此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

AG10在淀粉样变性心肌病中的研究

2022年10月24日 更新者：Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

AG10 在症状性转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 2 期、随机、安慰剂对照、剂量范围研究

这项前瞻性、随机、多中心、双盲、平行组、安慰剂对照、剂量范围研究将评估 AG10 的安全性、耐受性、PK（药代动力学）和 PD（药效学）与在稳定心脏背景下给药的安慰剂相比失败疗法。 筛选和随机化后将进行为期 28 天的盲法、安慰剂对照治疗期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

有症状的转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者 AG10 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 2 期、随机、安慰剂对照、剂量范围研究。

本研究的主要目的是评估 AG10 对症状性转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 (ATTRCM) 成年患者的安全性和耐受性。

这项研究将是一项 2 期、随机、安慰剂对照、剂量范围研究，研究对象为 45 名年龄在 18 至 90 岁之间的有症状 ATTR-CM 男性和/或女性患者。

如果所有剂量都耐受良好，则每位患者参与研究的持续时间将为 28 天的治疗。 此外，治疗前将有 28 天的筛选期，最后一次随访前有 30 天的随访期。

这项前瞻性、随机、多中心、双盲、平行组、安慰剂对照、剂量范围研究将评估 AG10 的安全性、耐受性、PK 和 PD 与稳定心力衰竭治疗背景下给予的安慰剂相比。 筛选和随机化后将进行为期 28 天的盲法、安慰剂对照治疗期。 本研究的次要目标是：表征有症状的 ATTRCM 患者每天口服两次 AG10 的药代动力学 (PK)，并描述 AG10 的药效学 (PD) 特性，如通过已建立的转甲状腺素蛋白 (TTR) 稳定性测定所评估的，包括荧光探针排除 (FPE) 测定和蛋白质印迹，并描述 AG10 在有症状 ATTRCM 成年患者中的药代动力学药效学 (PKPD) 关系。

符合条件的患者将以 1:1:1 的比例随机分配给安慰剂或每天两次给药的两种不同剂量的 AG10 中的一种。 至少 30% 的入组患者将是突变 ATTR-CM。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

49

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02127
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29424
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 90年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 有能力理解并签署书面知情同意书，该表格必须在开始研究程序之前获得。
  2. 年龄≥18 岁至≤90 岁的男性或女性。
  3. 明确诊断为 ATTR-CM，具有野生型转甲状腺素蛋白或变异转甲状腺素蛋白基因型（通过基因分型评估，并发意义未明的单克隆丙种球蛋白病患者需要使用质谱法进行确认测试），定义为阳性心内膜心肌活检或阳性焦磷酸锝扫描。
  4. 有心力衰竭病史，至少有一次因心力衰竭住院或需要医疗管理的心力衰竭临床证据（未住院）。
  5. 有纽约心脏协会 (NYHA) II-III 级症状。
  6. 进行异性性交的男性患者和有生育能力的女性患者必须同意使用适当的避孕方法。
  7. 对于接受心血管药物治疗的患者，除利尿剂给药外，必须在筛选前至少 2 周保持稳定剂量（定义为不超过 50% 的剂量调整且药物没有分类变化）。

排除标准：

  1. 筛选前 90 天内发生急性心肌梗塞、急性冠状动脉综合征或冠状动脉血运重建。
  2. 筛选前 90 天内经历过中风。
  3. 在筛选或随机化时存在血流动力学不稳定，根据首席研究员 (PI) 的判断，这会给参与研究带来太大风险。
  4. 估计肾小球滤过率 (GFR) <30 mL/min/1.73 放映时平方米。
  5. 很可能在明年进行心脏移植。
  6. 已确诊轻链淀粉样变性。
  7. 筛选时肝功能测试异常，定义为丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >3 × 正常上限 (ULN) 或总胆红素 >2 × ULN。
  8. 在筛选或随机化时临床实验室测试有异常，根据 PI 的判断，这会给参与研究带来太大的风险。
  9. 已知对研究药物（AG10 或安慰剂）、其代谢物或制剂赋形剂过敏
  10. 在筛选前 14 天或 5 个半衰期的先前研究药物（以较长者为准）内，目前正在使用二氟尼柳、tafamidis、绿茶、多西环素、牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA)/熊二醇、Patisiran 或 Inotersen 进行治疗。
  11. 怀孕或哺乳的女性。 哺乳期女性必须同意在研究药物给药前停止哺乳。 有生育潜力的女性患者需要筛选时血清妊娠试验阴性和随机访视时尿液妊娠试验阴性。
  12. 根据研究者的判断，有任何可能危及患者安全或干扰研究的具有临床意义的持续医疗状况，包括在筛选前 30 天内参与另一种研究药物或研究设备研究，可能会产生可能混淆的潜在残留效应这项研究的结果。
  13. 有任何实验室异常或条件，在研究者看来，可能对患者的安全产生不利影响或损害研究结果的评估。
  14. 有任何条件，在研究者看来，会妨碍遵守研究方案，例如药物滥用史、酗酒史或精神疾病。
  15. 在筛选前的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）之前的研究药物（以较长者为准）内参加了另一项研究。 在咨询医疗监督员后，观察性和/或注册研究可以例外。
  16. 在筛选前 14 天或前一种药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内，目前正在使用或长期使用质子泵抑制剂 (PPI) 或组胺受体 2 (H2) 拮抗剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：AG10低剂量
AG10 400 毫克片剂，每天两次，连续 28 天
药品：AG10
TTR稳定剂
ACTIVE_COMPARATOR：AG10 高剂量
AG10 800 毫克片剂，每天两次，连续 28 天
药品：AG10
TTR稳定剂
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂药片每天两次，持续 28 天
药品：安慰剂口服片剂
非主动控制

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
舒张压的变化
大体时间：第 28 天的基线
从基线到第 28 天（给药后）舒张压的变化
第 28 天的基线
心率变化
大体时间：第 28 天的基线
从基线到第 28 天（给药后）的心率变化
第 28 天的基线
呼吸频率的变化
大体时间：第 28 天的基线
从基线到第 28 天（给药后）呼吸频率的变化
第 28 天的基线
温度变化
大体时间：第 28 天的基线
从基线到第 28 天的温度变化
第 28 天的基线
收缩压的变化
大体时间：第 28 天的基线
收缩压从基线到第 28 天的变化
第 28 天的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过荧光探针排除 (FPE)，总体稳定百分比阈值水平 >= 95% 和 >= 99% 的参与者数量
大体时间：第 1 天到第 28 天
在对测量健康 TTR 稳定性的患者样本进行的专门实验室测试中，两种剂量的 AG10 都能够达到接近完全稳定的状态。
第 1 天到第 28 天
药代动力学 (PK)：AG10 的稳态谷浓度
大体时间：第 14 天和第 28 天
第 14 天和第 28 天血液中 AG10 的最小量无波动
第 14 天和第 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

调查人员

  • 研究主任：MARK MCGOVERN, RN、Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月27日

初级完成 (实际的)

2018年10月5日

研究完成 (实际的)

2018年10月5日

研究注册日期

首次提交

2018年2月7日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月1日

首次发布 (实际的)

2018年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月24日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AG10-201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

家族性 ATTR-CM（ATTRm-CM 或 FAC）的临床试验

AG10的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Nigeria

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