评估 TheraSphere 胶质母细胞瘤 (GBM) 装置在复发性 GBM 患者中的安全性的可行性研究 (FRONTIER)

纳入标准：

1. 受试者年满 18 岁并已签署试验知情同意书 (ICF) 并注明日期
2. 预期寿命≥12周
3. 受试者愿意并能够遵守试验测试、程序和后续时间表
4. 根据 2021 年 WHO 标准经组织学证实诊断为胶质母细胞瘤的病史
5. 根据 RANO 标准，通过 MRI 对比增强，具有可测量疾病（≥ 1 cm 至 ≤ 5 cm 双向直径）的肿瘤进展/复发的影像学证据
6. 既往手术和联合放疗和化疗的治疗 ± 肿瘤电场治疗 (Optune®)
7. 既往颅脑辐射剂量 < 66 Gy
8. 世卫组织绩效状况 ≤ 2
9. 颅脑放射治疗完成后的间隔必须 > 6 个月，除非有组织确认肿瘤在先前放射治疗野外复发/进展，在这种情况下，颅脑放射治疗完成后的间隔必须至少 12 周

10. 自上次细胞毒性治疗到预计干预日期的间隔≥ 1 个周期或 ≥ 2 个生物半衰期，即

    1. 自上次服用替莫唑胺后≥ 4 周
    2. 自上次服用洛莫司汀或其他亚硝基脲后 ≥ 6 周
    3. 自最后一次小分子靶向药物给药后 ≥ 2 周
    4. 从最后一次贝伐珠单抗输注、酪氨酸激酶抑制剂或其他抗 VEGFR 治疗开始 ≥ 12 周
11. 如果接受类固醇，患者应在注册前至少 7 天接受相当于地塞米松 ≤ 6 mg/d 的稳定或递减剂量

12. 注册前 14 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

    1. INR ≤ 1.2（未进行抗凝治疗）
    2. 血小板≥100,000/L
    3. 肌酐≤1.5 毫克/分升
    4. 中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 x 109/L
    5. 血红蛋白≥9.0 g/dL
13. 在注册研究前 14 天内进行阴性妊娠试验（对于 FOCBP，有生育能力的女性）
14. 受试者是男性或未怀孕的女性。 如果有生育能力的女性，并且如果性活跃，则必须使用或同意使用研究人员确认的医学上可接受的节育方法

15. 血管造影标测纳入标准：

    1. 可触及的神经血管解剖结构允许安全放置微导管（单一位置）以注入 TheraSphere GBM 以治疗神经介入团队确认的所有 T1 增强病变成分。
    2. 由多学科团队确定的非优势半球和非口才区域的治疗量≤150cc。 口才区域应该被定义为大脑中维持语言、视觉、感觉和运动功能的区域

排除标准：

1. 有双侧钆增强疾病，肿瘤位于后颅窝，肿瘤累及关键皮质下结构（丘脑/下丘脑、中脑、脑干、皮质脊髓束、内囊、大脑脚），肿瘤逼近或侵犯脑干和/或视交叉，软脑膜疾病或颅外转移性疾病
2. 已接受超过 1 个疗程的既往放射治疗 (EBRT)
3. 接受过放射外科、近距离放射治疗或大分割放射治疗
4. 已接受超过 2 种全身治疗方案（治疗线），不包括替莫唑胺维持治疗
5. 已接受超过 2 次与 GBM 相关的手术
6. 曾接受过胸部放疗
7. 根据研究人员的判断，伤口裂开的风险增加（例如 最近 3 个月内进行过脑部手术、皮肤状况不佳和/或以前感染过手术区域或神经外科医生认为会增加感染风险的任何其他情况）
8. 患有无法控制的癫痫症

9. 有严重的和/或未充分控制的并发疾病；有以下情况的患者不符合条件：

   1. 高血压 3 级或更高，但药物控制不充分
   2. 有症状或不稳定的心脏病，已知有右向左分流，或严重的肺动脉高压（肺动脉压力 > 90 mmHg）
   3. 指尖脉搏血氧仪测量的肺功能不全（动脉氧压 (Pa,O2) < 60 mmHg，或氧饱和度 (Sa,O2) < 90%）
   4. 需要全身治疗的持续或活跃的细菌或病毒感染（包括 HIV）
   5. 肺炎
   6. 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
   7. 周围神经病变 ≥ 1 级
   8. 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全、研究终点或寿命的任何其他疾病或状况
10. 目前怀孕或哺乳（除非患者同意停止母乳喂养）
11. 注册前 1 年内有活动性其他恶性肿瘤病史的患者。 注意：此要求的例外情况包括经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣或没有疾病证据的原位癌，或复发性胶质母细胞瘤
12. 有缺血性脑病史和/或有脑疝风险的患者
13. 进行对比增强磁共振成像 (MRI) 的医疗禁忌症
14. 已知对碘化和/或含钆造影剂的超敏反应史
15. 受试者在治疗后 4 周内接受过任何其他研究药物，或目前正在或计划参加另一项研究