Atezolizumabe + Sacituzumabe Govitecan para prevenir a recorrência em TNBC (ASPRIA)

Critério de inclusão:

• Câncer de mama invasivo residual patologicamente confirmado, na mama e/ou linfonodo(s), após quimioterapia neoadjuvante. Na ausência de doença invasiva residual na mama, o linfonodo deve conter pelo menos 2 mm de doença invasiva.

• HER2 negativo no pré-tratamento do tumor primário por patologia local avaliada de acordo com as diretrizes atuais da ASCO/CAP:

  • Hibridação in situ não amplificada (razão de HER2 para CEP17 < 2,0 ou número médio de cópias do gene HER2 de sonda única < 4 sinais/célula), OU
  • Imuno-histoquímica (IHC) 0 ou IHC 1+.
  • NOTA: Se mais de um resultado de teste estiver disponível e nem todos os resultados atenderem à definição do critério de inclusão, todos os resultados devem ser discutidos com o Investigador Principal para estabelecer a elegibilidade
• ER e PR negativos no pré-tratamento do tumor primário definido como < 10% de células que expressam receptores hormonais por meio de análise de IHC por avaliação laboratorial local.
• Os pacientes devem ter recebido quimioterapia neoadjuvante antes da cirurgia de mama.
• Os pacientes devem estar dentro de 4 meses após a conclusão de toda a terapia locorregional (última cirurgia ou última dose de radiação, o que ocorrer mais tarde). A cirurgia de mama definitiva deve ter sido realizada e inclui tumorectomia ou mastectomia com margens patologicamente livres (ou seja, sem tinta no tumor). Para pacientes submetidos a mastectomia, isso deve ser seguido por irradiação de toda a mama. A cirurgia definitiva também inclui cirurgia axilar, biópsia do linfonodo sentinela ou dissecção do linfonodo axilar, a critério do cirurgião assistente.
• Evidência de ctDNA em amostra de sangue coletada após a conclusão de toda a terapia neoadjuvante local e sistêmica (quimioterapia pré-operatória, cirurgia e radiação), confirmada por teste central. A detecção de quaisquer mutações específicas do tumor (TSMs) dentro da amostra será considerada positiva para fins de elegibilidade do estudo.
• O recebimento concomitante de agentes modificadores ósseos (bifosfonatos ou inibidores de ligantes) é permitido.
• É permitido o tratamento prévio com um inibidor de checkpoint imunológico no cenário neoadjuvante.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Homens e mulheres, idade ≥ 18 anos

• Função hematológica e orgânica adequada definida pelo seguinte:

  • ANC ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL) sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos
  • Contagem de leucócitos ≥ 2,5 × 109/L (2500/μL)
  • Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,5 × 109/L (500/μL)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L (100.000/μL)
  • Hemoglobina ≥ 90 g/L (9,0 g/dL), com ou sem transfusão
  • AST, ALT e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × limite superior normal institucional (LSN).

  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN institucional com a seguinte exceção:

    • Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida: nível sérico de bilirrubina ≤ 3 × LSN institucional
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN institucional
  • Depuração de creatinina ≥30 mL/min avaliada pela equação de Cockcroft-Gault
  • Albumina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
  • Para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica: INR ou aPTT ≤ 1,5 × LSN institucional
  • Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: esquema anticoagulante estável
• As mulheres em idade fértil (pré-menopáusicas) devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina até 7 dias antes do início da terapia. Uma mulher é definida como pré-menopáusica se tiver menos de 12 meses desde o último período menstrual sem nenhuma causa identificada além da menopausa (a amenorreia induzida por medicamentos não é aceitável). O teste de gravidez não é necessário em mulheres cirurgicamente estéreis por meio de salpingooforectomia bilateral ou histerectomia.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento do protocolo e por 6 meses após a última dose de atezolizumabe e 6 meses após a última dose de sacituzumabe govitecano, o que ocorrer mais tarde. Os contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​(ver secção 5.6).
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Quem não fala inglês pode participar, mas será excluído das pesquisas/questionários, a menos que o participante tenha um procurador disponível para tradução.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com sacituzumab govitecan, irinotecan ou qualquer conjugado anticorpo-droga contendo topoisomerase I a qualquer momento para a doença em estágio inicial.
• Recebimento de quimioterapia adjuvante (toda a quimioterapia anterior ao registro deve ter ocorrido no ambiente pré-operatório)
• Hipersensibilidade prévia ao atezolizumabe ou aos excipientes de atezolizumabe ou sacituzumabe govitecano
• Evidência clínica ou radiográfica de doença metastática
• CDIS residual ou CLIS sozinho sem câncer invasivo OU doença residual pT0N0i e pT0N1mic
• Inscrição simultânea em outro estudo de terapia experimental
• A toxicidade relacionada ao tratamento anterior deve ser resolvida para ≤ Grau 1 antes da inscrição no estudo, com exceção de alopecia e neuropatia periférica, antes da inscrição no estudo.
• Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infecção do trato urinário ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis para o estudo.
• Doença intercorrente incluindo, mas não limitada a: infecção contínua ou ativa que requer terapia sistêmica, tuberculose ativa, doença hepática grave, como cirrose, diátese hemorrágica ativa, diabetes mellitus tipo I ou tipo II não controlada, grau ≥ 2 hipercolesterolemia não controlada ou não tratada, hipertrigliceridemia ou hipercalcemia
• Doença cardiovascular, incluindo: insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio (
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada de tórax História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
• Doença autoimune ativa (aguda ou crônica) de qualquer tipo, exceto hipotireoidismo com hormônio de reposição da tireoide, doença celíaca ou psoríase bem controlada, eczema, líquen simples crônico ou vitiligo.
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal ativa que pode alterar significativamente a absorção dos agentes do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada (> grau 2), vômito (> grau 2), diarreia (> grau 2), síndrome de má absorção ou pequenas ressecção intestinal).
• Síndrome do QT longo congênito ou triagem do intervalo QT corrigido pelo uso da fórmula de Fridericia >480 ms.
• Participantes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno da hepatite B (HepBsAg) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV) não são elegíveis.
• História de câncer de mama invasivo anterior em qualquer mama.
• Participantes com histórico de malignidade anterior que não seja câncer de mama são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos antes da inscrição, com exceção de pacientes com câncer de tireoide que foi tratado definitivamente sem disseminação para linfonodos regionais.
• Tratamento com inibidor ou indutor forte de UGT1A1 dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento, o que for mais longo, antes do início do medicamento do estudo.
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento do protocolo
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo ou qualquer um de seus excipientes, incluindo anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão e produtos de células de ovário de hamster chinês ou anticorpos humanos recombinantes

• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, entre outros, corticosteróides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-fator de necrose tumoral alfa) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o curso do estudo, com as seguintes exceções:

  • Pacientes que receberam medicação imunossupressora sistêmica aguda em baixa dose ou uma dose única de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, 48 horas de corticosteroides para alergia ao contraste) são elegíveis. o Pacientes que receberam mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona), corticosteroides para doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma, ou corticosteroides em baixa dose para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenal são elegíveis para o estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos de sacituzumab govitecan e atezolizumab em um feto em desenvolvimento são desconhecidos. A amamentação deve ser descontinuada antes da entrada no estudo e por um mês após a última dose de sacituzumab govitecan.