间歇性热量限制对糖代谢紊乱的非酒精性脂肪肝患者的影响
2023年9月24日 更新者：Hua Bian、Shanghai Zhongshan Hospital
本研究旨在观察 5:2 间歇热量限制（每周禁食 2 天）对血糖异常的 NAFLD 患者肝脏脂肪含量的影响。
研究概览
详细说明
间歇性热量限制（ICR）可有效减轻体重并促进血糖控制，但能否应用于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的临床治疗尚不清楚。
此外，为了探讨ICR的降糖作用机制是否与降低肝脏脂肪含量有关，我们拟在糖代谢异常的NAFLD患者中开展这项研究。
这是一项开放标签的随机试验，旨在观察 5:2 间歇性热量限制（每周禁食 2 天）对血糖异常的 NAFLD 患者肝脏脂肪含量的影响。
50例患者随机分为ICR组和对照组，进行为期12周的干预。
ICR组：每周2天禁食期，提供以植物成分为主的食物（4条营养棒/天，早餐、午餐、晚餐1:2:1，124.4kcal/条，总计 497.2kcal/天）。
在每周的其余 5 天中，允许受试者随意进食他们通常的食物。
对照组：在营养师的指导下，让受试者学习食物热量的计算方法。
对照组每日热量摄入应为：25 kcal/kg×标准体重【kg，男：身高（cm）-105，女：身高（cm）-100】。
两组都需要每日食物日记。
在实验过程中，所有受试者都应保持日常锻炼。
应避免使用影响血糖和脂肪肝的药物。
干预12周后，通过磁共振波谱（MRS）评估肝脏脂肪含量的变化。
还将评估 ICR 对体重、血糖和体脂分布的影响。
两组将在干预后 4 周随访体重变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Shanghai、中国
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-70岁
- 诊断为脂肪肝
- BMI≥24 kg/m2
糖代谢异常的诊断标准如下（至少满足一项）：
- 糖调节受损：空腹血糖≥5.6 mmol/L，餐后血糖≥7.8 mmol/L或HbA1c≥5.7%。
- 糖尿病：糖尿病症状+任何时间血糖浓度≥11.1 mmol/L或空腹血糖浓度≥7.0 mmol/L或OGTT 2 h血糖浓度≥11.1 mmol/L。
排除标准：
- 1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊类型糖尿病
- 血糖控制不佳，3个月内HbA1c > 8.5%
- 过去一个月服用过降糖药
- 血清ALT超过正常上限6倍
- 过量饮酒（定义：过去6个月内，酒精摄入量：男性>140g，女性>70g）
- 其他肝病：如急慢性病毒性肝炎、药物性肝炎、免疫性肝炎、肝硬化、肝癌等
- 在过去三个月内服用过可能影响 NAFLD 的药物，例如维生素 E
- 胆道疾病：胆道阻塞性疾病等
- 其他影响糖脂代谢的疾病：甲亢、甲减、库欣综合征等
- 慢性肾病（血清肌酐≥2.0mg/dl）
- 预期寿命不超过5年
- 已经怀孕或计划在不久的将来怀孕
- 精神疾病
- 影响随访的其他情况
- 过去4周内参加过其他临床试验
- 没有知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：间歇性热量限制 (ICR)
ICR 组的参与者被要求确保连续 2 天的模拟禁食和每周 5 天的恢复。
在模拟禁食日，参与者被要求每天摄入约500 kcal的热量，并为其提供植物性代餐（珍百年营养棒，北京万来康营养保健食品科技研究院有限公司，中国）提高依从性并确保微量营养素的充足摄入。
在每周剩下的 5 天恢复时间里，参与者可以遵循平常的饮食习惯。
|
ICR 组的参与者被要求确保连续 2 天的模拟禁食和每周 5 天的恢复。 在模拟禁食日，参与者被要求每天摄入约 500 kcal 的热量，并向他们提供植物性代餐，以提高依从性并确保摄入足够的微量营养素。 在每周剩下的 5 天恢复时间里，参与者可以遵循平常的饮食习惯。 参与者将接受经验丰富的营养师的饮食咨询，并均衡饮食（宏量营养素分布约为10-15%蛋白质、55-65%碳水化合物和20-30%脂肪）。他们需要写每日饮食日志。 此外，他们还需要保持锻炼习惯，并使用统一的计步器（Redmi智能手环，小米公司，中国）记录每天的步数。 将避免使用影响血糖和 LFC 的药物。
其他名称：
|
|
其他：控制（持续热量限制，CCR）
对照组参与者每天通过食用常规食物，不受时间限制，消耗规定热量（25 kcal/kg × [身高（cm）- 100] kg）。
|
CCR组的参与者被要求每天通过食用常规食物来消耗规定的热量（25 kcal/kg × [身高（cm）- 100] kg），不受时间限制。 参与者将接受经验丰富的营养师的饮食咨询，并均衡饮食（宏量营养素分布约为10-15%蛋白质、55-65%碳水化合物和20-30%脂肪）。他们需要写每日饮食日志。 此外，他们还需要保持锻炼习惯，并使用统一的计步器（Redmi智能手环，小米公司，中国）记录每天的步数。 将避免使用影响血糖和 LFC 的药物。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肝脏脂肪含量的变化（%）
大体时间：12周
|
肝脏脂肪含量的变化（%）。
