月和 9 个月
将由患者在研究期间每月报告一次，用于健康经济计算
将每月注册最多 5 个月和 9 个月
带病假的天数
大体时间：将在基线和每月进行登记，直到最后一次随访
患者自述；上个月患者请病假的天数（如果患者在病假列表中；病假列表的程度/百分比也将被登记）。
将在基线和每月进行登记，直到最后一次随访
研究期间不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的发生率
大体时间：治疗开始后 2、6、14、22 和 40 周
不良事件发生频率。 事件的性质将由研究者用精确的标准医学术语进行描述，持续时间和强度也将被记录。 在评估中，我们还将考虑血清英夫利昔单抗浓度和生命体征。
治疗开始后 2、6、14、22 和 40 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
腿部疼痛强度从基线到 5 个月的变化
大体时间：0、3、5 和 9 个月
数字评定量表（NRS：0-10，分别由好到坏）；上周腿痛。
0、3、5 和 9 个月
从基线到 5 个月的过去 4 周内腰痛时间的变化
大体时间：0、3、5 和 9 个月
在过去 28 天（4 周）中，参与者经历 LBP 的天数（0-28 天），以及在典型的一天中，他们经历 LBP（0-16 小时）的清醒小时数。 天数和小时数相乘（0-448 刻度）。
0、3、5 和 9 个月
从基线到 5 个月的特定症状健康状况变化
大体时间：0、3、5 和 9 个月
采用“非常满意”、“部分满意”、“既不满意也不满意”、“部分不满意”或“非常不满意”的李克特 5 点量表进行测量
0、3、5 和 9 个月
患者满意度
大体时间：将在治疗开始后的 3、5 和 9 个月进行测量
采用 5 点李克特量表进行评分；患者对治疗的满意度
将在治疗开始后的 3、5 和 9 个月进行测量
从基线的全球感知效果
大体时间：将在治疗开始后的 3、5 和 9 个月进行测量
Global Rating of Change 采用 7 分李克特量表进行评级，以量化患者自我判断相对于基线的改善情况。
将在治疗开始后的 3、5 和 9 个月进行测量
感知治疗
大体时间：治疗开始后 7 天、治疗后（治疗开始后 14 周）和治疗开始后 5 个月
将询问患者他们认为在研究干预期间接受了哪种研究药物（英夫利昔单抗/安慰剂/不确定）。
治疗开始后 7 天、治疗后（治疗开始后 14 周）和治疗开始后 5 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Oslo University Hospital

合作者

Vestre Viken Hospital Trust
University Hospital of North Norway
Diakonhjemmet Hospital
Ostfold Hospital Trust
Haukeland University Hospital
St. Olavs Hospital
Clinical Trial Unit (CTU), Oslo University Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Anne Froholdt, PhD、Vestre Viken Hospital Trust Drammen
  • 首席研究员：Anne Julsrud Haugen, PhD、Ostfold Hospital Trust
  • 首席研究员：Jan Sture Skouen, PhD、Haukeland University Hospital
  • 首席研究员：Jens Ivar Brox, PhD、Oslo University Hospital
  • 首席研究员：Gunn Hege Marchand, PhD、St. Olavs Hospital, Trondheim
  • 首席研究员：Gunnstein Bakland, PhD、University Hospital of North Norway Tromsø
  • 学习椅：John-Anker Zwart, PhD、Oslo University Hospital, Oslo, Norway

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月12日

初级完成 (实际的)

2023年7月27日

研究完成 (实际的)

2023年9月29日

研究注册日期

首次提交

2018年9月19日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月11日

首次发布 (实际的)

2018年10月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月6日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2017/2450

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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