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Brolucizumab 与阿柏西普对糖尿病性黄斑水肿所致视力障碍患者的疗效和安全性 (KINGFISHER)

2022年8月11日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项为期 12 个月、2 组、随机、双盲、多中心 III 期研究，评估 Brolucizumab 与 Aflibercept 在糖尿病性黄斑水肿 (KINGFISHER) 所致视力障碍患者中的​​疗效和安全性

本研究的目的是评估 brolucizumab 与 aflibercept 在治疗因糖尿病性黄斑水肿 (DME) 导致视力受损的患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究设计为 III 期、多中心、随机、双盲、主动对照、平行组前瞻性研究，以评估 brolucizumab 6 mg q4w 是否安全有效地治疗因糖尿病性黄斑部导致的视力障碍受试者水肿（DME）。 符合所有纳入标准且未满足任何排除标准的受试者以 2:1 的比例随机分配到两个治疗组之一，即 brolucizumab 6 mg 和 aflibercept 2 mg。 仅选择一只眼睛作为研究眼并用研究药物治疗。

该研究包括长达 2 周的筛选期以评估资格，然后是双盲治疗期（第 1 天至第 48 周）。 对于所有受试者，最后一次研究评估是在第 52 周/研究结束 (EOS) 访视时进行的。 所有受试者都在第 52 周进行了 q4w 的研究访问。 主要分析在 EOS 访视（第 52 周）时进行。

为确保保持掩蔽，研究中心配备了掩蔽和未掩蔽的工作人员，以相应地执行掩蔽和未掩蔽的研究评估/程序。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

517

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列、3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa、以色列、3436212
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba、以色列、4428164
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva、以色列、4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv、以色列、6789140
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged、匈牙利、H 6725
        • Novartis Investigative Site
    • Baranya
      • Pecs、Baranya、匈牙利、7621
        • Novartis Investigative Site
    • Zala
      • Zalaegerszeg、Zala、匈牙利、8900
        • Novartis Investigative Site
  • 斯洛伐克
      • Banska Bystrica、斯洛伐克、97517
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava、斯洛伐克、85107
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava、斯洛伐克、82606
        • Novartis Investigative Site
      • Poprad、斯洛伐克、058 45
        • Novartis Investigative Site
      • Trebisov、斯洛伐克、075 01
        • Novartis Investigative Site
      • Trencin、斯洛伐克、91171
        • Novartis Investigative Site
      • Zvolen、斯洛伐克、960 01
        • Novartis Investigative Site
  • 波多黎各
      • Arecibo、波多黎各、00612
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Novartis Investigative Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85053
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson、Arizona、美国、85704-5614
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Novartis Investigative Site
      • Campbell、California、美国、95008
        • Novartis Investigative Site
      • Fresno、California、美国、93720
        • Novartis Investigative Site
      • Huntington Beach、California、美国、92647
        • Novartis Investigative Site
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Novartis Investigative Site
      • Mountain View、California、美国、94040
        • Novartis Investigative Site
      • Oakland、California、美国、94609
        • Novartis Investigative Site
      • Pasadena、California、美国、91107
        • Novartis Investigative Site
      • Poway、California、美国、92064
        • Novartis Investigative Site
      • Rancho Cordova、California、美国、95670
        • Novartis Investigative Site
      • Redlands、California、美国、92374
        • Novartis Investigative Site
      • Riverside、California、美国、92505
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento、California、美国、95817
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento、California、美国、95841
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco、California、美国、94107
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Ana、California、美国、92705
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Barbara、California、美国、93103
        • Novartis Investigative Site
      • Torrance、California、美国、90509-2910
        • Novartis Investigative Site
      • Ventura、California、美国、93003
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Altamonte Springs、Florida、美国、32701
        • Novartis Investigative Site
      • Deerfield Beach、Florida、美国、33064
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33309
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Myers、Florida、美国、33912-7125
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Novartis Investigative Site
      • Pinellas Park、Florida、美国、33782
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33711
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa、Florida、美国、33609
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Novartis Investigative Site
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • 'Aiea、Hawaii、美国、96701
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Bloomington、Illinois、美国、61704
        • Novartis Investigative Site
      • Oak Forest、Illinois、美国、60452
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield、Illinois、美国、62704
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46280
        • Novartis Investigative Site
      • New Albany、Indiana、美国、47150
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • West Des Moines、Iowa、美国、50266
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Leawood、Kansas、美国、66211
        • Novartis Investigative Site
      • Lenexa、Kansas、美国、66215
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Hagerstown、Maryland、美国、21740
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55435
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64133
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Reno、Nevada、美国、89502
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Bloomfield、New Jersey、美国、07003
        • Novartis Investigative Site
      • Teaneck、New Jersey、美国、07666
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14620
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Hickory、North Carolina、美国、28602
        • Novartis Investigative Site
      • Southern Pines、North Carolina、美国、28387
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44122
        • Novartis Investigative Site
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin、Ohio、美国、43016
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、美国、97401
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Kingston、Pennsylvania、美国、95403
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37421
        • Novartis Investigative Site
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Abilene、Texas、美国、79606
        • Novartis Investigative Site
      • Austin、Texas、美国、78705
        • Novartis Investigative Site
      • Austin、Texas、美国、78731
        • Novartis Investigative Site
      • Austin、Texas、美国、78750
        • Novartis Investigative Site
      • Bellaire、Texas、美国、77401
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Novartis Investigative Site
      • Harlingen、Texas、美国、78550
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77025
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • Novartis Investigative Site
      • Southlake、Texas、美国、76092
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23502
        • Novartis Investigative Site
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53705-3611
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
  • 筛选时患有 1 型或 2 型糖尿病 (DM) 且糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤ 12% 的患者。