|
12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
体重变化
大体时间：12周
|
体重变化（以千克为单位）。
|
12周
|
|
血糖变化：空腹血糖
大体时间：12周
|
空腹血糖变化（mmol/L）。
|
12周
|
|
血糖变化：负荷后2小时血糖
大体时间：12周
|
负荷后 2 小时血糖的变化（单位：mmol/L）。
|
12周
|
|
HbA1c 的变化
大体时间：12周
|
HbA1c 的变化（%）。
|
12周
|
|
肝酶的变化：丙氨酸转氨酶
大体时间：12周
|
U/L 中丙氨酸转氨酶的变化。
|
12周
|
|
肝酶的变化：天冬氨酸转氨酶
大体时间：12周
|
U/L 中天冬氨酸转氨酶的变化。
|
12周
|
|
肝酶的变化：γ-谷氨酰转肽酶
大体时间：12周
|
U/L 中 γ-谷氨酰转肽酶的变化。
|
12周
|
|
血脂变化：总胆固醇
大体时间：12周
|
总胆固醇的变化（mmol/L）。
|
12周
|
|
血脂变化：甘油三酯
大体时间：12周
|
甘油三酯的变化（以 mmol/L 为单位）。
|
12周
|
|
血脂变化：高密度脂蛋白胆固醇
大体时间：12周
|
高密度脂蛋白胆固醇的变化（mmol/L）。
|
12周
|
|
血脂变化：低密度脂蛋白胆固醇
大体时间：12周
|
低密度脂蛋白胆固醇的变化（以 mmol/L 为单位）。
|
12周
|
|
脂质谱的变化：游离脂肪酸
大体时间：12周
|
游离脂肪酸的变化（单位：mmol/L）。
|
12周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
脂肪量的变化
大体时间：12周
|
通过生物阻抗分析仪测量，脂肪量以千克为单位。
|
12周
|
|
瘦体重变化
大体时间：12周
|
通过生物阻抗分析仪测量骨骼肌质量，单位为千克。
|
12周
|
|
腹部肥胖变化
大体时间：12周
|
通过MRI测量，包括内脏脂肪组织和皮下脂肪组织，单位均为平方厘米。
|
12周
|
|
肝脏瞬时弹性成像肝脏硬度测量的变化
大体时间：12周
|
肝脏瞬时弹性成像的肝脏硬度测量值的变化，以 kPa 为单位。
|
12周
|
|
胰岛素敏感性的变化
大体时间：12周
|
HOMA-IR 的变化（空腹血糖（mmol/L）x 空腹胰岛素（μU/mL）/22.5）。
|
12周
|
|
空腹胰岛素变化
大体时间：12周
|
空腹胰岛素变化（μU/mL）。
|
12周
|
|
脑功能MRI变化
大体时间：12周
|
脑功能磁共振成像将用于评估大脑的神经活动。
|
12周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hua Bian、Shanghai Zhongshan Hospital
- 研究主任：Xin Gao、Shanghai Zhongshan Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Fan JG, Kim SU, Wong VW. New trends on obesity and NAFLD in Asia. J Hepatol. 2017 Oct;67(4):862-873. doi: 10.1016/j.jhep.2017.06.003. Epub 2017 Jun 19.
- Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1221-31. doi: 10.1056/NEJMra011775. No abstract available.
- Wei M, Brandhorst S, Shelehchi M, Mirzaei H, Cheng CW, Budniak J, Groshen S, Mack WJ, Guen E, Di Biase S, Cohen P, Morgan TE, Dorff T, Hong K, Michalsen A, Laviano A, Longo VD. Fasting-mimicking diet and markers/risk factors for aging, diabetes, cancer, and cardiovascular disease. Sci Transl Med. 2017 Feb 15;9(377):eaai8700. doi: 10.1126/scitranslmed.aai8700.
- Fan JG. Epidemiology of alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease in China. J Gastroenterol Hepatol. 2013 Aug;28 Suppl 1:11-7. doi: 10.1111/jgh.12036.
- Wang FS, Fan JG, Zhang Z, Gao B, Wang HY. The global burden of liver disease: the major impact of China. Hepatology. 2014 Dec;60(6):2099-108. doi: 10.1002/hep.27406. Epub 2014 Oct 29.
