Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan 预防 TNBC 复发 (ASPRIA)

纳入标准：

• 新辅助化疗后，经病理证实残留在乳腺和/或淋巴结中的浸润性乳腺癌。 在乳房中没有残留浸润性疾病的情况下，淋巴结必须含有至少 2mm 的浸润性疾病。

• 根据当前 ASCO/CAP 指南，通过局部病理学评估的原发肿瘤预处理中 HER2 阴性：

  • 非扩增原位杂交（HER2 与 CEP17 的比率 < 2.0 或单探针平均 HER2 基因拷贝数 < 4 个信号/细胞），或
  • 免疫组织化学 (IHC) 0 或 IHC 1+。
  • 注意：如果有多个测试结果可用且并非所有结果都符合纳入标准定义，则应与首席研究员讨论所有结果以确定资格
• 原发性肿瘤治疗前 ER 和 PR 阴性定义为通过当地实验室评估的 IHC 分析，表达激素受体的细胞 < 10%。
• 患者必须在乳房手术前接受过新辅助化疗。
• 患者必须在完成所有局部区域治疗（最后一次手术或最后一次放疗，以较晚者为准）后 4 个月内。 必须进行最终的乳房手术，包括肿块切除术或病理学边缘清晰的乳房切除术（即 肿瘤上没有墨水）。 对于接受乳房肿瘤切除术的患者，必须随后进行全乳照射。 根治性手术还包括腋窝手术，前哨淋巴结活检或腋窝淋巴结清扫术由主治外科医生决定。
• 在完成所有局部和全身新辅助治疗（术前化疗、手术和放疗）后收集的血液样本中的 ctDNA 证据，由中央检测确认。 出于研究资格的目的，在样本中检测到任何肿瘤特异性突变 (TSM) 将被视为阳性。
• 允许同时接受骨改良剂（双膦酸盐或秩配体抑制剂）。
• 允许在新辅助治疗中预先使用免疫检查点抑制剂进行治疗。
• ECOG 体能状态为 0 或 1
• 年龄≥18岁的男性和女性

• 足够的血液学和器官功能由以下定义：

  • ANC ≥ 1.5 × 109/L (1500/μL) 无粒细胞集落刺激因子支持
  • 白细胞计数 ≥ 2.5 × 109/L (2500/μL)
  • 绝对淋巴细胞计数 ≥ 0.5 × 109/L (500/μL)
  • 血小板计数 ≥ 100 × 109/L (100,000/μL)
  • 血红蛋白 ≥ 90 g/L (9.0 g/dL)，有或没有输血
  • AST、ALT 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 × 机构正常上限 (ULN)。

  • 血清胆红素 ≤ 1.5 × 机构 ULN，但以下情况除外：

    • 患有已知吉尔伯特综合征的患者：血清胆红素水平≤ 3 × 机构 ULN
  • 血清肌酐 < 1.5 x 机构 ULN
  • 根据 Cockcroft-Gault 方程评估的肌酐清除率≥30 mL/min
  • 血清白蛋白 ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)
  • 对于未接受抗凝治疗的患者：INR 或 aPTT ≤ 1.5 × institutional ULN
  • 对于接受治疗性抗凝的患者：稳定的抗凝方案
• 育龄妇女（绝经前）必须在开始治疗前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 如果一名妇女距上次月经期不到 12 个月，除绝经外没有确定的原因（药物引起的闭经是不可接受的），则该妇女被定义为绝经前。 通过双侧输卵管卵巢切除术或子宫切除术手术绝育的女性不需要妊娠试验。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在方案治疗期间以及末次服用 atezolizumab 后 6 个月和末次服用 sacituzumab govitecan 后 6 个月（以较晚者为准）采取充分的避孕措施。 荷尔蒙避孕药是不可接受的（见第 5.6 节）。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 非英语人士有资格参与，但将被排除在调查/问卷之外，除非参与者有可用于翻译的代理人。

排除标准：

• 在任何时间使用 sacituzumab govitecan、伊立替康或任何含有拓扑异构酶 I 的抗体-药物偶联物治疗早期疾病。
• 接受辅助化疗（注册前的所有化疗必须在术前进行）
• 既往对 atezolizumab 或 atezolizumab 或 sacituzumab govitecan 的赋形剂过敏
• 转移性疾病的临床或影像学证据
• 残余 DCIS 或单独 LCIS 无浸润性癌或 pT0N0i 和 pT0N1mic 残余疾病
• 同时参加另一项研究性治疗试验
• 除了脱发和周围神经病变，在研究登记之前，必须在研究登记之前将先前治疗相关的毒性解决为 ≤ 1 级。
• 研究治疗开始前 4 周内进行的除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究期间需要进行重大外科手术
• 在研究治疗开始前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素治疗 接受预防性抗生素治疗（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加研究。
• 并发疾病包括但不限于：需要全身治疗的持续或活动性感染、活动性肺结核、严重肝病如肝硬化、活动性出血素质、未控制的 I 型或 II 型糖尿病、≥ 2 级未控制或未治疗的高胆固醇血症、高甘油三酯血症或高钙血症
• 心血管疾病包括：纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭、心肌梗塞（
• 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎的病史，或胸部计算机断层扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
• 任何类型的活动性（急性或慢性）自身免疫性疾病，甲状腺替代激素引起的甲状腺功能减退症、乳糜泻或控制良好的牛皮癣、湿疹、慢性单纯性苔藓或白斑除外。
• 胃肠道功能受损或活动性胃肠道疾病可能会显着改变研究药物的吸收（例如，溃疡病、不受控制的恶心（> 2 级）、呕吐（> 2 级）、腹泻（> 2 级）、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 先天性长 QT 综合征或筛查 QT 间期通过使用 Fridericia 公式校正 >480 毫秒。
• 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎抗原 (HepBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 呈阳性的参与者不符合资格。
• 双侧乳房既往浸润性乳腺癌病史。
• 既往有除乳腺癌以外的恶性肿瘤病史的参与者如果在入组前至少 5 年无病，则符合资格，但已明确治疗且未扩散至区域淋巴结的甲状腺癌患者除外。
• 在开始研究药物之前，在 4 周或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内使用强效 UGT1A1 抑制剂或诱导剂进行治疗。
• 在研究治疗开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或预计在接受方案治疗期间需要此类疫苗
• 已知对任何研究药物或其任何赋形剂过敏或超敏反应，包括嵌合或人源化抗体或融合蛋白和中国仓鼠卵巢细胞产品或重组人抗体

• 在研究治疗开始前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 α 药物），或预计需要全身免疫抑制药物治疗在研究过程中，以下情况除外：

  • 接受过急性、低剂量全身免疫抑制药物或一次性脉冲剂量全身免疫抑制药物（例如，48 小时皮质类固醇治疗造影剂过敏）的患者符合条件。 o 接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）、用于慢性阻塞性肺病或哮喘的皮质类固醇或用于直立性低血压或肾上腺功能不全的低剂量皮质类固醇的患者有资格参加研究。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 sacituzumab govitecan 和 atezolizumab 对发育中胎儿的影响尚不清楚。 在进入研究之前和最后一剂 sacituzumab govitecan 后一个月应停止母乳喂养。