Испытание гибкой дозы при ранней болезни Паркинсона (БП) (TEMPO-2)

Ключевые критерии включения:

• Участники мужского и женского пола в возрасте от 40 до 80 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
• Сексуально активные мужчины или женщины детородного возраста должны согласиться на использование приемлемых (как минимум) или высокоэффективных противозачаточных средств или воздерживаться от употребления во время исследования и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники, способные дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в протоколе.
• Участники с диагнозом БП, который соответствует диагностическим критериям Банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании.
• Участники с модифицированной стадией 1, 1,5 или 2 по Хену и Яру.
• Участники с длительностью заболевания (с момента постановки диагноза) менее (
• Участники с оценкой части II MDS-UPDRS> = 2 и оценкой части III> = 10 во время скринингового визита и во время исходного визита.
• Участники с ранней БП, которые, по мнению исследователя, нуждаются в фармакологическом вмешательстве для лечения заболевания.
• Участники, которые ранее не получали лечения или имели историю предшествующего случайного лечения дофаминергическими агентами (включая L-Dopa и препараты-агонисты дофаминовых рецепторов) в течение 90 дней до исходного визита, и дозировка будет оставаться стабильной на протяжении всего исследования (т.е. во время исследования допускается изменение дозы ингибитора МАО-В).
• Участники, которые желают и могут воздерживаться от любых лекарств от ПД, которые не разрешены протоколом (включая дофаминергические агенты), на протяжении всего участия в исследовании.

Ключевые критерии исключения:

• Участники с анамнезом или клиническими признаками, соответствующими эссенциальному тремору, атипичному или вторичному паркинсоническому синдрому (включая, помимо прочего, прогрессирующий надъядерный паралич, множественную системную атрофию, корково-базальную дегенерацию, медикаментозный или постинсультный паркинсонизм).
• Участники с отсутствием ответа или недостаточным ответом на L-Dopa в терапевтических дозах.
• Участники с историей или текущим диагнозом клинически значимого расстройства импульсного контроля (деструктивное, импульсивное расстройство и расстройство поведения согласно DSM-5).
• Участники с наличием или историей опухоли головного мозга, госпитализацией по поводу тяжелой травмы головы, эпилепсией (по определению Международной лиги по борьбе с эпилепсией) или судорогами.
• Участники с психозом или галлюцинациями в анамнезе в течение предыдущих 12 месяцев.
• Участники, ответившие «да» на пункт 4 или пункт 5 суицидальных мыслей C-SSRS (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана или активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением) и чей последний эпизод соответствует критериям для пункта 4 или пункта 5 C-SSRS, имевшего место в течение последних 6 месяцев, ИЛИ Участники, ответившие «да» на любой из 5 пунктов C-SSRS о суицидальном поведении (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, подготовительные действия или поведение) и чей последний эпизод, соответствующий критериям любого из этих 5 элементов суицидального поведения C-SSRS, произошел в течение последних 2 лет, ИЛИ Участники, которые, по мнению исследователя, представляют серьезный риск самоубийства.
• Участники со злоупотреблением психоактивными веществами или зависимостью, включая алкоголь, бензодиазепины и опиоиды, но исключая никотин, в течение последних 6 месяцев (180 дней).
• Участники с деменцией или когнитивными нарушениями, которые, по мнению исследователя, не позволяют участнику понять МКФ или участвовать в исследовании.
• Участники с любым состоянием, которое может повлиять на всасывание лекарств, включая резекцию кишечника, бариатрическую операцию по снижению веса или гастрэктомию (сюда не входит бандажирование желудка).
• Участники, имеющие положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге.
• Участники с историей инфаркта миокарда с остаточными предсердными, узловыми или желудочковыми аритмиями, которые не контролируются медикаментозным и/или хирургическим вмешательством; атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени; синдром слабости синусового узла; тяжелая или нестабильная стенокардия; или застойной сердечной недостаточности в течение последних 12 месяцев. Недавний (меньше или равный [
• Участники с историей злокачественного нейролептического синдрома.
• Участники, которые в настоящее время получают умеренные или сильные индукторы CYP3A4 или ингибиторы CYP3A4 (за исключением местного применения).
• Участники с положительным результатом анализа мочи на запрещенные наркотики исключаются и не могут пройти повторное тестирование или повторное обследование. Участники с положительным результатом анализа мочи на наркотики в результате употребления марихуаны (любого продукта, содержащего тетрагидроканнабинол [ТГК]), рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов, которые, по задокументированному мнению исследователя, не сигнализируют о клиническом состоянии, которое могло бы быть влияние на безопасность участника или интерпретацию результатов исследования может продолжить оценку исследования после консультации и одобрения медицинским наблюдателем.
• Участники с оценкой Монреальского когнитивного теста (MoCA)
• Участники с клинически значимой ортостатической гипотензией (например, обморок).
• Участники с ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующие интервал QTcF> 450 мс.
• Участники с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта

• Участники с любой из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах во время скринингового визита, оцененных центральной лабораторией и подтвержденных однократным повторным измерением, если это будет сочтено необходимым:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >=3 × Верхний предел нормы (ВГН).
  • Общий билирубин >=1,5 × ВГН. Участники с историей синдрома Жильбера могут иметь право на участие, если они имеют ценность
• Участники с другими аномальными результатами лабораторных анализов, показателями жизнедеятельности или изменениями ЭКГ, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, результаты не являются значимыми с медицинской точки зрения и не повлияют на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования.