伴有游离肺动脉瓣反流的法洛四联症的早期与晚期重新瓣膜检查
2019年9月6日 更新者：Lars Soendergaard、Rigshospitalet, Denmark
法洛四联症合并游离肺动脉瓣反流的早期与晚期再瓣膜比较——结合横断面和前瞻性、多中心、随机、平行组临床试验
法洛四联症（ToF）是一种先天性心脏病，具有四大特征，包括右心室流出道梗阻。
在丹麦，每年大约有 25 名儿童出生时患有这种疾病。
矫正手术通常在第一年内进行。
在 50% 的患者中，需要用贴片扩大以实现流出道阻塞的缓解。
然而，这会导致严重的肺部反流，最终导致容量超负荷、右心室功能障碍和心律失常。
为避免这些晚期并发症，如果患者符合当前指南标准，则进行人工肺动脉瓣置换术。
大多数患者在 20 至 30 岁之间时符合重新评估的指南标准。
然而，目前的指南完全基于回顾性研究和新研究表明，在超过 50% 的患者中，根据目前的做法进行治疗，右心室容积和功能以及运动能力和心律失常负担没有恢复正常或改善.
500 名 ToF 患者将被纳入一项多中心、横断面研究，该研究将提供有关 ToF 初始修复后长期结果的信息，以及有关重新设置阀门的最佳时机的建议。
在横断面研究的患者中，120 名患有游离性肺动脉瓣反流的患者将被随机随机分配接受至少 10 年的随访，以便早期或以后进行重新瓣膜治疗，以评估早期治疗的长期疗效和安全性重新阀门。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
120
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mathis Gröning, MD, DMSc
- 电话号码：+45 42404489
- 邮箱：mathis.groening@regionh.dk
学习地点
-
-
-
Aarhus、丹麦、8200
- 尚未招聘
- Aarhus University Hospital
-
接触：
- Dorte G Nielsen, MD, PhD
-
副研究员：
- Dorte G Nielsen, MD, PhD
-
副研究员：
- Kim Munk, MD, PhD
-
Copenhagen、丹麦、2100
- 招聘中
- Rigshospitalet
-
接触：
- Mathis Gröning, MD
- 电话号码：+45 35456238
- 邮箱：mathis.groening@regionh.dk
-
首席研究员：
- Lars Søndergaard, Professor
-
副研究员：
- Morten H Smerup, MD, PhD
-
副研究员：
- Mathis Gröning, MD
-
Odense、丹麦、5000
- 尚未招聘
- Odense University Hospital
-
接触：
- Henrik Nissen, MD, PhD
-
副研究员：
- Henrik Nissen, MD, PhD
-
副研究员：
- Helle Andersen, MD, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ToF 与肺动脉狭窄在生命的前两年内通过 TAP 修复。
- 通过 MRI 评估，RVOT 解剖结构适合植入成人大小的导管（18 毫米同种移植物或 Contegra 移植物）。
排除标准：
- ToF 伴肺动脉闭锁、ToF 伴房室管、ToF 伴肺动脉瓣膜缺失综合征、主动脉肺侧支动脉和其他显着相关异常。
- 随时采用分流术（Blalock-Taussig 或中央分流术）进行姑息治疗。
- 患者有症状。
- 持续性室上性或室性心律失常。
- 通过 MRI 评估 RVEDVi > 140 mL/m2（附录 1）。
- 通过 MRI 评估 RVESVi > 60 mL/m2。
- 通过 MRI 评估 RVEF < 50 %。
- 通过超声心动图或 MRI 评估的中度或重度三尖瓣反流。
- 需要干预的显着残留病变（例如 室间隔缺损、主动脉瓣反流、肺动脉分支狭窄）。
- 合并症预防运动测试（例如 遗传学、神经认知功能障碍、身体残疾）。
- MRI 的禁忌症（例如 永久起搏器、心内除颤器、颅内铁磁装置）。
- 纳入时怀孕。
- 年龄 < 12 岁或无法遵守 MRI 或运动测试期间给出的指示。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：提前重新阀门
60 名被分配到早期重新瓣膜的患者在随机分组后 3 个月内接受了肺动脉瓣置换术。
|
通过胸骨切开术在体外循环下通过手术植入成人尺寸（≥ 18 毫米）同种移植物或 Contegra 移植物作为右心室至肺动脉导管。
|
|
实验性的：稍后重新阀门
当满足当前欧洲指南标准时，60 名被分配到稍后重新瓣膜的患者接受肺动脉瓣置换术。
|
通过胸骨切开术在体外循环下通过手术植入成人尺寸（≥ 18 毫米）同种移植物或 Contegra 移植物作为右心室至肺动脉导管。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与体表面积相关的平均右心室舒张末期容积
大体时间：随机分组后 3 年
|
将在早期再瓣膜组和晚期再瓣膜组中评估以体表面积（m2）为指数的右心室舒张末期容积（mL），以计算每组的平均值并分析差异的统计显着性将被执行。
较高的右心室舒张末期容积被认为是较差的结果。
|
随机分组后 3 年
|
|
死亡患者率（全因死亡率）和患者总数
大体时间：随机分组后 3 年
|
将计算早期和后期重新瓣膜组的死亡患者率（不考虑死因）和患者总数，并将进行组间差异的统计学显着性分析。
|
随机分组后 3 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与体表面积相关的右心室收缩末期容积
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
将在早期再瓣膜组和晚期再瓣膜组中评估以体表面积（m2）为指数的右心室收缩末期容积（mL），以计算每组的平均值并分析差异的统计显着性将被执行。
较高的右心室收缩末期容积被认为是较差的结果。
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
右心室射血分数
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
右心室射血分数 (%) 将在早期再瓣膜组和晚期再瓣膜组中进行评估，以计算每组的平均值，并将进行差异的统计学显着性分析。
较低的右心室射血分数被认为是较差的结果。
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
与体表面积相关的左心室舒张末期容积
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
左心室舒张末期容积 (mL) 以体表面积 (m2) 为指数，将在早期再瓣膜组和晚期再瓣膜组中进行评估，以计算每组的平均值并分析差异的统计显着性将被执行。
较高的左心室舒张末期容量被认为是较差的结果。
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
与体表面积相关的左心室收缩末期容积
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
左心室舒张末期容积 (mL) 以体表面积 (m2) 为指数，将在早期再瓣膜组和晚期再瓣膜组中进行评估，以计算每组的平均值并分析差异的统计显着性将被执行。
较高的左心室收缩末期容积被认为是较差的结果。
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
左心室射血分数
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
左心室射血分数 (%) 将在早期再瓣膜组和晚期再瓣膜组中进行评估，以计算每组的平均值，并将进行差异的统计学显着性分析。
较低的左心室射血分数被认为是较差的结果。
