早期帕金森病 (PD) 的灵活剂量试验 (TEMPO-2)
2024年4月12日 更新者：Cerevel Therapeutics, LLC
一项为期 27 周的双盲、随机、安慰剂对照、平行组、灵活剂量的 27 周试验，旨在评估 Tavapadon 在早期帕金森病中的疗效、安全性和耐受性（TEMPO-2 试验）
本研究的目的是评估灵活剂量的 tavapadon 在帕金森氏病参与者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学（PK）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
296
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kiev、乌克兰、04114
- Kiev
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Lviv、乌克兰、79010
- Lviv
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Vinnitsa、乌克兰、21050
- Vinnitsa
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Budapest、匈牙利、1135
- Budapest
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Pécs、匈牙利、7623
- Pecs
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Tatabánya、匈牙利、2800
- Tatabanya
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Taipei
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Zhongzheng、Taipei、台湾、100225
- Zhongzheng, Taipei
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Zhongzheng、Taipei、台湾、112062
- Zhongzheng, Taipei
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Belgrade
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Dongdaemun-gu
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Seoul、Dongdaemun-gu、大韩民国、02447
- Dongdaemun-gu, Seoul
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Haeundae-gu
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Busan、Haeundae-gu、大韩民国、48108
- Haeundae-gu, Busan
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Songpa-gu
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Seoul、Songpa-gu、大韩民国、05505
- Songpa-gu, Seoul
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Berlin、德国、12163
- Berlin
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Bochum、德国、44791
- Bochum
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Gera、德国、07551
- Gera
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Muenchen、德国、81377
- Muenchen
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Cassino、意大利、03043
- Cassino
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Milano、意大利、20132
- Milano
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Rome、意大利、00133
- Rome
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Rozzano、意大利、20089
- Rozzano Milano
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Torino、意大利、10126
- Torino
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Marseille、法国、13385
- Marseille, France
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Nantes、法国、44093
- Nantes CEDEX 1
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Toulouse、法国、31059
- Toulouse Cedex 9
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Bydgoszcz、波兰、85-163
- Centrum Medyczne Neuromed
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Katowice、波兰、40-097
- Katowice
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Lublin、波兰、20-701
- Centrum Medyczne Hope Clinic Sebastian Szklener
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Cracow
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Cracovia、Cracow、波兰、31-505
- Cracow
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Siemianowice Slaskie
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Siemianowice Śląskie、Siemianowice Slaskie、波兰、41-100
- Siemianowice Slaskie
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Bangkok
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Ratchathewi、Bangkok、泰国、10400
- Ratchathewi, Bangkok
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Pathum Thani
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Khlong Luang、Pathum Thani、泰国、12120
