Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan para prevenir la recurrencia en TNBC (ASPRIA)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama invasivo residual confirmado anatomopatológicamente, en la mama y/o en los ganglios linfáticos, después de la quimioterapia neoadyuvante. En ausencia de enfermedad invasiva residual en la mama, el ganglio linfático debe contener al menos 2 mm de enfermedad invasiva.

• HER2 negativo en pretratamiento de tumor primario por patología local evaluada según las guías actuales de ASCO/CAP:

  • Hibridación in situ no amplificada (proporción de HER2 a CEP17 < 2,0 o promedio de sonda única del número de copias del gen HER2 < 4 señales/célula), O
  • Inmunohistoquímica (IHC) 0 o IHC 1+.
  • NOTA: Si hay más de un resultado de prueba disponible y no todos los resultados cumplen con la definición del criterio de inclusión, todos los resultados deben discutirse con el investigador principal para establecer la elegibilidad.
• ER y PR negativos en el pretratamiento del tumor primario definido como < 10 % de células que expresan receptores hormonales mediante análisis IHC por evaluación de laboratorio local.
• Los pacientes deben haber recibido quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía de mama.
• Los pacientes deben estar dentro de los 4 meses posteriores a la finalización de toda la terapia locorregional (ya sea la última cirugía o la última dosis de radiación, lo que ocurra más tarde) . Se debe haber realizado una cirugía mamaria definitiva e incluye lumpectomía o mastectomía con márgenes patológicamente claros (es decir, sin tinta en el tumor). Para las pacientes que se someten a una lumpectomía, esto debe ir seguido de una irradiación de toda la mama. La cirugía definitiva también incluye cirugía axilar, ya sea biopsia de ganglio linfático centinela o disección de ganglio linfático axilar a criterio del cirujano tratante.
• Evidencia de ctDNA en una muestra de sangre recolectada después de completar toda la terapia neoadyuvante local y sistémica (quimioterapia preoperatoria, cirugía y radiación), confirmada por pruebas centrales. La detección de cualquier mutación específica de tumor (TSM) dentro de la muestra se considerará positiva a efectos de la elegibilidad del estudio.
• Se permite la recepción simultánea de agentes modificadores óseos (bifosfonatos o inhibidores de ligandos de rango).
• Se permite el tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario en el entorno neoadyuvante.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
• Hombres y mujeres, edad ≥ 18 años

• Función hematológica y orgánica adecuada definida por lo siguiente:

  • ANC ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL) sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos
  • Recuento de leucocitos ≥ 2,5 × 109/L (2500/μL)
  • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,5 × 109/L (500/μL)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L (100 000/μL)
  • Hemoglobina ≥ 90 g/L (9,0 g/dL), con o sin transfusión
  • AST, ALT y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × límite superior normal institucional (LSN).

  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × ULN institucional con la siguiente excepción:

    • Pacientes con síndrome de Gilbert conocido: nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN institucional
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN institucional
  • Depuración de creatinina ≥30 ml/min según la evaluación de la ecuación de Cockcroft-Gault
  • Albúmina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
  • Para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica: INR o aPTT ≤ 1,5 × ULN institucional
  • Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable
• Las mujeres en edad fértil (premenopáusicas) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia. Una mujer se define como premenopáusica si tiene menos de 12 meses desde el último período menstrual sin otra causa identificada que no sea la menopausia (la amenorrea inducida por medicamentos no es aceptable). No se requiere prueba de embarazo en mujeres estériles quirúrgicamente mediante salpingooforectomía bilateral o histerectomía.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el protocolo de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis de atezolizumab y 6 meses después de la última dosis de sacituzumab govitecan, lo que ocurra más tarde. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables (ver sección 5.6).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Las personas que no hablan inglés son elegibles para participar, pero serán excluidas de las encuestas/cuestionarios a menos que el participante tenga un representante disponible para la traducción.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con sacituzumab govitecan, irinotecan o cualquier conjugado de anticuerpo-fármaco que contenga topoisomerasa I en cualquier momento para la enfermedad en etapa inicial.
• Recibir quimioterapia adyuvante (toda la quimioterapia antes del registro debe haber ocurrido en el entorno preoperatorio)
• Hipersensibilidad previa a atezolizumab o a los excipientes de atezolizumab o sacituzumab govitecan
• Evidencia clínica o radiográfica de enfermedad metastásica
• DCIS residual o LCIS solo sin cáncer invasivo O enfermedad residual pT0N0i y pT0N1mic
• Inscripción simultánea en otro ensayo de terapia en investigación
• La toxicidad relacionada con el tratamiento previo debe resolverse a ≤ Grado 1 antes de la inscripción en el estudio, con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica, antes de la inscripción en el estudio.
• Procedimiento de cirugía mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio
• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio.
• Enfermedad intercurrente que incluye, entre otras: infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico, tuberculosis activa, enfermedad hepática grave como cirrosis, diátesis hemorrágica activa, diabetes mellitus tipo I o tipo II no controlada, hipercolesterolemia grado ≥ 2 no controlada o no tratada, hipertrigliceridemia o hipercalcemia
• Enfermedad cardiovascular que incluye: insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio (
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
• Enfermedad autoinmune activa (aguda o crónica) de cualquier tipo excepto hipotiroidismo con hormona tiroidea de reemplazo, enfermedad celíaca o psoriasis bien controlada, eccema, liquen simple crónico o vitíligo.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal activa que puede alterar significativamente la absorción de los agentes del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas (> grado 2), vómitos (> grado 2), diarrea (> grado 2), síndrome de malabsorción o resección intestinal).
• Síndrome de QT largo congénito o intervalo QT de detección corregido mediante el uso de la fórmula de Fridericia > 480 ms.
• Los participantes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de la hepatitis B (HepBsAg) o el ARN del virus de la hepatitis C (VHC) no son elegibles.
• Antecedentes de cáncer de mama invasivo previo en cualquiera de los senos.
• Los participantes con antecedentes de neoplasias malignas previas que no sean cáncer de mama son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años antes de la inscripción, con la excepción de los pacientes con cáncer de tiroides que han sido tratados definitivamente sin diseminación a los ganglios linfáticos regionales.
• Tratamiento con un inhibidor o inductor fuerte de UGT1A1 dentro de las 4 semanas o 5 semividas de eliminación del fármaco, lo que sea más largo, antes del inicio del fármaco del estudio.
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento del protocolo.
• Alergia o hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los medicamentos del estudio o cualquiera de sus excipientes, incluidos los anticuerpos quiméricos o humanizados o las proteínas de fusión y los productos de células de ovario de hámster chino o los anticuerpos humanos recombinantes.

• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral alfa) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el curso del estudio, con las siguientes excepciones:

  • Los pacientes que recibieron medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas o una dosis única de pulso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (p. ej., 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste) son elegibles. o Los pacientes que recibieron mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona), corticosteroides para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o el asma, o corticosteroides en dosis bajas para la hipotensión ortostática o la insuficiencia suprarrenal son elegibles para el estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de sacituzumab govitecan y atezolizumab en un feto en desarrollo. Se debe interrumpir la lactancia antes de ingresar al estudio y durante un mes después de la última dosis de sacituzumab govitecan.