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
手术相关出血患者的比例和患者总数
大体时间：手术后30天
|
与重新瓣膜手术相关的被归类为轻微、严重和危及生命的出血（BARC 分类）的患者比例和患者总数将在早期和后期重新瓣膜组中计算，并且两者之间的差异将分析这些组的统计显着性。
|
手术后30天
|
|
手术相关急性肾损伤患者的比例和患者总数。
大体时间：手术后30天
|
将计算早期和晚期再瓣膜组中归类为第一、第二和第三阶段（KDIGO 分类）的急性肾损伤率和患者总数，并将分析差异的统计学显着性。
|
手术后30天
|
|
全因死亡率和致残性卒中的综合发生率
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
将计算早期和后期重新瓣膜组在随机分组后因心血管原因死亡的患者和患有致残性中风的患者的比率，并将分析差异的统计学显着性
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
因心血管原因死亡的患者比例和患者总数
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
将在早期和后期重新瓣膜组中计算因心血管原因死亡的患者比例和患者总数，并将分析差异的统计学显着性
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
患有致残性中风或短暂性脑缺血发作的患者的综合比率
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
随机分组后患致残性中风和短暂性脑缺血发作的患者比例将在早期和晚期重新瓣膜组中计算，并将分析差异的统计学显着性
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
Mean New York Heart Association 类
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
纽约心脏协会分类为 1-4 的平均等级将在早期和后期重新瓣膜组中进行评估，并将分析差异的统计显着性。
较高的平均值被认为是较差的结果。
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
平均健康相关生活质量（成人）
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
将在早期和晚期复瓣组中评估平均健康相关生活质量，并将分析差异的统计学显着性。
EQ-5D-3L 将用于评估。
问卷以丹麦语提供。
较高的值被认为是更好的结果。
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
平均健康相关生活质量（儿童）
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
将评估早期和后期重新瓣膜组的平均健康相关生活质量，并将分析差异的统计学显着性。
EQ-5D-Y 将用于评估。
问卷以丹麦语提供。
较高的值被认为是更好的结果。
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
新发持续性室上性或室性心律失常患者比例及患者总数
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
计算早期和晚期再瓣膜组新发室上性或室性心律失常患者的比例和患者总数，并分析差异的统计学显着性。
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
心肺运动试验期间的平均峰值耗氧量
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
将对早期和后期重新瓣膜组患者的平均峰值耗氧量 (VO2/min) 与体重 (kg) 挂钩进行评估，并将分析平均值的差异以获得统计学显着性。
较高的平均值被认为是更好的结果。
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
在研究期间重新安装瓣膜的患者中瓣膜结构恶化的中位时间
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
将计算直到结构性瓣膜恶化的中位时间定义为在研究期间重新瓣膜的患者中直到需要瓣膜更换的时间。
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
在研究过程中重新瓣膜并患有心内膜炎的患者比例以及在研究过程中重新瓣膜患者的总数
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
将计算在研究过程中重新瓣膜后患心内膜炎的患者比例和研究期间重新瓣膜的患者总数
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
在研究过程中重新瓣膜并患有人工瓣膜血栓形成的患者的比率以及在研究期间重新瓣膜的患者总数
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
将计算在研究过程中重新瓣膜后患人工瓣膜血栓形成的患者比例和研究期间重新瓣膜的患者总数
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
接触卫生系统的平均人数
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
将在早期和后期重新评估组中计算定义为入院、门诊接触和全科医生接触的复合体的卫生系统接触平均数，并将分析差异的统计显着性
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
|
女性患者的平均子女数
大体时间：随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
将评估早期和后期重新瓣膜组中女性患者的平均儿童数，并将分析差异的统计显着性
|
随机分组后每年评估一次，持续 10 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lars Søndergaard, MD, DMSc、Rigshospitalet, Denmark
- 学习椅：Morten H Smerup, MD, PhD、Rigshospitalet, Denmark
- 学习椅：Dorte G Nielsen, MD, PhD、Aarhus University Hospital
- 学习椅：Kim Munk, MD, PhD、Aarhus University Hospital
- 学习椅：Henrik Nissen, MD, PhD、Odense University Hospital
- 学习椅：Helle Andersen, MD、Odense University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月1日
初级完成 (预期的)
2024年12月31日
研究完成 (预期的)
2031年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月6日
首次发布 (实际的)
2019年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月6日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
法洛四联症的临床试验
-
Swansea University完全的
-
Scripps Translational Science Institute完全的
肺动脉瓣置换术的临床试验
-
Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital尚未招聘