- Khlong Luang, Pathum Thani
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Ubon Ratchathani
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Nai Muang、Ubon Ratchathani、泰国、34000
- Nai Muang, Ubon Ratchathani
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
- Sydney, New South Wales
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California
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Fresno、California、美国、93710
- Fresno, California
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33487
- Boca Raton, Florida
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Maitland、Florida、美国、32751
- Maitland, Florida
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Ocala、Florida、美国、34470
- Ocala, Florida
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Winter Park、Florida、美国、32792
- Winter Park, Florida
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Massachusetts
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North Dartmouth、Massachusetts、美国、02747
- Boston Neuro Research Center
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New York
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Albany、New York、美国、12208
- Albany, New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- Syracuse, New York
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45212
- Cincinnati, Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland, Ohio
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38157
- Memphis, Tennessee
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Texas
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Cypress、Texas、美国、77429
- Cypress, Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston, Texas
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Lubbock、Texas、美国、79410
- Lubbock, Texas
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Round Rock、Texas、美国、78681
- Round Rock, Texas
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23229
- Richmond, Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23233
- Richmond, Virginia
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Washington
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Kirkland、Washington、美国、98034
- Kirkland, Washington
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Barcelona、西班牙、08035
- Barcelona
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Madrid、西班牙、28938
- Móstoles, Madrid
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 签署知情同意书 (ICF) 时年龄在 40 至 80 岁（含）之间的男性和女性参与者。
- 性活跃的男性或有生育能力的女性必须同意使用可接受的（至少）或高效的避孕措施，或在试验期间和最后一次试验治疗后 4 周内保持禁欲。
- 能够签署知情同意书的参与者，包括遵守 ICF 和协议中列出的要求和限制。
- PD 诊断符合英国帕金森病协会脑库诊断标准的参与者。
- 具有改良的 Hoehn 和 Yahr 阶段 1、1.5 或 2 的参与者。
- 疾病持续时间（从诊断时起）少于（
- 在筛选访视和基线访视时 MDS-UPDRS 第 II 部分得分 >=2 且第 III 部分得分 >=10 的参与者。
- 研究者认为需要药物干预以进行疾病管理的早期 PD 参与者。
- 参加者在基线访视前 90 天未接受过治疗或曾使用多巴胺能药物（包括左旋多巴和多巴胺受体激动剂药物）进行过偶然治疗，并且剂量将在试验期间保持稳定（即，没有试验期间允许改变 MAO-B 抑制剂的剂量）。
- 在参与试验的整个过程中愿意并能够避免使用方案不允许的任何 PD 药物（包括多巴胺能药物）的参与者。
关键排除标准：
- 具有与特发性震颤、非典型或继发性帕金森综合征（包括但不限于进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底变性或药物诱发或卒中后帕金森综合征）一致的病史或临床特征的参与者。
- 在治疗剂量下对左旋多巴无反应或反应不足的参与者。
- 具有临床显着冲动控制障碍（根据 DSM-5 的破坏性、冲动控制和品行障碍）病史或当前诊断的参与者。
- 存在脑肿瘤或有脑肿瘤病史、因严重头部外伤、癫痫（由国际抗癫痫联盟定义）或癫痫发作而住院的参与者。
- 在过去 12 个月内有精神病或幻觉病史的参与者。
- 在 C-SSRS 自杀意念第 4 项或第 5 项（没有特定计划的主动自杀意念，或有特定计划和意图的主动自杀意念）上回答“是”且最近一集符合标准的参与者C-SSRS 第 4 项或第 5 项发生在过去 6 个月内，或参与者对任何 5 个 C-SSRS 自杀行为项目（实际尝试、中断尝试、中止尝试、准备行为或行为）回答“是”并且其最近一次发作符合这 5 项 C-SSRS 自杀行为项目中任何一项的标准发生在过去 2 年内，或者 研究者认为存在严重自杀风险的参与者。
- 在过去 6 个月（180 天）内有药物滥用或依赖障碍的参与者，包括酒精、苯二氮卓类药物和阿片类药物，但不包括尼古丁。
- 患有痴呆症或认知障碍的参与者，根据研究者的判断，参与者将无法理解 ICF 或参与试验。
- 患有任何可能影响药物吸收的疾病的参与者，包括肠切除术、减肥手术或胃切除术（这不包括胃束带术）。
