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NVL-655 在晚期 NSCLC 和其他携带 ALK 重排或激活 ALK 突变 (ALKOVE-1) 的实体瘤患者中的研究

2024年4月12日 更新者:Nuvalent Inc.

选择性间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂 NVL-655 在晚期非小细胞肺癌和其他实体瘤 (ALKOVE-1) 患者中的 1/2 期研究

1/2 期剂量递增和扩展研究旨在评估 NVL-655 的安全性和耐受性,确定推荐的 2 期剂量 (RP2D),并评估晚期 ALK 阳性 (ALK+) NSCLC 和其他患者的抗肿瘤活性实体瘤。

第 1 阶段将确定 RP2D 和(如果适用)NVL-655 在晚期 ALK+ 实体瘤患者中的 MTD。

第 2 阶段将确定客观缓解率(ORR),由 RP2D 的 NVL-655 的盲法独立中央审查(BICR)评估。 次要目标将包括 NVL-655 在晚期 ALK- NSCLC 和其他实体瘤阳性。

研究概览

地位

招聘中

干预/治疗

详细说明

在第 2 阶段,研究患者将被纳入 4 个不同的队列:

  • 队列 2a:患有 ALK 重排的局部晚期或转移性 NSCLC 患者,他们之前接受过 1 种第二代 ALK TKI(色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼)
  • 队列 2b:具有 ALK 重排的局部晚期或转移性 NSCLC 患者,他们之前接受过 2-3 种第一代或第二代 ALK TKI(克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼)
  • 队列 2c:具有 ALK 重排的局部晚期或转移性 NSCLC 患者,他们之前接受过 2-3 种 ALK TKI,第二或第三线使用劳拉替尼
  • 队列 2d:携带 ALK 重排或激活 ALK 突变的其他实体瘤患者,包括不符合队列 2a-c 的 NSCLC 患者,既往接受过 ≥ 1 次全身抗癌治疗,或没有令人满意的标准治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

470

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • 招聘中
        • Cross Cancer Institute
        • 首席研究员:
          • Quincy Siu Chung Chu, MD
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 0A3
        • 招聘中
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • 首席研究员:
          • Geoffrey Liu, M.D.
      • Singapore、新加坡、168583
        • 招聘中
        • National Cancer Centre Singapore
        • 首席研究员:
          • Aaron Tan, MD
      • Lyon、法国、69373
        • 主动,不招人
        • Centre Leon Berard
      • Saint-Herblain、法国、44800
        • 主动,不招人
        • CHU de Nantes
      • Toulouse Cedex、法国、31059
        • 主动,不招人
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif、法国、94805
        • 主动,不招人
        • Institute Gustave Roussy
    • New South Wales
      • Saint Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • 招聘中
        • Royal North Shore Hospital
        • 首席研究员:
          • Nick Pavlakis, MD, PhD
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • 招聘中
        • Princess Alexandra Hospital
        • 首席研究员:
          • Kenneth O'Byrne, MD
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • 招聘中
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • 首席研究员:
          • Benjamin Solomon, MD, PhD
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • 招聘中
        • University of California Irvine Medical Center
        • 首席研究员:
          • Misako Nagasaka, MD
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 招聘中
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Jonathan Riess, MD
      • Stanford、California、美国、94305
        • 招聘中
        • Stanford Cancer Institute
        • 首席研究员:
          • Joel Neal, MD, PhD
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • University of Colorado Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Ross Camidge, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • 招聘中
        • Georgetown University Medical Center
        • 首席研究员:
          • Joshua Reuss, MD
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • University of Miami; Sylvester Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Gilberto de Lima Lopes, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Mass General Hospital
        • 首席研究员:
          • Jessica Lin, MD
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • 招聘中
        • Henry Ford Cancer Institute
        • 首席研究员:
          • Shirish Gadgeel, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Alexander Drilon, MD
      • New York、New York、美国、10016
        • 招聘中
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • 首席研究员:
          • Sally Lau, MD
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke University Medical Center
        • 首席研究员:
          • Thomas Stinchcombe, MD
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • OSU Brain & Spine Hospital
        • 首席研究员:
          • Logan Roof, MD, MSCR
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Sarah Cannon
        • 首席研究员:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员:
          • George Blumenschein, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Christina Baik, MD, MPH
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • 招聘中
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • 首席研究员:
          • Matthew Krebs, PhD
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • 招聘中
        • Royal Marsden Hospital
        • 首席研究员:
          • Anna Minchom, MB BCh MRCP MD
      • A Coruña、西班牙、15006
        • 招聘中
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
        • 首席研究员:
          • Maria Campelo, MD
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Vall d'Hebron
        • 首席研究员:
          • Enriqueta Felip, Md, PhD
      • Barcelona、西班牙、08017
        • 招聘中
        • UOMI Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Santiago Viteri Ramirez, PhD
      • Madrid、西班牙、28041
        • 招聘中
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • 首席研究员:
          • Luis Paz Ares, MD, PhD
      • Madrid、西班牙、28007
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
        • 首席研究员:
          • Antonio Calles, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18 岁 仅限第 2 期队列 2d:年龄≥12 岁且体重 >40 公斤。
  2. 阶段 1:组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤,具有记录的 ALK 重排或激活 ALK 突变。
  3. 阶段2