- Ballestri S, Zona S, Targher G, Romagnoli D, Baldelli E, Nascimbeni F, Roverato A, Guaraldi G, Lonardo A. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an almost twofold increased risk of incident type 2 diabetes and metabolic syndrome. Evidence from a systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2016 May;31(5):936-44. doi: 10.1111/jgh.13264.
- Vozarova B, Stefan N, Lindsay RS, Saremi A, Pratley RE, Bogardus C, Tataranni PA. High alanine aminotransferase is associated with decreased hepatic insulin sensitivity and predicts the development of type 2 diabetes. Diabetes. 2002 Jun;51(6):1889-95. doi: 10.2337/diabetes.51.6.1889.
- Armstrong MJ, Adams LA, Canbay A, Syn WK. Extrahepatic complications of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2014 Mar;59(3):1174-97. doi: 10.1002/hep.26717. Epub 2014 Jan 16.
- Musso G, Gambino R, Tabibian JH, Ekstedt M, Kechagias S, Hamaguchi M, Hultcrantz R, Hagstrom H, Yoon SK, Charatcharoenwitthaya P, George J, Barrera F, Hafliethadottir S, Bjornsson ES, Armstrong MJ, Hopkins LJ, Gao X, Francque S, Verrijken A, Yilmaz Y, Lindor KD, Charlton M, Haring R, Lerch MM, Rettig R, Volzke H, Ryu S, Li G, Wong LL, Machado M, Cortez-Pinto H, Yasui K, Cassader M. Association of non-alcoholic fatty liver disease with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2014 Jul 22;11(7):e1001680. doi: 10.1371/journal.pmed.1001680. eCollection 2014 Jul.
- Huang MA, Greenson JK, Chao C, Anderson L, Peterman D, Jacobson J, Emick D, Lok AS, Conjeevaram HS. One-year intense nutritional counseling results in histological improvement in patients with non-alcoholic steatohepatitis: a pilot study. Am J Gastroenterol. 2005 May;100(5):1072-81. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41334.x.
- Sundfor TM, Svendsen M, Tonstad S. Intermittent calorie restriction-a more effective approach to weight loss? Am J Clin Nutr. 2018 Nov 1;108(5):909-910. doi: 10.1093/ajcn/nqy288. No abstract available.
- Cheng CW, Villani V, Buono R, Wei M, Kumar S, Yilmaz OH, Cohen P, Sneddon JB, Perin L, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Promotes Ngn3-Driven beta-Cell Regeneration to Reverse Diabetes. Cell. 2017 Feb 23;168(5):775-788.e12. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.040.
- Johari MI, Yusoff K, Haron J, Nadarajan C, Ibrahim KN, Wong MS, Hafidz MIA, Chua BE, Hamid N, Arifin WN, Ma ZF, Lee YY. A Randomised Controlled Trial on the Effectiveness and Adherence of Modified Alternate-day Calorie Restriction in Improving Activity of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Sci Rep. 2019 Aug 2;9(1):11232. doi: 10.1038/s41598-019-47763-8. Erratum In: Sci Rep. 2020 Jun 25;10(1):10599.
- Schubel R, Nattenmuller J, Sookthai D, Nonnenmacher T, Graf ME, Riedl L, Schlett CL, von Stackelberg O, Johnson T, Nabers D, Kirsten R, Kratz M, Kauczor HU, Ulrich CM, Kaaks R, Kuhn T. Effects of intermittent and continuous calorie restriction on body weight and metabolism over 50 wk: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2018 Nov 1;108(5):933-945. doi: 10.1093/ajcn/nqy196.
- Liu M, Yan HM, Gao X, Gao J. [Association of abnormality of liver enzymes and metabolic syndrome in patients with nonalcoholic fatty liver disease]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2007 Jan 23;87(4):253-5. Chinese.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月30日
初级完成 (实际的)
2021年7月25日
研究完成 (实际的)
2021年7月25日
研究注册日期
首次提交
2020年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月21日
首次发布 (实际的)
2020年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月24日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
2型糖尿病的临床试验
-
Jin-Hee AhnAsan Medical Center未知HER-2基因扩增 | HER-2 蛋白过表达
-
Tianjin Medical University Second HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.未知
-
AIM Vaccine Co., Ltd.Ningbo Rongan Biological Pharmaceutical Co. Ltd.; LiveRNA Therapeutics Inc.招聘中
-
AIM Vaccine Co., Ltd.Ningbo Rongan Biological Pharmaceutical Co. Ltd.; LiveRNA Therapeutics Inc.尚未招聘SARS-CoV-2
-
Ridgeback Biotherapeutics, LPMerck Sharp & Dohme LLC完全的
-
Peking UniversityCenters for Disease Control and Prevention, China; Beijing Pinggu District Hospital; Peking University...完全的