- 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性结果的参与者。
- 有心肌梗死病史并伴有残余心房性、结性或室性心律失常且无法通过药物和/或手术干预控制的参与者；二度或三度房室传导阻滞；病态窦房结综合征；严重或不稳定的心绞痛;或在过去 12 个月内出现充血性心力衰竭。 最近（小于或等于 [
- 有抗精神病药物恶性综合征病史的参与者。
- 目前正在接受中度或强效 CYP3A4 诱导剂或 CYP3A4 抑制剂（局部给药除外）的参与者。
- 排除违禁药物尿液药物筛查阳性的参与者，不得对其进行重新检测或重新筛查。 因使用大麻（任何含四氢大麻酚 [THC] 的产品）、处方药或非处方药或产品而尿液药物筛查结果呈阳性的参与者影响参与者的安全或试验结果的解释可以在医疗监督员咨询和批准后继续评估试验。
- 具有蒙特利尔认知评估 (MoCA) 分数的参与者
- 具有临床显着体位性低血压（例如晕厥）的参与者。
- 12 导联心电图显示 QTcF 间期 >450 毫秒的参与者。
- 中度或重度肾功能不全的参与者（根据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率
由中心实验室评估并在认为必要时通过单次重复测量确认的筛选访视中临床实验室测试存在以下任何异常的参与者：
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >=3 × 正常上限 (ULN)。
- 总胆红素 >=1.5 × ULN。 有吉尔伯特综合症病史的参与者可能符合资格，前提是他们具有价值
- 具有其他异常实验室测试结果、生命体征结果或心电图发现的参与者，除非根据研究者的判断，这些发现没有医学意义并且不会影响参与者的安全或对试验结果的解释。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将接受与 tavapadon 片剂 QD 口服匹配的安慰剂，持续 27 周。
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参与者将接受与 tavapadon QD 口服匹配的安慰剂，持续 27 周。
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实验性的：塔瓦帕顿
参与者将接受 tavapadon 片剂，每天一次（QD）滴定至 15 毫克（mg），持续 27 周。
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参与者将随机接受 tavapadon 5 mg QD 至 15 mg QD 片剂，每天口服一次，持续 27 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动障碍社会基线的变化 - 统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 第 II 部分和第 III 部分综合评分
大体时间：27周
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运动障碍协会发起的统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 修订版保留了四级结构，并对各个分量表进行了重组。
第二部分包含日常生活运动体验的 13 个分项分数，第三部分包含基于 18 个项目的 33 个分项分数，其中一些包含用于运动检查的右、左或其他身体分布分数。
每个子分数都包含 5 个与普遍接受的临床术语相关联的回答：0=正常、1=轻微、2=轻微、3=中度和 4=严重。
每个项目的单项分数相加计算总分。
第二部分+第三部分总分的量表范围为0-184（第二部分最高总分52+第三部分最高总分132）。
分数越高，严重程度越大。
相对于基线的负变化代表运动功能的改善。
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27周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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运动障碍社会基线的变化 - 统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 第二部分评分
大体时间：27周
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运动障碍协会发起的统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 修订版保留了四级结构，并对各个分量表进行了重组。
第二部分包含日常生活运动体验的 13 个分项分数。
每个子分数都包含 5 个与普遍接受的临床术语相关联的回答：0=正常、1=轻微、2=轻微、3=中度和 4=严重。
每个项目的单项分数相加计算总分。
总分范围是0-52。
分数越高，严重程度越大。
相对于基线的负变化代表运动功能的改善。
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27周
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运动障碍社会基线的变化 - 统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 第 I、II 和 III 部分综合评分
大体时间：27周
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MDS-UPDRS 是一种多维量表，可评估 PD 在 4 个部分的运动和非运动影响。
第 I 部分，日常生活体验的非运动方面，包括 13 个项目，其中 6 个由医生评定（第 IA 部分），其中 7 个由参与者评定（第 IB 部分）。
第二部分，日常生活体验的运动方面，包括由参与者评分的 13 个项目。
第三部分，运动检查，包括由调查员评估的 18 个项目（根据位置和偏侧化产生 33 个分数）。
第四部分，运动并发症，包括6项（运动障碍3项，波动3项），要求医师使用历史和客观信息来评估运动障碍和运动波动。
所有部分的每一项都将按 0 到 4 的等级进行评级，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻微，3 = 中度，4 = 严重。
将评估 MDS-UPDRS 第 I、II 和 III 部分综合评分相对于基线的变化。
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27周
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临床总体印象相对于基线的变化 - 疾病严重程度 (CGI-S) 评分
大体时间：27周
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CGI-S 量表是一个 7 分制量表，它要求临床医生在评估时根据临床医生过去对具有相同诊断的参与者的经验来评估参与者疾病的严重程度。
评分者根据以下问题选择一个回答：“考虑到您对这个特定人群的总体临床经验，此时参与者的病情如何？”
分数是：1=正常，完全没有病； 2=病态边缘； 3=轻度病； 4=中度病； 5=病得很重； 6=重病； 7 = 病情最严重的参与者。
将评估临床总体印象 - 疾病严重程度 (CGI-S) 评分相对于基线的变化。
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27周
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临床总体印象 - 改善 (CGI-I) 评分
大体时间：27周
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CGI-I 是一个 7 分制量表，要求临床医生评估参与者的疾病相对于干预开始时的基线状态改善或恶化的程度。
