TNBC에서 재발 방지를 위한 아테졸리주맙 + 사시투주맙 고비테칸(ASPRIA)

포함 기준:

• 신보강 화학요법 후 유방 및/또는 림프절에서 병리학적으로 확인된 잔류 침습성 유방암. 유방에 잔류 침습성 질환이 없는 경우 림프절은 최소 2mm의 침습성 질환을 포함해야 합니다.

• 현재 ASCO/CAP 가이드라인에 따라 평가된 국소 병리학에 의한 원발성 종양 전처리에서 HER2 음성:

  • 제자리 하이브리드화 비증폭(HER2 대 CEP17의 비율 < 2.0 또는 단일 프로브 평균 HER2 유전자 카피 수 < 4 신호/세포), 또는
  • 면역조직화학(IHC) 0 또는 IHC 1+.
  • 참고: 하나 이상의 시험 결과가 이용 가능하고 모든 결과가 포함 기준 정의를 충족하지 않는 경우, 모든 결과는 주임 시험자와 논의하여 적격성을 확립해야 합니다.
• 국소 실험실 평가에 의한 IHC 분석을 통해 호르몬 수용체를 발현하는 세포의 < 10%로 정의된 원발성 종양 전처리에서 ER 및 PR 음성.
• 환자는 유방 수술 전에 선행 화학 요법을 받아야 합니다.
• 환자는 모든 국소 치료(마지막 수술 또는 마지막 방사선 투여량 중 더 늦은 시점) 완료 후 4개월 이내에 있어야 합니다. 결정적인 유방 수술이 수행되어야 하며 병리학적으로 명확한 마진이 있는 유방 절제술 또는 유방 절제술(즉, 종양에 잉크 없음). 유방절제술을 받는 환자의 경우 유방 전체에 방사선 조사를 실시해야 합니다. 최종 수술에는 담당 외과의의 재량에 따라 감시 림프절 생검 또는 액와 림프절 절제와 같은 겨드랑이 수술도 포함됩니다.
• 모든 국소 및 전신 신보강 요법(수술 전 화학 요법, 수술 및 방사선) 완료 후 수집된 혈액 샘플에서 ctDNA의 증거가 중앙 검사로 확인되었습니다. 샘플 내의 모든 종양 특이적 돌연변이(TSM)의 검출은 연구 적격성을 위해 양성으로 간주됩니다.
• 뼈 변형제(비스포스포네이트 또는 랭크-리간드 억제제)의 동시 수령이 허용됩니다.
• 신보강 설정에서 면역 체크포인트 억제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 남녀, 18세 이상

• 다음으로 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

  • 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 ANC ≥ 1.5 × 109/L(1500/μL)
  • WBC 수 ≥ 2.5 × 109/L(2500/μL)
  • 절대 림프구 수 ≥ 0.5 × 109/L(500/μL)
  • 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L(100,000/μL)
  • 수혈 유무에 관계없이 헤모글로빈 ≥ 90g/L(9.0g/dL)
  • AST, ALT 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한(ULN).

  • 다음을 제외하고 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 ULN:

    • 알려진 길버트 증후군 환자: 혈청 빌리루빈 수치 ≤ 3 × 기관 ULN
  • 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 기관 ULN
  • Cockcroft-Gault 방정식으로 평가한 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분
  • 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)
  • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 × 기관 ULN
  • 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
• 가임기 여성(폐경 전)은 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 여성은 폐경 이외의 확인된 원인 없이 마지막 월경 기간으로부터 12개월 미만인 경우 폐경 전으로 정의됩니다(약물로 인한 무월경은 허용되지 않음). 양측 난관절제술 또는 자궁절제술을 통해 외과적으로 불임인 여성에게는 임신 검사가 필요하지 않습니다.
• 가임 여성과 남성은 프로토콜 치료 기간 동안 그리고 아테졸리주맙 마지막 투여 후 6개월과 사시투주맙 고비테칸 마지막 투여 후 6개월 중 더 늦은 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 피임약은 허용되지 않습니다(섹션 5.6 참조).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 비영어권 사용자는 참여할 자격이 있지만 참가자가 번역할 수 있는 대리인이 없는 한 설문 조사/질문에서 제외됩니다.

제외 기준:

• 초기 질병에 대해 언제든지 sacituzumab govitecan, irinotecan 또는 모든 토포이소머라제 I 함유 항체-약물 접합체를 사용한 사전 요법.
• 보조 화학 요법의 수령(등록 전의 모든 화학 요법은 수술 전 설정에서 발생해야 함)
• 아테졸리주맙 또는 아테졸리주맙 또는 사시투주맙 고비테칸의 부형제에 대한 사전 과민증
• 전이성 질환의 임상적 또는 방사선학적 증거
• 침윤성 암 또는 pT0N0i 및 pT0N1mic 잔류 질환이 없는 잔류 DCIS 또는 LCIS 단독
• 다른 연구 요법 시험에 대한 동시 등록
• 이전 치료 관련 독성은 연구 등록 전에 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 연구 등록 전에 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 악화를 예방하기 위해)를 받는 환자는 연구에 적합합니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 병발성 질병: 전신 요법을 필요로 하는 진행 중이거나 활성 결핵, 간경화와 같은 심각한 간 질환, 활동성 출혈 체질, 통제되지 않는 유형 I 또는 유형 II 진성 당뇨병, 등급 ≥ 2 통제되지 않거나 치료되지 않는 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증 또는 고칼슘혈증
• 다음을 포함한 심혈관 질환: New York Heart Association Class III 또는 IV의 울혈성 심부전, 심근경색(
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 갑상선 대체 호르몬에 의한 갑상선 기능 저하증, 체강 질병 또는 잘 조절되는 건선, 습진, 만성 단순 태선 또는 백반증을 제외한 모든 유형의 활동성(급성 또는 만성) 자가면역 질환.
• 위장 기능 장애 또는 연구 제제의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 활동성 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심(>2등급), 구토(>2등급), 설사(>2등급), 흡수장애 증후군 또는 작은 장 절제술).
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 프리데리시아 공식 >480ms를 사용하여 교정된 QT 간격 선별.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 항원(HepBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA에 대해 양성인 것으로 알려진 참가자는 자격이 없습니다.
• 양쪽 유방에서 이전 침습성 유방암의 병력.
• 유방암 이외의 이전 악성 병력이 있는 참가자는 등록 전 최소 5년 동안 질병이 없는 경우 자격이 있습니다. 단, 국소 림프절로 전이되지 않고 최종 치료를 받은 갑상선암 환자는 예외입니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 4주 또는 5개의 약물 제거 반감기 ​​중 더 긴 기간 내에 강력한 강력한 UGT1A1 억제제 또는 유도제로 치료.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료를 받거나 프로토콜 치료를 받는 동안 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질 및 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 재조합 인간 항체를 포함하여 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 알파 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 전신 면역억제제에 대한 필요성이 예상되는 경우 다음과 같은 예외를 제외하고 연구 과정 동안:

  • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제 1회 펄스 투여(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)를 받은 환자가 적합합니다. o 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
• 태아 발달에 대한 사시투주맙 고비테칸 및 아테졸리주맙의 효과가 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 연구 시작 전과 사시투주맙 고비테칸의 마지막 투여 후 1개월 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.