Eine Machbarkeitsstudie zur Bewertung der Sicherheit des TheraSphere Glioblastoma (GBM)-Geräts bei Patienten mit rezidivierendem GBM (FRONTIER)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist 18 Jahre oder älter und hat die Einwilligungserklärung für die Studie (ICF) unterschrieben und datiert.
2. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
3. Der Proband ist bereit und in der Lage, die Studientests, Verfahren und den Nachsorgeplan einzuhalten
4. Geschichte einer histologisch bestätigten Diagnose eines Glioblastoms gemäß den WHO-Kriterien von 2021
5. Röntgenologischer Nachweis einer Tumorprogression/-rezidiv mit messbarer Erkrankung (≥ 1 cm bis ≤ 5 cm bidirektionaler Durchmesser) durch Kontrastmittelverstärkung im MRT gemäß RANO-Kriterien
6. Voroperation und Behandlung mit Kombination aus Strahlen- und Chemotherapie ± Tumor Treating Fields (Optune®)
7. Vorherige kraniale Strahlendosis < 66 Gy
8. WHO-Leistungsstatus ≤ 2
9. Das Intervall seit Abschluss der kranialen Strahlentherapie muss > 6 Monate betragen, es sei denn, es gibt eine Gewebebestätigung des Tumorrezidivs/-progression außerhalb des vorherigen Bestrahlungsfelds, in diesem Fall muss das Intervall seit Abschluss der kranialen Bestrahlung mindestens 12 Wochen betragen

10. Intervall seit letzter zytotoxischer Therapie bis zum mutmaßlichen Interventionszeitpunkt ≥ 1 Zyklus oder ≥ 2 biologische Halbwertszeiten, d.h.

    1. ≥ 4 Wochen seit der letzten Temozolomid-Dosis
    2. ≥ 6 Wochen seit der letzten Dosis von Lomustin oder anderen Nitrosoharnstoffen
    3. ≥ 2 Wochen seit der letzten Dosis eines niedermolekularen zielgerichteten Wirkstoffs
    4. ≥ 12 Wochen nach der letzten Dosis der letzten Bevacizumab-Infusion, Tyrosinkinase-Inhibitor oder einer anderen Anti-VEGFR-Therapie
11. Bei der Behandlung mit Steroiden sollte der Patient mindestens 7 Tage vor der Registrierung eine stabile oder abnehmende Dosis, die Dexamethason ≤ 6 mg/d entspricht, einnehmen

12. Eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung haben, wie unten definiert:

    1. INR ≤ 1,2 (ohne Antikoagulation)
    2. Blutplättchen ≥ 100.000/l
    3. Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
    4. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l
    5. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
13. Einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für die Studie haben (für FOCBP, Frau im gebärfähigen Alter)
14. Das Subjekt ist ein Mann oder eine nicht schwangere Frau. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv ist, muss eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung angewendet werden oder der Anwendung zustimmen, wie vom Prüfarzt bestätigt

15. Angiographische Mapping-Einschlusskriterien:

    1. Zugängliche neurovaskuläre Anatomie, die eine sichere Mikrokatheterplatzierung (einzelne Stelle) ermöglicht, um TheraSphere GBM zu infundieren, um die gesamte T1-verstärkende Komponente der Läsion zu behandeln, die vom neurointerventionellen Team bestätigt wurde.
    2. Das Behandlungsvolumen beträgt ≤ 150 cc in der nicht dominanten Hemisphäre und in nicht eloquenten Regionen, wie von einem multidisziplinären Team festgelegt. Eloquente Regionen sollten als Bereiche des Gehirns definiert werden, die Sprache, Sehen, sensorische und motorische Funktionen aufrechterhalten

Ausschlusskriterien:

1. Bilaterale Gadolinium-anreichernde Erkrankung, Tumor in der hinteren Schädelgrube, Tumor mit kritischen subkortikalen Strukturen (Thalamus/Hypothalamus, Mittelhirn, Hirnstamm, Corticospinaltrakt, innere Kapsel, Hirnstiel), Tumor, der sich dem Hirnstamm annähert oder in diesen eindringt, und/oder Chiasma opticum, leptomeningeal Krankheit oder extrakranielle metastatische Krankheit
2. Haben mehr als 1 Kurs einer vorherigen Strahlentherapie (EBRT) erhalten
3. Strahlenchirurgie, Brachytherapie oder hypofraktionierte Strahlentherapie erhalten haben
4. Haben mehr als 2 systemische Behandlungsprotokolle (Behandlungslinien) erhalten, ohne Temozolomid-Erhaltungstherapie
5. Haben mehr als 2 chirurgische GBM-bezogene Verfahren erhalten
6. Haben zuvor eine Thorax-Strahlentherapie erhalten
7. Sind nach Ermessen der Untersucher einem erhöhten Risiko einer Wunddehiszenz ausgesetzt (z. Gehirnoperation innerhalb der letzten 3 Monate, schlechter Hautzustand und/oder zuvor infiziertes Operationsfeld oder jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Neurochirurgen ein erhöhtes Infektionsrisiko darstellt)
8. Unkontrollierte Epilepsie haben

9. Schwere und/oder unzureichend kontrollierte interkurrente Erkrankungen haben; Patienten mit den folgenden Erkrankungen sind nicht förderfähig:

   1. Bluthochdruck Grad 3 oder höher ohne angemessene Kontrolle der Medikamente
   2. Symptomatische oder instabile Herzerkrankung, bekannt für Rechts-Links-Shunts oder schwere pulmonale Hypertonie (Pulmonalarteriendruck > 90 mmHg)
   3. Lungeninsuffizienz (arterieller Sauerstoffdruck (Pa,O2) von < 60 mmHg oder Sauerstoffsättigung (Sa,O2) von < 90 %), gemessen mit einem Fingerspitzen-Pulsoximeter
   4. Laufende oder aktive bakterielle oder virale Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert (einschließlich HIV)
   5. Pneumonitis
   6. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
   7. Periphere Neuropathie ≥ Grad 1
   8. Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten, die Endpunkte der Studie oder die Langlebigkeit gefährden würden
10. derzeit schwanger sind oder stillen (es sei denn, die Patientin stimmt zu, das Stillen zu beenden)
11. Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven anderen Malignität innerhalb von 1 Jahr vor der Registrierung. HINWEIS: Ausnahmen von dieser Anforderung sind adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna oder Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung oder rezidivierendes Glioblastom
12. Patienten mit einer Vorgeschichte einer ischämischen zerebralen Erkrankung und/oder einem Risiko für einen zerebralen Herniation
13. Medizinische Kontraindikation für eine kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT)
14. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf jodhaltige und/oder gadoliniumhaltige Kontrastmittel
15. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung andere Prüfpräparate erhalten oder nimmt derzeit an einem anderen teil oder plant die Teilnahme daran