评分者根据以下问题选择一个回答，“与治疗开始时患者的状况相比，您的患者有多大变化？”
分数是：1=非常好； 2=大大改善； 3=最低限度改善； 4=无变化； 5=最差； 6=更糟； 7=非常糟糕。
将评估临床总体印象 - 改善 (CGI-I)。
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27周
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患者整体印象变化 (PGIC) 评分
大体时间：27周
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PGIC 是参与者报告的结果。
有意义的变化的定性评估将由参与者回答“与治疗开始时的情况相比，您的情况发生了多大变化？”的问题来确定。
分数是：1=非常好； 2=大大改善； 3=最低限度改善； 4=无变化； 5=最差； 6=更糟； 7=非常糟糕。
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27周
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Epworth 嗜睡量表 (ESS)
大体时间：27周
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ESS 是一种旨在衡量白天嗜睡程度的量表。
它评估在以下常见情况下打瞌睡或入睡的可能性：坐着看书、在公共场所坐着不活动作为乘客坐在车里一个小时或更长时间而没有停下来休息、在情况允许时躺下休息，坐着和某人说话，饭后安静地坐着不喝酒，在车里停在车流或红绿灯处几分钟。
每种情况被评为 0 = 永远不会打瞌睡，1 = 打瞌睡的可能性很小，2 = 打瞌睡的可能性中等，或 3 = 打瞌睡的可能性很大。
分数大于或等于 (> =) 10 表示患者可能需要增加睡眠、改善睡眠习惯或寻求医疗救助以确定他或她困倦的原因。
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27周
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帕金森病评定量表 (QUIP-RS) 中的冲动-强迫症问卷
大体时间：27周
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QUIP-RS 是一种全球筛查工具，用于评估 PD 参与者的冲动控制障碍 (ICD) 和相关障碍（暴饮暴食、嗜好和多巴胺失调综合征）。
QUIP-RS 有 4 个主要问题，涉及与 ICD 相关的常见想法、冲动/欲望和行为，每个问题都适用于 4 个 ICD（强迫性赌博、购买、进食、性行为）和 3 个相关障碍（药物治疗）使用、punding 和爱好）。
QUIP-RS 使用 5 点李克特量表（每个问题的分数为 0-4 [0 表示“从不”，4 表示“非常经常”]）来衡量行为的频率。
每个 ICD 和相关疾病的评分范围为 0 到 16，评分越高表示症状的严重程度（频率）越高。
所有 ICD 和相关疾病组合的 QUIP-RS 总分范围为 0 至 112。
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27周
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)
大体时间：27周
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C-SSRS 对个人自杀意念 (SI) 的程度进行评分，范围从“希望死亡”到“具有特定计划和意图的主动自杀意念”。
该量表确定 SI 的严重性和强度，这可能表明个人有自杀的意图。
C-SSRS SI 严重性分量表的范围从 0（无 SI）到 5（有计划和意图的活动 SI）。
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27周
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：31周
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AE 是参与者或临床试验参与者的任何不良医疗事件，暂时与试验干预的使用相关，无论是否被认为与试验干预相关。
任何在治疗开始后发生或在治疗前发生但之后严重程度增加的 AE 都被计为治疗中出现的 AE (TEAE)。
临床实验室评估、生命体征、身体和神经学评估以及 ECG 中具有临床意义的异常将报告为 TEAE。
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31周
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对参与者的全球变化印象 (PGIC) 有“很大改善”或“非常有改善”的受访者百分比
大体时间：27周
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PGIC 是参与者报告的结果。
有意义的变化的定性评估将由参与者回答“与治疗开始时的情况相比，您的情况发生了多大变化？”的问题来确定。
分数是：1=非常好； 2=大大改善； 3=最低限度改善； 4=无变化； 5=最差； 6=更糟； 7=非常糟糕。
将评估在 PGIC 量表上有很大改善和非常有改善的响应者的百分比。
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27周
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运动障碍社会基线的变化 - 统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 第 I、II 和 III 部分个人评分
大体时间：29周
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MDS-UPDRS 是一种多维量表，可评估 PD 在 4 个部分的运动和非运动影响。
第 I 部分，日常生活体验的非运动方面，包括 13 个项目，其中 6 个由医生评定（第 IA 部分），其中 7 个由参与者评定（第 IB 部分）。
第二部分，日常生活体验的运动方面，包括由参与者评分的 13 个项目。
第三部分，运动检查，包括由调查员评估的 18 个项目（根据位置和偏侧化产生 33 个分数）。
第四部分，运动并发症，包括6项（运动障碍3项，波动3项），要求医师使用历史和客观信息来评估运动障碍和运动波动。
所有部分的每一项都将按 0 到 4 的等级进行评级，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻微，3 = 中度，4 = 严重。
将评估 MDS-UPDRS 第 I、II 和 III 部分个人分数相对于基线的变化。
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29周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Cari Combs, MD、Cerevel Therapeutics, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月6日
初级完成 (估计的)
2024年10月1日
研究完成 (估计的)
2024年11月1日
研究注册日期
首次提交
2020年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月7日
首次发布 (实际的)
2020年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月12日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
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