  • 研究眼睛：由于 DME 导致的视力损害：

    • 最佳矫正视力 (BCVA) 得分在 73 到 23 个字母之间，包括在内，使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试图表，初始测试距离为 4 米
    • DME 涉及黄斑中心，在光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 上中央子场厚度 (CSFT) ≥ 320 µm

排除标准：

  • 研究眼中的高危增殖性糖尿病视网膜病变 (PDR)
  • 研究眼中的伴随病症或眼部疾病会混淆对研究结果的解释、损害视力或需要医疗或手术干预
  • 任何一只眼睛的活动性眼内或眼周感染或活动性眼内炎症
  • 研究眼中不受控制的青光眼
  • BCVA <20/200 的对侧眼存在弱视、黑蒙或眼部疾病
  • 在基线前的 3 个月期间，在研究眼中使用抗 VEGF 疗法、眼内手术或激光光凝术（黄斑部或全视网膜）
  • 在基线前 6 个月期间在研究眼中使用眼内或眼周皮质类固醇，并在基线前的任何时间使用氟轻松玻璃体内 (IVT) 植入物 (Iluvien)
  • 任何一只眼睛的先前研究药物，研究眼睛在基线之前的任何时间进行过玻璃体视网膜手术

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Brolucizumab 6 毫克，每 4 周一次
Brolucizumab 6 毫克/0.05 每 4 周 mL。
药品：溴鲁西单抗
玻璃体内注射
其他名称：
  • RTH258, ESBA1008
有源比较器：阿柏西普 2 毫克，每 4 周一次
阿柏西普 2毫克/0.05 每 4 周 mL
药品：阿柏西普
玻璃体内注射
其他名称：
  • 伊利亚

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 52 周时最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周

BCVA 将使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试图表进行评估。

使用 ETDRS 协议评估研究眼的视觉功能。 研究眼中 BCVA ETDRS 字母评分为 73 至 23（根据纳入标准）（近似 Snellen 相当于 20/40 至 20/320）的参与者被纳入。

