针对患有高血压和 MTHFR 677 TT 基因型 (CSPPT2-TT) 的受试者的中国卒中一级预防试验 (CSPPT2-TT)
氨氯地平叶酸与氨氯地平对高血压和 MTHFR 677 TT 基因型患者首次缺血性卒中风险的比较疗效：一项多中心、随机、对照临床试验
这是一项多中心、随机、对照的临床试验。 它旨在研究与氨氯地平相比，氨氯地平叶酸及其与 5-甲基四氢叶酸 (5-MTHF) 的组合在降低具有 MTHFR 677 TT 基因型和高血压的参与者中首次缺血性卒中风险方面的治疗效果。
本研究包括 3 个阶段：筛选、磨合期（0 或 2 周）和随机治疗（5 年），采用前瞻性、随机、开放标签、盲法终点设计。
研究概览
详细说明
本研究包括3个阶段：筛选、磨合期、随机化治疗。
第一阶段：筛选 (V0)
第一阶段的目的是获得知情同意并对患者进行初步评估。
在第一次筛选访问 (V0) 或正式治疗访问之前，将进行临床检查以确定患者的临床诊断并确定是否有资格纳入研究。 将获得一般人口统计信息，并询问与本研究的纳入/排除标准相关的问题。 此外，这将是讨论参与者假期/旅行计划对依从性和遵守试验方案的影响的时候。
第二阶段：磨合期（VD）
符合条件的患者近两个月内未使用二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCBs）降压药物，或需要进一步观察的患者，如服用二氢吡啶类CCBs但存在可能影响患者依从性和安全性评价的情况，如服用不规律用药、自行用药、血压控制不佳者，开始氨氯地平（5mg/d）治疗2周磨合期。 近两个月内一直服用二氢吡啶类CCB类降压药且未报告不良反应者，跳过磨合期，直接进入随机治疗阶段。
该阶段的主要目的是评估参与者对氨氯地平治疗方案的依从性以及观察参与者对氨氯地平的耐受性，以避免将依从性差或对氨氯地平不耐受的参与者纳入随机治疗阶段。
第三阶段：随机化治疗（V1-V21）
第三阶段包括为期 5 年的随机治疗期。 仍有资格参与研究的患者将被随机分为 3 个治疗组：氨氯地平单药片（5 毫克/天），或氨氯地平叶酸片（5.8 毫克/天），或氨氯地平叶酸片（5.8 毫克/天） + 5-甲基四氢呋喃（0.4 毫克/天）。 在5年的随机治疗期间，可与治疗药物联合使用其他降压药以达到血压控制，包括坎地沙坦（8mg/d）或/和吲达帕胺（1.5mg/d）。 治疗期间每3个月对患者进行一次随访，每次随访均会发放治疗药物。 在此期间，参与者应继续避免服用可能干扰治疗效果评估的药物。
磨合期后，符合条件的参与者按研究中心分层，以 1:1 的比例随机分配接受两种研究治疗。 随机化是通过计算机生成的随机数序列集中进行的。
本研究计划招募 24,000 名参与者。 根据之前的研究结果，在没有补充叶酸的情况下，患有高血压和 MTHFR TT 基因型的人首次缺血性卒中的年发生率为 0.64%。 假设氨氯地平组 5 年内首次缺血性卒中的发生率大于 2.5%，本研究可以观察到两组间的相对风险差异超过 25%，且具有超过 80% 的双边显着性水平α=0.05。 对于假设的首次缺血性卒中年发病率大于 3.5%，可以观察到组间超过 20% 的相对风险差异具有 80% 或更高的功效。
对于每 200 个已确认的主要结果事件，将进行一次中期分析。 本研究预计进行 4 项中期分析。 O'Brien-Fleming alpha-spending 函数将用于定义每个中期分析的显着性水平，以确保最终的整体双侧显着性水平为 α=0.05。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Beijing、中国
- Peking University first hospital
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接触：
- Jianping Li, MD
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首席研究员：
- Jianping Li, MD
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Harbin、中国
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Lianyungang、中国
- The First People's Hospital of Lianyungang
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Nanchang、中国
- Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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Taiyuan、中国
- First Hospital Of ShanXi Medical University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 50-75岁男女
- 先前被诊断患有原发性高血压并且在过去两周内一直在服用抗高血压药物，或者在过去两周内没有服用抗高血压药物但符合以下高血压标准：临床环境，血压测量（每次 3 次测量的平均值）显示 SBP≥140 mmHg 和/或 DBP≥90 mmHg；
- MTHFR 677 TT基因型（以筛选期中心实验室检测结果或具有医学检测资质的实验室先前正式检测报告为准）；
