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抑制因子 Xa 对外周动脉疾病中血栓形成、血小板活化和内皮功能的影响

2023年10月16日 更新者:Aaron W. Aday, MD, MSc、Vanderbilt University Medical Center
本研究的目的是了解药物利伐沙班如何改善与外周动脉疾病相关的症状。

研究概览

详细说明

主要研究者的中心假设是血栓形成途径的激活和因子 Xa 信号传导的下游效应器有助于 PAD 及其并发症的发展。

目标 1:在一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉干预中,评估利伐沙班对 PAD 患者大血管内皮功能的影响。

目标 2:评估利伐沙班对 PAR-1 介导的血小板活化的影响,以及它对 PAD 患者进行的随机、双盲、安慰剂对照的交叉干预中血栓形成、溶栓和炎症的多效性作用。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

75

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • 招聘中
        • Vanderbilt University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 外周动脉疾病 (PAD) 史定义为:

    1. 既往进行过主动脉-股动脉旁路手术、肢体旁路手术或髂动脉或腹股沟动脉的经皮腔内血管成形术血运重建术,或
    2. 先前因动脉血管疾病而截肢或截肢,或
    3. 间歇性跛行史和以下一项或多项:

      1. 脚踝/手臂血压 (BP) 比率 < 0.90,或
      2. 通过血管造影术或多普勒超声记录到明显的外周动脉狭窄 (≥50%)
  • 愿意并能够提供书面知情同意书
  • 年龄≥65 岁,或
  • 年龄 <65 岁且有记录的动脉粥样硬化或血运重建涉及至少 2 个血管床(下肢 PAD、冠状动脉疾病和/或颈动脉狭窄)
  • 入组前接受阿司匹林治疗

排除标准:

  • 出血风险高
  • 任何出血性或腔隙性中风病史后 1 个月内发生中风
  • 已知射血分数 <30% 或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级症状的严重心力衰竭
  • 估计肾小球滤过率 <15 mL/min/1.73m2
  • 需要双重抗血小板治疗、其他非阿司匹林抗血小板治疗或口服抗凝治疗
  • 与不良预后相关的已知非心血管疾病(例如 转移性癌症)或增加对研究干预产生不良反应的风险
  • 对利伐沙班或阿司匹林有超敏反应史或已知禁忌症
  • 用 CYP 3A4 和 p-糖蛋白的强抑制剂进行全身治疗(例如 全身性唑类抗真菌药,如酮康唑和人类免疫缺陷病毒 [HIV] 蛋白酶抑制剂,如利托那韦),或 CYP 3A4 的强诱​​导剂,即利福平、利福布汀、苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平
  • 任何已知的与凝血病相关的肝病
  • 怀孕、哺乳或有生育能力、性活跃且未采取有效节育方法(例如避孕)的受试者 手术绝育、处方口服避孕药、避孕针剂、宫内节育器、双屏障法、避孕贴片、男性伴侣绝育)
  • 同时参与另一项研究药物研究
  • 3 个月内即将进行的侵入性手术
  • 前 1 个月内的侵入性操作
  • 正在接受活动性感染治疗
  • 急性或慢性肢体威胁性缺血
  • 任何研究相关程序的已知禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:控制
参与者将每天服用 81 毫克阿司匹林 + 安慰剂,持续 30 天。
安慰剂
阿司匹林 81 毫克
实验性的:干涉
参与者将接受 81 毫克阿司匹林 + 利伐沙班 2.5 毫克,每天两次,持续 30 天。
阿司匹林 81 毫克
利伐沙班 2.5 毫克,每日两次

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肱动脉的内皮依赖性、血流介导的扩张 (FMD)
大体时间:基线至 37 天
FMD 将在低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后通过前臂高分辨率超声检查进行测量,并与阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。
基线至 37 天
通过流式细胞术测量的内源性 PAR-1 激活
大体时间:基线至 37 天
内源性 PAR-1 激活是一种新的血小板激活标志物,将在低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后通过流式细胞仪测量,并与阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。 测量单位将是相对荧光。
基线至 37 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
凝血酶原时间
大体时间:基线至 37 天
在用低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后,将使用比浊法测量凝血酶原时间,并与用阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。 度量单位将以秒为单位。
基线至 37 天
部分凝血活酶时间
大体时间:基线至 37 天
在用低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后,将使用比浊法测量部分凝血活酶时间,并与用阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。 度量单位将是秒。
基线至 37 天
血管性血友病因子 (vWF)
大体时间:基线至 37 天
在用低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后测量血管性血友病因子的血液水平,并与用阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。
基线至 37 天
D-二聚体
大体时间:基线至 37 天
在用低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后测量 D-二聚体的血液水平,并与用阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。
基线至 37 天
高敏 C 反应蛋白。
大体时间:基线至 37 天
在用低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后,将测量高敏 C 反应蛋白的血液水平,并与用阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。 测量单位为 mg/L。
基线至 37 天
肿瘤坏死因子-α
大体时间:基线至 37 天
在用低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后,将测量肿瘤坏死因子-α 的血液水平,并与用阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。
基线至 37 天
白细胞介素-1beta
大体时间:基线至 37 天
在用低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后,将测量白细胞介素 1beta 的血液水平,并与用阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。
基线至 37 天
白细胞介素6
大体时间:基线至 37 天
在用低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后测量白细胞介素 6 的血液水平,并与用阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。
基线至 37 天
可溶性细胞间粘附分子-1 (slCAM-1)
大体时间:基线至 37 天
可溶性细胞间粘附分子-1 (slCAM-1) 的血液水平将在低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后测量,并与阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。
基线至 37 天
单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)
大体时间:基线至 37 天
单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 的血液水平将在低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后测量,并与阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。
基线至 37 天
纤溶酶原激活物抑制剂 1 (PAI-1)
大体时间:基线至 37 天
在用低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后,将测量纤溶酶原激活物抑制剂 1 (PAI-1) 的血液水平,并与用阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。
基线至 37 天
CD41a(整合素 alpha-II-beta)
大体时间:基线至 37 天
CD41a 是血小板活化的标志物,将在低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后通过流式细胞仪测量,并与阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。
基线至 37 天
CD62p(P-选择素)
大体时间:基线至 37 天
CD62p 是血小板活化的标志物,将在低剂量利伐沙班加阿司匹林治疗后通过流式细胞仪测量,并与阿司匹林加安慰剂治疗后的基线值进行比较。
基线至 37 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Aaron W Aday, MD、VUMC Cardiovascular Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月19日

初级完成 (估计的)

2025年3月1日

研究完成 (估计的)

2025年3月1日

研究注册日期

首次提交

2021年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月16日

首次发布 (实际的)

2021年8月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月16日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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安慰剂的临床试验

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