Proef met flexibele dosis bij de vroege ziekte van Parkinson (PD) (TEMPO-2)

Belangrijkste opnamecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 40 tot en met 80 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
• Seksueel actieve mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen aanvaardbare (ten minste) of zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, of zich onthouden tijdens de proef en gedurende 4 weken na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Deelnemers die in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in het protocol.
• Deelnemers met een diagnose van PD die overeenkomt met de diagnostische criteria van de UK Parkinson's Disease Society Brain Bank.
• Deelnemers met gemodificeerd Hoehn en Yahr stadium 1, 1.5 of 2.
• Deelnemers met een ziekteduur (vanaf het moment van diagnose) van minder dan (
• Deelnemers met een MDS-UPDRS Part II-score >=2 en Part III-score >=10 bij het screeningsbezoek en bij het basislijnbezoek.
• Deelnemers met vroege PD die, naar de mening van de onderzoeker, farmacologische interventie nodig hebben voor disease management.
• Deelnemers die therapienaïef zijn of een voorgeschiedenis hebben van eerdere incidentele behandeling met dopaminerge middelen (inclusief L-Dopa en dopaminereceptoragonist-medicatie) gedurende 90 dagen vóór het baselinebezoek en de dosering zal stabiel blijven voor de duur van het onderzoek (dwz geen wijziging van de dosis MAO-B-remmer is toegestaan ​​tijdens de proef).
• Deelnemers die bereid en in staat zijn om tijdens hun deelname aan het onderzoek af te zien van PD-medicatie die niet is toegestaan ​​volgens het protocol (inclusief dopaminerge middelen).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een voorgeschiedenis of klinische kenmerken die consistent zijn met essentiële tremor, atypisch of secundair parkinsonsyndroom (inclusief, maar niet beperkt tot, progressieve supranucleaire verlamming, meervoudige systeematrofie, corticobasale degeneratie of parkinsonisme veroorzaakt door drugs of na een beroerte).
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van non-respons of onvoldoende respons op L-Dopa bij therapeutische doseringen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis of huidige diagnose van een klinisch significante stoornis in de impulsbeheersing (verstorende stoornis, impulsbeheersingsstoornis en gedragsstoornis volgens DSM-5).
• Deelnemers met de aanwezigheid van of een voorgeschiedenis van een hersentumor, ziekenhuisopname wegens ernstig hoofdtrauma, epilepsie (zoals gedefinieerd door de International League Against Epilepsy) of epileptische aanvallen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van psychose of hallucinaties in de afgelopen 12 maanden.
• Deelnemers die "ja" antwoorden op C-SSRS Suïcidale gedachten, item 4 of item 5 (actieve suïcidale gedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan, of actieve suïcidale gedachten met specifiek plan en intentie) en van wie de meest recente episode voldoet aan de criteria voor C-SSRS-item 4 of item 5 vond plaats in de afgelopen 6 maanden, OF deelnemers die "ja" antwoorden op een van de 5 C-SSRS-items over suïcidaal gedrag (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handelingen of gedrag) en waarvan de meest recente episode die voldoet aan de criteria voor een van deze 5 C-SSRS Suïcidaal Gedragsitems plaatsvond in de afgelopen 2 jaar, OF Deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, een ernstig risico op zelfmoord vertonen.
• Deelnemers met middelenmisbruik of afhankelijkheidsstoornis, inclusief alcohol, benzodiazepinen en opioïden, maar exclusief nicotine, in de afgelopen 6 maanden (180 dagen).
• Deelnemers met dementie of cognitieve stoornissen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer zouden uitsluiten van het begrijpen van de ICF of deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers met een aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden, waaronder darmresecties, bariatrische chirurgie voor gewichtsverlies of gastrectomie (dit omvat geen maagband).
• Deelnemers die bij screening een positief resultaat hebben voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct met residuele atriale, nodale of ventriculaire aritmieën die niet onder controle zijn met medische en/of chirurgische interventie; atrioventriculair blok van de tweede of derde graad; ziek sinussyndroom; ernstige of onstabiele angina pectoris; of congestief hartfalen in de afgelopen 12 maanden. Een recente (minder dan of gelijk aan [
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom.
• Deelnemers die momenteel matige of sterke CYP3A4-inductoren of CYP3A4-remmers krijgen (behalve voor topische toediening).
• Deelnemers met een positieve urinedrugscreening op illegale drugs worden uitgesloten en mogen niet opnieuw getest of opnieuw gescreend worden. Deelnemers met een positieve urinedrugscreening als gevolg van het gebruik van marihuana (elk tetrahydrocannabinol [THC]-bevattend product), voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen of producten die, naar de gedocumenteerde mening van de onderzoeker, geen klinische aandoening signaleren die zou impact op de veiligheid van de deelnemer of interpretatie van de onderzoeksresultaten kan de evaluatie voor de studie voortzetten na raadpleging en goedkeuring door de medische monitor.
• Deelnemers met een Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score
• Deelnemers met klinisch significante orthostatische hypotensie (bijv. syncope).
• Deelnemers met een 12-afleidingen ECG met een QTcF-interval van >450 msec.
• Deelnemers met matige of ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring zoals geschat met de Cockcroft-Gault-formule

• Deelnemers met een van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests tijdens het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door het centrale laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingsmeting, indien nodig geacht:

  • Aspartaat-aminotransferase (AST) of alanine-aminotransferase (ALT) >=3 × bovengrens van normaal (ULN).
  • Totaal bilirubine >=1,5 × ULN. Deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze een waarde hebben
• Deelnemers met andere abnormale laboratoriumtestresultaten, resultaten van vitale functies of ECG-bevindingen, tenzij de bevindingen naar het oordeel van de onderzoeker niet medisch significant zijn en geen invloed zouden hebben op de veiligheid van de deelnemers of de interpretatie van de onderzoeksresultaten.