En mulighetsstudie for å evaluere sikkerheten til TheraSphere Glioblastoma (GBM)-enheten hos pasienter med tilbakevendende GBM (FRONTIER)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er 18 år eller eldre og har signert og datert skjemaet for informert samtykke for forsøk (ICF)
2. Forventet levealder ≥ 12 uker
3. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde prøvetesting, prosedyrer og oppfølgingsplan
4. Historie om en histologisk bekreftet diagnose av glioblastom i henhold til 2021 WHO-kriterier
5. Har radiografisk bevis på tumorprogresjon/residiv med målbar sykdom (≥ 1 cm til ≤ 5 cm toveis diameter) ved kontrastforsterkning på MR, i henhold til RANO-kriterier
6. Tidligere operasjon og behandling med kombinasjon av strålebehandling og kjemoterapi ± Tumor Treating Fields (Optune®)
7. Tidligere kranial stråledose < 66 Gy
8. WHO ytelsesstatus ≤ 2
9. Intervallet siden avsluttet kranial strålebehandling må være > 6 måneder, med mindre det er vevsbekreftelse på tumorresidiv/progresjon utenfor forrige strålebehandlingsfelt, i så fall må intervallet siden fullført kranial stråling være minst 12 uker

10. Intervall siden siste cellegiftbehandling til antatt intervensjonsdato ≥ 1 syklus eller ≥ 2 biologiske halveringstider, dvs.

    1. ≥ 4 uker siden siste dose med temozolomid
    2. ≥ 6 uker siden siste dose av lomustin eller annen nitrosourea
    3. ≥ 2 uker siden siste dose av et lite molekylmålrettet middel
    4. ≥ 12 uker fra siste dose av siste bevacizumab-infusjon, tyrosinkinasehemmer eller annen anti-VEGFR-behandling
11. Hvis pasienten får steroider, bør pasienten ha en stabil eller avtagende dose tilsvarende deksametason ≤ 6 mg/d, i minst 7 dager før registrering

12. Ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert nedenfor:

    1. INR ≤ 1,2 (i fravær av antikoagulasjon)
    2. Blodplater ≥ 100 000/L
    3. Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
    4. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L
    5. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
13. Ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før registrering på studien (for FOCBP, kvinne i fertil alder)
14. Subjektet er en mann eller ikke-gravid kvinne. Hvis kvinner i fertil alder, og hvis seksuelt aktive må bruke, eller samtykker i å bruke, en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode som bekreftet av etterforskeren

15. Inkluderingskriterier for angiografisk kartlegging:

    1. Tilgjengelig nevrovaskulær anatomi som muliggjør sikker plassering av mikrokateter (enkelt sted) for å infundere TheraSphere GBM for å behandle hele den T1-forsterkende komponenten av lesjonen bekreftet av nevrointervensjonsteam.
    2. Behandlingsvolumet er ≤ 150 cc i den ikke-dominante halvkulen og ikke-veltalende regioner som bestemt av det tverrfaglige teamet. Veltalende regioner bør defineres som områder av hjernen som opprettholder språk, syn, sensorisk og motorisk funksjon

Ekskluderingskriterier:

1. Har bilateral gadoliniumforsterkende sykdom, svulst lokalisert i bakre fossa, svulst som involverer kritiske subkortikale strukturer (thalamus/hypothalamus, mellomhjernen, hjernestammen, kortikospinalkanalen, indre kapsel, hjernestammen), svulst som nærmer seg eller invaderer hjernestammen og/eller optisk chiasma, leptomeningeal sykdom eller ekstrakraniell metastatisk sykdom
2. Har mottatt mer enn 1 kurs med tidligere strålebehandling (EBRT)
3. Har mottatt strålekirurgi, brakyterapi eller hypofraksjonert strålebehandling
4. Har mottatt mer enn 2 systemiske behandlingsprotokoller (behandlingslinjer), ikke inkludert vedlikeholdstemozolomid
5. Har mottatt mer enn 2 kirurgiske GBM-relaterte prosedyrer
6. Har tidligere fått thoraxstrålebehandling
7. Har økt risiko for å løsne sår etter etterforskernes skjønn (f.eks. hjernekirurgi i løpet av de siste 3 månedene, dårlig hudtilstand og/eller tidligere infisert kirurgisk felt eller annen tilstand som er av økt smittsom risiko etter nevrokirurgen)
8. Har ukontrollert epilepsi

9. Har alvorlig og/eller utilstrekkelig kontrollert sammenfallende sykdom; pasienter med følgende er ikke kvalifisert:

   1. Hypertensjon grad 3 eller høyere uten tilstrekkelig kontroll på medisiner
   2. Symptomatisk eller ustabil hjertesykdom, kjent for å ha høyre-til-venstre-shunt, eller alvorlig pulmonal hypertensjon (lungearterietrykk > 90 mmHg)
   3. Lungeinsuffisiens (arterielt oksygentrykk (Pa,O2) på < 60 mmHg, eller oksygenmetning (Sa,O2) på < 90%) målt med fingertupp-pulsoksymeter
   4. Pågående eller aktiv bakteriell eller viral infeksjon som krever systemisk behandling (inkludert HIV)
   5. Lungebetennelse
   6. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
   7. Perifer nevropati ≥ grad 1
   8. Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet, studieendepunkter eller lang levetid
10. Er for øyeblikket gravid eller ammer (med mindre pasienten godtar å slutte å amme)
11. Pasienter med en historie med en aktiv annen malignitet innen 1 år før registrering. MERK: Unntak fra dette kravet inkluderer tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna eller karsinom in situ uten tegn på sykdom, eller tilbakevendende glioblastom
12. Pasienter med en historie med iskemisk cerebral sykdom og/eller med risiko for cerebral herniering
13. Medisinsk kontraindikasjon for å gjennomgå kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI)
14. Kjent historie med overfølsomhetsreaksjoner på jodholdig og/eller gadoliniumbasert kontrast
15. Forsøkspersonen har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 4 uker etter behandling, eller deltar for øyeblikket, eller planlegger å delta i, en annen