- 自愿参与并签署知情同意书。
随机治疗阶段纳入标准：
- 磨合阶段良好的依从性（通过医学依从性调查评估以预测患者依从性）；
- 苯磺酸氨氯地平5.0mg片的耐受性（不会因不良反应导致停药）；
- 磨合期无心脑血管事件发生；
- 自愿同意继续参与研究。
排除标准：
- 先前诊断为继发性高血压；
- 先前诊断为中风；
- 先前诊断为心肌梗塞；
- 先前诊断为心力衰竭；
- 心脑肾血运重建术和/或其他大动脉支架置入术；
- 目前正在接受透析，或被诊断患有 4-5 期慢性肾病，或估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73m²；
- 已知患有先天性（如主动脉瓣狭窄）或后天器质性心脏病；
已知患有以下任何严重疾病或病症：
A。消化系统 i. 先前被诊断患有目前仍处于活动期的任何形式的病毒性肝炎；二. 入组前肝功能检查异常（ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL检查中任意一项高于正常3倍，ALB≤30g/L）；三. 胃次全切除术和/或胃空肠吻合术； b. 呼吸系统 i. 先前被诊断患有肺心病和/或慢性阻塞性肺病； C。 存在恶性肿瘤或其他严重疾病；
- 根据研究者的判断，参与者被评估为不适合研究，原因包括但不限于存在异常实验室结果或临床异常/体征；
- 由于使用氨氯地平或其他 CCBs、坎地沙坦或其他 ARBs、氢氯噻嗪或其他类似利尿剂，或任何含有叶酸或叶酸的药物或保健品而导致的不良反应导致严重不耐受的既往史；
- 在过去 3 个月内经常食用叶酸或含有叶酸的化合物；
存在以下任何可能对参与者同意或参与试验的能力产生负面影响的情况：
- 失智;
- 严重精神障碍；
- 无法表达知情同意；
- 不太可能完成方案规定的研究随访，或计划在不久的将来迁出研究区域；
- 服用抗高血压药物时依从性差的历史或预计在研究期间依从性差；
- 拒绝参与或无法修改当前的药物治疗方案；
- 首次就诊后一个月内，参加任何尚未获得国家正式批准且目前未批准上市的药物的任何临床试验，或目前参加任何可能影响本研究结果的临床试验（用药情况、药效、药物相互作用等）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氨氯地平（5 毫克/天）
苯磺酸氨氯地平片（5mg/d）
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本研究使用的氨氯地平为上市产品。
本研究随机治疗期使用的所有药物均采用与临床试验相同外观和相应标签的瓶装（100片/瓶）。
其他名称：
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实验性的：氨氯地平叶酸 (5.8mg/d)
苯磺酸氨氯地平叶酸片 (5mg:0.8mg)
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苯磺酸氨氯地平叶酸片已获国家食品药品监督管理总局批准上市，批准文号：准字H20180020。
本研究随机治疗期使用的所有药物均采用与临床试验相同外观和相应标签的瓶装（100片/瓶）。
其他名称：
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实验性的：氨氯地平叶酸 (5.8mg/d) + 5-MTHF (0.4mg/d)
苯磺酸氨氯地平叶酸片 (5mg:0.8mg)
含 0.4mg/d 5-MTHF
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苯磺酸氨氯地平叶酸片已获国家食品药品监督管理总局批准上市，批准文号：准字H20180020。
本研究随机治疗期使用的所有药物均采用与临床试验相同外观和相应标签的瓶装（100片/瓶）。
其他名称：
本研究中使用的 5-MTHF 是上市产品。
本研究随机治疗期使用的所有药物均采用与临床试验相同外观和相应标签的瓶装（0.2mg/片，200片/瓶）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一次缺血性中风
大体时间：到基线的第五年年底
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本研究调查了在 MTHFR 677 TT 基因型的高血压患者中，氨氯地平叶酸（5.8 mg/d）组、氨氯地平叶酸与 0.4mg/d 5-MTHF 组的治疗效果是否存在统计学显着差异组和苯磺酸氨氯地平 (5.0 mg/d) 组，用于预防首次缺血性卒中。 第一次缺血性中风事件的风险（风险比）和时间将通过 Kaplan-Meier 生存分析、对数秩检验和 Cox 比例风险回归模型在 α = 0.05 的显着性水平（双侧检验). |
到基线的第五年年底
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心血管相关事件
大体时间：到基线的第五年年底
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本研究调查氨氯地平叶酸 (5.8 mg/d) 及其与 0.4mg 5-MTHF 的组合，与苯磺酸氨氯地平 (5.0 mg/d) 相比，对以下六个终点的治疗效果：心血管终点（首次中风、首次中风、首次因心肌梗死住院、首次因心力衰竭住院或心血管死亡）、首次卒中（缺血性或出血性卒中）、首次因心肌梗死住院、首次因心力衰竭住院、心血管死亡和全因死亡。 任何次要终点的风险和事件发生时间将通过 Kaplan-Meier 生存分析、对数秩检验和 Cox 比例风险回归模型在 α = 0.05 的显着性水平（双侧检验）下进行测量。 |