最低和最高可能分数分别为 0-100。 分数越高表示功能越好。

最后一次观察结转 (LOCF) 用于缺失值的插补。
基线，第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每次基线后访问时中央子场厚度 (CSFT) 的基线变化
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
通过中央读取中心的光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 评估的中央子场厚度。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
每次基线后就诊时研究眼中无液体黄斑的参与者人数和百分比
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
中央子视野中的视网膜下液 (SRF) 和视网膜内液 (IRF) 状态：访问时研究眼中同时没有 SRF 和 IRF 的受试者比例。 52 周后的事件和删失包含在第 52 周行中。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
研究眼每次基线后就诊时无糖尿病性黄斑水肿 (DME) (CSFT < 280 μm) 的参与者人数和百分比
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
通过中央读取中心的光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 评估的中央子场厚度。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
首次出现无液黄斑的时间 - 研究眼中首次出现视网膜下液 (SRF) 和视网膜内液 (IRF) 的时间 - 无 SRF / IRF 的受试者数量和访视检查的受试者数量
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
通过中央读取中心的光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 评估的中央子场厚度。 在研究眼中开始替代 DME 治疗后的流体状态评估被截尾。 第一次无液体黄斑分析的时间基于基线时存在液体的受试者子集和至少一次基线后评估。 时间（周）按（研究日/7）计算。 52 周后的事件和审查包括在第 52 周的行中。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
首次出现无液黄斑的时间 - 研究眼中首次出现视网膜下液 (SRF) 和视网膜内液 (IRF) 的时间 - Kaplan-Meier 分析 - 就诊时 SRF/IRF 消失的概率
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
通过中央读取中心的光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 评估的中央子场厚度。 在研究眼中开始替代 DME 治疗后的流体状态评估被截尾。 第一次无液体黄斑分析的时间基于基线时存在液体的受试者子集和至少一次基线后评估。 时间（周）按（研究日/7）计算。 52 周后的事件和审查包括在第 52 周的行中。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
每次基线后访视时研究眼中糖尿病性黄斑水肿 (DME)（CSFT < 280 μm）首次消失的时间 - 可能不存在 DME 的受试者人数和访视截尾人数
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
通过中央读取中心的光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 评估的中央子场厚度。 在研究眼中开始替代 DME 治疗后的 CSFT 评估被审查。 基于具有有效基线和至少一次基线后 CSFT 评估的受试者，首次出现 DME 的时间。 时间（周）按（研究日/7）计算。 52 周后的事件和审查包括在第 52 周的行中。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
每次基线后就诊时研究眼中糖尿病性黄斑水肿 (DME)（CSFT < 280 μm）首次消失的时间 - Kaplan-Meier 分析 - 就诊时无 DME 的概率
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
通过中央读取中心的光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 评估的中央子场厚度。 在研究眼中开始替代 DME 治疗后的 CSFT 评估被审查。 基于具有有效基线和至少一次基线后 CSFT 评估的受试者，首次出现 DME 的时间。 时间（周）按（研究日/7）计算。 52 周后的事件和审查包括在第 52 周的行中。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
最佳矫正视力（字母阅读）：研究眼每次基线后就诊时最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周

BCVA 将使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试图表进行评估。

使用 ETDRS 协议评估研究眼的视觉功能。 研究眼中 BCVA ETDRS 字母评分为 73 至 23（根据纳入标准）（近似 Snellen 相当于 20/40 至 20/320）的参与者被纳入。

最低和最高可能分数分别为 0-100。 分数越高表示功能越好。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
最佳矫正视力 (BCVA) 增益（读取的字母数）：在第 52 周时，从基线获得 BCVA ≥ 5、10 或 15 个字母或在研究眼中达到 BCVA ≥ 84 个字母的受试者数量 (%)
大体时间：基线，第 52 周

