Atezolitsumab + Sacituzumab Govitecan estämään uusiutumisen TNBC:ssä (ASPRIA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu jäljellä oleva invasiivinen rintasyöpä rinnassa ja/tai imusolmukkeissa neoadjuvanttikemoterapian jälkeen. Jos rinnassa ei ole invasiivista jäännössairautta, imusolmukkeessa on oltava vähintään 2 mm invasiivista sairautta.

• HER2-negatiivinen primaarisessa kasvaimen esihoidossa paikallisen patologian perusteella arvioituna nykyisten ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti:

  • In situ -hybridisaatio ei-amplifioitu (HER2:n ja CEP17:n suhde < 2,0 tai yhden koettimen keskimääräinen HER2-geenikopiomäärä < 4 signaalia/solu), TAI
  • Immunohistokemia (IHC) 0 tai IHC 1+.
  • HUOMAA: Jos saatavilla on useampi kuin yksi testitulos eivätkä kaikki tulokset täytä sisällyttämiskriteerin määritelmää, kaikista tuloksista tulee keskustella päätutkijan kanssa kelpoisuuden vahvistamiseksi.
• ER- ja PR-negatiivisia primaarisessa kasvaimen esihoidossa määriteltynä < 10 % soluista, jotka ilmentävät hormonaalisia reseptoreita IHC-analyysin perusteella paikallisen laboratorioarvioinnin perusteella.
• Potilaiden on oltava saaneet neoadjuvanttia kemoterapiaa ennen rintaleikkausta.
• Potilaiden on oltava 4 kuukauden sisällä kaiken paikallisen hoidon päättymisestä (joko viimeinen leikkaus tai viimeinen säteilyannos sen mukaan, kumpi on myöhempi). Lopullinen rintaleikkaus on täytynyt tehdä, ja se sisältää lumpektomia tai mastektomia, jossa on patologisesti selkeät reunat (esim. ei mustetta kasvaimessa). Potilaille, joille tehdään lumpektomia, on tämän jälkeen suoritettava koko rintojen säteilytys. Lopullinen leikkaus sisältää myös kainaloleikkauksen, joko sentinelliimusolmukkeen biopsian tai kainaloimusolmukkeiden dissektion hoitavan kirurgin harkinnan mukaan.
• Todisteet ctDNA:sta verinäytteessä, joka on kerätty kaiken paikallisen ja systeemisen neoadjuvanttihoidon (preoperatiivinen kemoterapia, leikkaus ja sädehoito) jälkeen, vahvistettu keskustestillä. Kaikkien kasvainspesifisten mutaatioiden (TSM) havaitseminen näytteestä katsotaan positiiviseksi tutkimuskelpoisuuden kannalta.
• Luuta modifioivien aineiden (bisfosfonaattien tai rank-ligandin estäjien) samanaikainen saaminen on sallittua.
• Aiempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä neoadjuvanttiasetuksissa on sallittua.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• Miehet ja naiset, ikä ≥ 18 vuotta

• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta määritellään seuraavasti:

  • ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/μl) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
  • Valkosolujen määrä ≥ 2,5 × 109/l (2500/μl)
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 × 109/l (500/μl)
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l (100 000/μl)
  • Hemoglobiini ≥ 90 g/l (9,0 g/dl), verensiirron kanssa tai ilman
  • AST, ALT ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN).

  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen ULN seuraavalla poikkeuksella:

    • Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä: seerumin bilirubiinitaso ≤ 3 × laitoksen ULN
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x laitoksen ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
  • Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
  • Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR tai aPTT ≤ 1,5 × laitoksen ULN
  • Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito
• Hedelmällisessä iässä (premenopausaalisilla) naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Nainen määritellään premenopausaaliseksi, jos hänellä on alle 12 kuukautta viimeisistä kuukautisista ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet (lääkkeiden aiheuttamaa amenorreaa ei hyväksytä). Raskaustestiä ei vaadita naisilta, jotka ovat kirurgisesti steriilejä kahdenvälisen salpingoooforektomian tai kohdunpoiston kautta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä protokollahoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen ja 6 kuukautta viimeisen sacituzumab govitecan -annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä (ks. kohta 5.6).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Muut kuin englanninkieliset voivat osallistua, mutta heidät suljetaan pois kyselyistä/kyselylomakkeista, ellei osallistujalla ole käännösvaltakirjaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito sacituzumab govitecanilla, irinotekaanilla tai millä tahansa topoisomeraasi I:tä sisältävillä vasta-aine-lääkekonjugaateilla milloin tahansa varhaisen vaiheen sairauden varalta.
• Adjuvanttikemoterapian vastaanottaminen (kaikki kemoterapia ennen rekisteröintiä on suoritettu ennen leikkausta)
• Aiempi yliherkkyys atetsolitsumabille tai atetsolitsumabin tai sacituzumab govitecanin apuaineille
• Kliininen tai radiografinen näyttö metastaattisesta taudista
• Jäännös DCIS tai LCIS yksin ilman invasiivista syöpää TAI pT0N0i ja pT0N1mic jäännössairaus
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen tutkivaan hoitotutkimukseen
• Aiempi hoitoon liittyvä toksisuus on korjattava ≤ asteeseen 1 ennen tutkimukseen ottamista lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.
• Väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, aktiivinen tuberkuloosi, vakava maksasairaus, kuten kirroosi, aktiivinen verenvuotodiateesi, hallitsematon tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus, asteen ≥ 2 hallitsematon tai hoitamaton hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia tai hyperkalsemia
• Sydän- ja verisuonisairaudet mukaan lukien: New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti (
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• Aktiivinen (akuutti tai krooninen) kaikenlainen autoimmuunisairaus paitsi kilpirauhasen korvaushormonin aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta, keliakia tai hyvin hallinnassa oleva psoriaasi, ekseema, jäkälä krooninen tai vitiligo.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai aktiivinen maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkittavien aineiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi (> aste 2), oksentelu (> aste 2), ripuli (> aste 2), imeytymishäiriö tai pieni suolen resektio).
• Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai seulonta-QT-aika korjattu käyttämällä Friderician kaavaa >480 ms.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -antigeenin (HepBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle, eivät ole kelvollisia.
• Aiempi invasiivinen rintasyöpä kummassakin rinnassa.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin rintasyöpä, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta potilaita, joilla on kilpirauhassyöpä, joka on lopullisesti hoidettu ilman, että se on levinnyt alueellisiin imusolmukkeisiin.
• Hoito vahvalla vahvalla UGT1A1-estäjillä tai indusoijalla 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi protokollahoidon aikana
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin niiden apuaineelle, mukaan lukien kimeeriset tai humanisoidut vasta-aineet tai fuusioproteiinit ja kiinanhamsterin munasarjasolutuotteet tai ihmisen rekombinanttivasta-aineet

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä alfa-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarvetta tutkimuksen aikana seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia. o Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska sacituzumab govitecanin ja atetsolitsumabin vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta. Imetys tulee lopettaa ennen tutkimukseen aloittamista ja kuukauden ajaksi viimeisen sacituzumab govitecan -annoksen jälkeen.