到基线的第五年年底
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不同剂量叶酸对心血管事件的影响
大体时间：到基线的第五年年底
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本研究调查了与氨氯地平叶酸相比，氨氯地平叶酸与 0.4mg 5-MTHF 对次要终点的治疗效果。 任何次要终点的风险和事件发生时间将通过 Kaplan-Meier 生存分析、对数秩检验和 Cox 比例风险回归模型在 α = 0.05 的显着性水平（双侧检验）下进行测量。 |
到基线的第五年年底
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基于氨氯地平的多种抗高血压药物组合对心血管事件的影响
大体时间：到基线的第五年年底
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本研究调查了在需要多药抗高血压方案的高血压和 MTHFR TT 基因型患者中，两种多药抗高血压药物的组合在以下 7 个终点中的每一个上是否存在统计学上的显着差异：第一次中风，第一次缺血性中风、首次出血性中风、首次因心肌梗死住院、首次因心力衰竭住院、心血管死亡和全因死亡。 根据不同的基于氨氯地平的多抗高血压药物组合进行分层，每组中任何次要终点的风险和事件发生时间将通过 Kaplan-Meier 生存分析、对数秩检验和 Cox 比例风险回归模型在显着性α=0.05 的水平（双侧检验）。 |
到基线的第五年年底
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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恶性肿瘤发病率
大体时间：到基线的第五年年底
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本研究调查了氨氯地平叶酸 (5.8 mg/d) 和氨氯地平叶酸与 0.4mg 5-MTHF 的治疗效果，与苯磺酸氨氯地平 (5.0 mg/d) 相比对发展为恶性肿瘤的风险。
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到基线的第五年年底
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颈动脉内膜中膜厚度 (CIMT) 的测量
大体时间：到基线的第五年年底
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本研究调查了氨氯地平叶酸 (5.8 mg/d) 和含 0.4mg 5-MTHF 的氨氯地平叶酸与苯磺酸氨氯地平 (5.0 mg/d) 相比对颈动脉内膜中膜厚度 (CIMT) 的影响。
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到基线的第五年年底
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臂踝脉搏波速度 (baPWV) 的测量
大体时间：到基线的第五年年底
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本研究调查了氨氯地平叶酸 (5.8 mg/d) 和含 0.4mg 5-MTHF 的氨氯地平叶酸与苯磺酸氨氯地平 (5.0 mg/d) 相比对臂踝脉搏波速度 (baPWV) 的影响。
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到基线的第五年年底
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jianping Li, MD、Peking University first hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kjeldsen SE, Julius S, Hedner T, Hansson L. Stroke is more common than myocardial infarction in hypertension: analysis based on 11 major randomized intervention trials. Blood Press. 2001;10(4):190-2. doi: 10.1080/08037050152669684. No abstract available.
- Collaboration HLT. Lowering blood homocysteine with folic acid based supplements: meta-analysis of randomised trials. Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration. BMJ. 1998 Mar 21;316(7135):894-8.
- Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration. Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: a meta-analysis of the randomized trials. Am J Clin Nutr. 2005 Oct;82(4):806-12. doi: 10.1093/ajcn/82.4.806.
- Wilcken B, Bamforth F, Li Z, Zhu H, Ritvanen A, Renlund M, Stoll C, Alembik Y, Dott B, Czeizel AE, Gelman-Kohan Z, Scarano G, Bianca S, Ettore G, Tenconi R, Bellato S, Scala I, Mutchinick OM, Lopez MA, de Walle H, Hofstra R, Joutchenko L, Kavteladze L, Bermejo E, Martinez-Frias ML, Gallagher M, Erickson JD, Vollset SE, Mastroiacovo P, Andria G, Botto LD. Geographical and ethnic variation of the 677C>T allele of 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): findings from over 7000 newborns from 16 areas world wide. J Med Genet. 2003 Aug;40(8):619-25. doi: 10.1136/jmg.40.8.619. No abstract available. Erratum In: J Med Genet. 2004 May;41(5):400. Redlund, M [corrected to Renlund, M].
- Xu X, Li J, Sheng W, Liu L. Meta-analysis of genetic studies from journals published in China of ischemic stroke in the Han Chinese population. Cerebrovasc Dis. 2008;26(1):48-62. doi: 10.1159/000135653. Epub 2008 May 30.
- Dong Q, Tang G, He M, Cai Y, Cai Y, Xing H, Sun L, Li J, Zhang Y, Fan F, Wang B, Sun N, Liu L, Xu X, Hou F, Shen H, Xu X, Huo Y. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with estimated glomerular filtration rate in hypertensive Chinese males. BMC Med Genet. 2012 Aug 16;13:74. doi: 10.1186/1471-2350-13-74.
- Huang X, Li Y, Li P, Li J, Bao H, Zhang Y, Wang B, Sun N, Wang J, He M, Yin D, Tang G, Chen Y, Cui Y, Huang Y, Hou FF, Qin X, Huo Y, Cheng X. Association between percent decline in serum total homocysteine and risk of first stroke. Neurology. 2017 Nov 14;89(20):2101-2107. doi: 10.1212/WNL.0000000000004648. Epub 2017 Oct 13.
- Qin X, Li J, Cui Y, Liu Z, Zhao Z, Ge J, Guan D, Hu J, Wang Y, Zhang F, Xu X, Wang X, Xu X, Huo Y. MTHFR C677T and MTR A2756G polymorphisms and the homocysteine lowering efficacy of different doses of folic acid in hypertensive Chinese adults. Nutr J. 2012 Jan 10;11:2. doi: 10.1186/1475-2891-11-2.
- Qin X, Li J, Cui Y, Liu Z, Zhao Z, Ge J, Guan D, Hu J, Wang Y, Zhang F, Xu X, Wang X, Xu X, Huo Y. Effect of folic acid intervention on the change of serum folate level in hypertensive Chinese adults: do methylenetetrahydrofolate reductase and methionine synthase gene polymorphisms affect therapeutic responses? Pharmacogenet Genomics. 2012 Jun;22(6):421-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32834ac5e8.
- Qin X, Li J, Zhang Y, Ma W, Fan F, Wang B, Xing H, Tang G, Wang X, Xu X, Xu X, Huo Y. Prevalence and associated factors of diabetes and impaired fasting glucose in Chinese hypertensive adults aged 45 to 75 years. PLoS One. 2012;7(8):e42538. doi: 10.1371/journal.pone.0042538. Epub 2012 Aug 3.
- Huo Y, Li J, Qin X, Huang Y, Wang X, Gottesman RF, Tang G, Wang B, Chen D, He M, Fu J, Cai Y, Shi X, Zhang Y, Cui Y, Sun N, Li X, Cheng X, Wang J, Yang X, Yang T, Xiao C, Zhao G, Dong Q, Zhu D, Wang X, Ge J, Zhao L, Hu D, Liu L, Hou FF; CSPPT Investigators. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China: the CSPPT randomized clinical trial. JAMA. 2015 Apr 7;313(13):1325-35. doi: 10.1001/jama.2015.2274.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
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苯磺酸氨氯地平片的临床试验
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Arog Pharmaceuticals, Inc.完全的