Um estudo de viabilidade para avaliar a segurança do dispositivo TheraSphere Glioblastoma (GBM) em pacientes com GBM recorrente (FRONTIER)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem 18 anos ou mais e assinou e datou o formulário de consentimento informado (TCLE) do estudo
2. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
3. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir os testes, procedimentos e cronograma de acompanhamento do estudo
4. História de um diagnóstico confirmado histologicamente de glioblastoma de acordo com os critérios da OMS de 2021
5. Ter evidência radiográfica de progressão/recorrência do tumor com doença mensurável (≥ 1 cm a ≤ 5 cm de diâmetro bidirecional) por meio de contraste na ressonância magnética, de acordo com os critérios RANO
6. Cirurgia prévia e tratamento com combinação de radioterapia e quimioterapia ± Tumor Treating Fields (Optune®)
7. Dose anterior de radiação craniana < 66 Gy
8. Status de desempenho da OMS ≤ 2
9. O intervalo desde a conclusão da radioterapia craniana deve ser > 6 meses, a menos que haja confirmação tecidual de recorrência/progressão do tumor fora do campo de tratamento de radiação anterior, caso em que o intervalo desde a conclusão da radiação craniana deve ser de pelo menos 12 semanas

10. Intervalo desde a última terapia citotóxica até a data presumida da intervenção ≥ 1 ciclo ou ≥ 2 meias-vidas biológicas, ou seja,

    1. ≥ 4 semanas desde a última dose de temozolomida
    2. ≥ 6 semanas desde a última dose de lomustina ou outra nitrosouréia
    3. ≥ 2 semanas desde a última dose de um agente alvo de molécula pequena
    4. ≥ 12 semanas a partir da última dose da última infusão de bevacizumabe, inibidor de tirosina quinase ou outra terapia anti-VEGFR
11. Se estiver recebendo esteróides, o paciente deve estar em uma dose estável ou decrescente equivalente a dexametasona ≤ 6 mg/d, por pelo menos 7 dias antes do registro

12. Ter função adequada de órgão e medula óssea até 14 dias antes do registro, conforme definido abaixo:

    1. INR ≤ 1,2 (na ausência de anticoagulação)
    2. Plaquetas ≥ 100.000/L
    3. Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL
    4. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
    5. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
13. Ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do registro no estudo (para FOCBP, mulher com potencial para engravidar)
14. O sujeito é um homem ou uma mulher não grávida. Se for mulher em idade fértil e se for sexualmente ativa, deve estar usando ou concorda em usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável, conforme confirmado pelo investigador

15. Critérios de inclusão do mapeamento angiográfico:

    1. Anatomia neurovascular acessível que permite a colocação segura do microcateter (localização única) para infundir o TheraSphere GBM para tratar todo o componente de aumento de T1 da lesão confirmado pela equipe neurointervencionista.
    2. O volume de tratamento é ≤ 150cc no hemisfério não dominante e nas regiões não eloquentes conforme determinado pela equipe multidisciplinar. As regiões eloquentes devem ser definidas como áreas do cérebro que mantêm a linguagem, a visão, as funções sensoriais e motoras

Critério de exclusão:

1. Tem doença bilateral intensificada pelo gadolínio, tumor localizado na fossa posterior, tumor envolvendo estruturas subcorticais críticas (tálamo/hipotálamo, mesencéfalo, tronco encefálico, trato corticospinal, cápsula interna, pedúnculo cerebral), tumor que se aproxima ou invade o tronco encefálico e/ou quiasma óptico, leptomeníngeo doença ou doença metastática extracraniana
2. Ter recebido mais de 1 ciclo de radioterapia prévia (EBRT)
3. Recebeu radiocirurgia, braquiterapia ou radioterapia hipofracionada
4. Recebeu mais de 2 protocolos de tratamento sistêmico (linhas de tratamento), sem incluir temozolomida de manutenção
5. Recebeu mais de 2 procedimentos cirúrgicos relacionados ao GBM
6. Ter recebido radioterapia torácica anterior
7. Estão sob maior risco de deiscência da ferida, a critério dos investigadores (por exemplo, cirurgia cerebral nos últimos 3 meses, má condição da pele e/ou campo cirúrgico previamente infectado ou qualquer outra condição que seja de maior risco infeccioso na opinião do neurocirurgião)
8. Tem epilepsia descontrolada

9. Ter doença intercorrente grave e/ou insuficientemente controlada; pacientes com o seguinte não são elegíveis:

   1. Hipertensão grau 3 ou superior sem controle adequado das medicações
   2. Doença cardíaca sintomática ou instável, conhecida por ter shunts da direita para a esquerda ou hipertensão pulmonar grave (pressão da artéria pulmonar > 90 mmHg)
   3. Insuficiência pulmonar (pressão arterial de oxigênio (Pa,O2) < 60 mmHg, ou saturação de oxigênio (Sa,O2) < 90%) medida pelo oxímetro de pulso na ponta do dedo
   4. Infecção bacteriana ou viral contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico (incluindo HIV)
   5. Pneumonia
   6. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
   7. Neuropatia periférica ≥ grau 1
   8. Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente, os desfechos do estudo ou a longevidade
10. Está atualmente grávida ou amamentando (a menos que a paciente concorde em parar de amamentar)
11. Pacientes com história de outra neoplasia ativa no período de 1 ano antes do registro. NOTA: Exceções a este requisito incluem câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno ou carcinoma in situ sem evidência de doença ou glioblastoma recorrente
12. Pacientes com história de doença cerebral isquêmica e/ou em risco de herniação cerebral
13. Contra-indicação médica para realizar ressonância magnética (RM) com contraste
14. História conhecida de reações de hipersensibilidade ao contraste iodado e/ou à base de gadolínio
15. O sujeito recebeu quaisquer outros agentes em investigação dentro de 4 semanas de tratamento, ou está atualmente participando ou planeja participar de outro