Próba elastycznego dawkowania we wczesnej chorobie Parkinsona (PD) (TEMPO-2)

Kluczowe kryteria włączenia:

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 40 do 80 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych (co najmniej) lub wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych lub zachować abstynencję podczas badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnicy, którzy są w stanie wyrazić świadomą, podpisaną zgodę, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF i protokole.
• Uczestnicy z rozpoznaniem PD zgodnym z kryteriami diagnostycznymi Banku Mózgów Brytyjskiego Towarzystwa Choroby Parkinsona.
• Uczestnicy ze zmodyfikowanym etapem Hoehn i Yahr 1, 1.5 lub 2.
• Uczestnicy z czasem trwania choroby (od momentu rozpoznania) krótszym niż (
• Uczestnicy z wynikiem w części II MDS-UPDRS >=2 i wynikiem w części III >=10 podczas wizyty przesiewowej i wizyty wyjściowej.
• Uczestnicy z wczesną PD, którzy w opinii badacza wymagają interwencji farmakologicznej w celu opanowania choroby.
• Uczestnicy, którzy wcześniej nie byli leczeni lub byli w przeszłości leczeni przypadkowo środkami dopaminergicznymi (w tym L-Dopą i lekami będącymi agonistami receptora dopaminy) przez 90 dni przed wizytą wyjściową, a dawkowanie pozostanie stabilne przez cały czas trwania badania (tj. zmiana dawki inhibitora MAO-B jest dozwolona w trakcie badania).
• Uczestnicy, którzy są chętni i zdolni do powstrzymania się od jakichkolwiek leków na PD, które nie są dozwolone w protokole (w tym środków dopaminergicznych) przez cały czas udziału w badaniu.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy z wywiadem lub cechami klinicznymi zgodnymi z drżeniem samoistnym, atypowym lub wtórnym zespołem parkinsonowskim (w tym między innymi postępujące porażenie nadjądrowe, atrofia wieloukładowa, zwyrodnienie korowo-podstawne lub parkinsonizm polekowy lub poudarowy).
• Uczestnicy z historią braku odpowiedzi lub niewystarczającej odpowiedzi na L-Dopę w dawkach terapeutycznych.
• Uczestnicy z historią lub aktualną diagnozą klinicznie istotnego zaburzenia kontroli impulsów (zakłócenia, kontrola impulsów i zaburzenia zachowania według DSM-5).
• Uczestnicy z obecnością lub historią guza mózgu, hospitalizowani z powodu ciężkiego urazu głowy, padaczki (zgodnie z definicją Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej) lub napadów padaczkowych.
• Uczestnicy z historią psychozy lub halucynacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Uczestnicy, którzy odpowiedzą „tak” na pytanie 4 lub 5 kwestionariusza C-SSRS Myśli samobójcze (Aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu lub Aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) i których ostatni epizod spełnia kryteria dla pozycji 4 lub 5 C-SSRS, które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy LUB Uczestnicy, którzy odpowiedzą „tak” na którąkolwiek z 5 pozycji dotyczących zachowań samobójczych C-SSRS (faktyczna próba, próba przerwana, próba przerwana, czynności przygotowawcze lub zachowanie) i których ostatni epizod spełnia kryteria dla którejkolwiek z tych 5 pozycji zachowań samobójczych C-SSRS wystąpił w ciągu ostatnich 2 lat LUB Uczestnicy, którzy w opinii badacza stanowią poważne ryzyko samobójstwa.
• Uczestnicy z nadużywaniem substancji lub zaburzeniami uzależniającymi, w tym alkoholem, benzodiazepinami i opioidami, ale z wyłączeniem nikotyny, w ciągu ostatnich 6 miesięcy (180 dni).
• Uczestnicy z demencją lub zaburzeniami poznawczymi, które w ocenie badacza wykluczyłyby uczestnika ze zrozumienia ICF lub udziału w badaniu.
• Uczestnicy z jakimkolwiek schorzeniem, które może mieć wpływ na wchłanianie leku, w tym resekcją jelita, bariatryczną operacją utraty wagi lub gastrektomią (nie obejmuje to zakładania opaski żołądkowej).
• Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego uzyskali pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Uczestnicy z wywiadem zawału mięśnia sercowego z pozostałymi arytmiami przedsionkowymi, węzłowymi lub komorowymi, które nie są kontrolowane interwencją medyczną i/lub chirurgiczną; blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia; zespół chorej zatoki; ciężka lub niestabilna dusznica bolesna; lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Niedawny (mniejszy lub równy [
• Uczestnicy z historią złośliwego zespołu neuroleptycznego.
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują umiarkowane lub silne induktory CYP3A4 lub inhibitory CYP3A4 (z wyjątkiem podawania miejscowego).
• Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na obecność nielegalnych narkotyków w moczu są wykluczeni i nie mogą być ponownie badani ani ponownie badani. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem badania moczu na obecność narkotyków w wyniku używania marihuany (dowolnego produktu zawierającego tetrahydrokannabinol [THC]), leków na receptę lub dostępnych bez recepty lub produktów, które w udokumentowanej opinii badacza nie sygnalizują stanu klinicznego, który mógłby mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania, może kontynuować ocenę do badania po konsultacji i zatwierdzeniu przez monitora medycznego.
• Uczestnicy z wynikiem Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
• Uczestnicy z klinicznie istotnym niedociśnieniem ortostatycznym (np. omdlenie).
• Uczestnicy z 12-odprowadzeniowym EKG wykazującym odstęp QTcF >450 ms.
• Uczestnicy z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta

• Uczestnicy, u których podczas wizyty przesiewowej stwierdzono jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, ocenionych przez laboratorium centralne i potwierdzonych pojedynczym powtórnym pomiarem, jeśli uznano to za konieczne:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >=3 × górna granica normy (GGN).
  • Bilirubina całkowita >=1,5 × GGN. Uczestnicy z historią zespołu Gilberta mogą kwalifikować się, pod warunkiem, że mają wartość
• Uczestnicy z innymi nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, wynikami parametrów życiowych lub wynikami EKG, chyba że w ocenie badacza wyniki nie są istotne z medycznego punktu widzenia i nie wpłynęłyby na bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badania.