BCVA 将使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试图表进行评估。

使用 ETDRS 协议评估研究眼的视觉功能。 研究眼中 BCVA ETDRS 字母评分为 73 至 23（根据纳入标准）（近似 Snellen 相当于 20/40 至 20/320）的参与者被纳入。

最低和最高可能分数分别为 0-100。 分数越高表示功能越好。
基线，第 52 周
早期治疗糖尿病性视网膜病变研究 (ETDRS) 糖尿病性视网膜病变严重程度量表 (DRSS)：在研究眼的每次评估访视时，DRSS 评分从基线改善 >=2 级的受试者比例
大体时间：基线，第 12、24 和 52 周

糖尿病视网膜病变严重程度量表测量 5 个级别的糖尿病视网膜病变 - 无、轻度、中度、重度和增生性。

使用 ETDRS DRSS 评分评估糖尿病性视网膜病变的严重程度，该评分由中央阅读中心根据研究眼中的彩色眼底照相图像评估。 当 ETDRS-DR 严重性可评估时，它们按原始量表分类，分数从 10（不存在 DR）到 85（非常严重的 PDR）不等。 然后将所有 DRSS 值转换为 12 级量表，允许从每个基线后评估的基线推导 ≥ 2 步和 ≥ 3 步变化“。

较低的分数表示更好的功能。

排除在任何就诊时进行完全/部分全视网膜光凝或新血管局部光凝（DRSS 评分 60）的受试者。

研究眼中替代 DME 治疗开始后的 DRSS 评分被审查并替换为该替代治疗开始前的最后一个值。
基线，第 12、24 和 52 周
早期治疗糖尿病性视网膜病变研究 (ETDRS) 糖尿病性视网膜病变严重程度量表 (DRSS)：在研究眼的每次评估访视时，DRSS 评分从基线改善 >=3 级的受试者比例
大体时间：基线，第 12、24 和 52 周

糖尿病视网膜病变严重程度量表测量 5 个级别的糖尿病视网膜病变 - 无、轻度、中度、重度和增生性。

使用 ETDRS DRSS 评分评估糖尿病性视网膜病变的严重程度，该评分由中央阅读中心根据研究眼中的彩色眼底照相图像评估。 当 ETDRS-DR 严重性可评估时，它们按原始量表分类，分数从 10（不存在 DR）到 85（非常严重的 PDR）不等。 然后将所有 DRSS 值转换为 12 级量表，允许从每个基线后评估的基线推导 ≥ 2 步和 ≥ 3 步变化“。

较低的分数表示更好的功能。

排除在任何就诊时进行完全/部分全视网膜光凝或新血管局部光凝（DRSS 评分 60）的受试者。

研究眼中替代 DME 治疗开始后的 DRSS 评分被审查并替换为该替代治疗开始前的最后一个值。
基线，第 12、24 和 52 周
抗药抗体 (ADA)：Brolucizumab 组中预先存在的 ADA 状态的频率分布
大体时间：基线
基线
按研究眼中的首选术语分类的眼部 AE（在任何治疗组中大于或等于 2%）
大体时间：不良事件的报告时间从研究治疗的首次剂量到研究治疗结束加上治疗后 30 天，最长持续时间约为 52 周。
不良事件的报告时间从研究治疗的首次剂量到研究治疗结束加上治疗后 30 天，最长持续时间约为 52 周。
患有非眼部 AE 的受试者人数（在任何治疗组中大于或等于 2%）
大体时间：不良事件的报告时间从研究治疗的首次剂量到研究治疗结束加上治疗后 30 天，最长持续时间约为 52 周。
不良事件的报告时间从研究治疗的首次剂量到研究治疗结束加上治疗后 30 天，最长持续时间约为 52 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月17日

初级完成 (实际的)

2021年3月24日

研究完成 (实际的)

2021年3月24日

研究注册日期

首次提交

2019年4月11日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月15日

首次发布 (实际的)

2019年4月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月11日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

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  • CRTH258B2305
  • 2019-001004-37 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验患者的隐私。 该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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