    1. 队列 2a、2b 和 2c:经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性 NSCLC,并记录有 ALK 重排
    2. 队列 2d:经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤,有记录的 ALK 重排或激活 ALK 突变
  4. 阶段 1:必须具有根据 RECIST 1.1 的可评估疾病(目标或非目标) 阶段 2:必须具有根据 RECIST 1.1 的可测量疾病
  5. 足够的器官功能和骨髓储备

排除标准:

  1. 患者的癌症具有除 ALK 之外的已知致癌驱动因素改变。
  2. 已知对 NVL-655 的赋形剂过敏/超敏反应。
  3. 进入研究后 4 周内进行过大手术
  4. 正在进行的或抗癌治疗
  5. 在另一项治疗性临床研究中积极接受全身治疗或直接医学干预。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第一阶段剂量递增
NVL-655 口服每日给药
NVL-655 口服片剂
实验性的:队列 2a
患有 ALK 重排的局部晚期或转移性 NSCLC 患者,之前已接受 1 种第二代 ALK TKI(色瑞替尼、艾来替尼或布加替尼)。 最多允许接受 2 种既往化疗和/或免疫治疗。
NVL-655 口服片剂
实验性的:2b 组
患有 ALK 重排的局部晚期或转移性 NSCLC 患者,既往接受过 2-3 种 ALK TKI(克唑替尼、色瑞替尼、艾来替尼、布加替尼或劳拉替尼)。 最多允许接受 2 种既往化疗和/或免疫治疗。
NVL-655 口服片剂
实验性的:队列 2c
患有 ALK 重排的局部晚期或转移性 NSCLC 患者,之前已接受劳拉替尼作为唯一的 ALK TKI 治疗。 在劳拉替尼之前最多允许接受一种化疗和/或免疫治疗。
NVL-655 口服片剂
实验性的:2d 队列
患有 ALK 重排的局部晚期或转移性 NSCLC 患者,未接受过 ALK TKI 治疗。 最多允许接受一种先前的化疗和/或免疫治疗。
NVL-655 口服片剂
实验性的:2e组
患有 ALK 重排的局部晚期或转移性 NSCLC 患者,不符合其他 2 期队列的资格。
NVL-655 口服片剂
实验性的:队列 2f
患有携带 ALK 重排或激活 ALK 突变的其他实体瘤患者,既往接受过≥1 次全身抗癌治疗,或不存在令人满意的标准治疗。
NVL-655 口服片剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)(第 1 阶段)
大体时间:在第一次 NVL-655 剂量的前 21 天内
定义剂量限制毒性 (DLT)
在第一次 NVL-655 剂量的前 21 天内
客观缓解率 (ORR)(第 2 阶段)
大体时间:第一位患者服药后 2-3 年。
确定由 BICR 评估的 ORR
第一位患者服药后 2-3 年。
推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)(第 1 阶段)
大体时间:在升级期间最后一位患者服药后 21 天内
确定 RP2D
在升级期间最后一位患者服药后 21 天内
根据 CTCAE,V5.0(第 1 阶段)评估,出现治疗引起的不良事件的参与者人数
大体时间:大约3年
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度
大约3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
NVL-655 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
确定 NVL 的最大血浆浓度 (Cmax)
给药前和给药后最多 24 小时
NVL-655 给药间隔结束时的血浆浓度 (Ctau)
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
确定 NVL-655 给药间隔结束时的血浆浓度 (Ctau)
给药前和给药后最多 24 小时
NVL-655 的平均血浆浓度 (Cavg)
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
确定 NVL-655 的平均血浆浓度 (Cavg)
给药前和给药后最多 24 小时
NVL-655 的最大浓度时间 (Tmax)
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
确定 NVL-655 的最大浓度时间 (Tmax)
给药前和给药后最多 24 小时
NVL-655 给药间隔结束时的曲线下面积 (AUCtau)
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
确定 NVL-655 给药间隔结束时的曲线下面积 (AUCtau)
给药前和给药后最多 24 小时
NVL-655 时间 0 到 24 (AUC0-24) 曲线下面积
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
测定NVL-655的0-24(AUC0-24)曲线下面积
给药前和给药后最多 24 小时
NVL-655 从时间 0 到无穷大 (AUCinf) 的曲线下面积
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
确定 NVL-655 从时间 0 到无穷大 (AUCinf) 的曲线下面积
给药前和给药后最多 24 小时
NVL-655 的口服清除率 (CL/F)
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
确定 NVL-655 的口服清除率 (CL/F)
给药前和给药后最多 24 小时
NVL-655 的分布容积 (Vz/F)
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
确定 NVL-655 的分布体积 (Vz/F)
给药前和给药后最多 24 小时
NVL-655 的半衰期 (t1/2)
大体时间:给药前和给药后最多 24 小时
确定 NVL-655 的半衰期 (t1/2)
给药前和给药后最多 24 小时
客观缓解率 (ORR)(第 1 阶段)
大体时间:首例患者给药后 2-3 年
确定由 BICR 评估的 ORR
首例患者给药后 2-3 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间:首例患者给药后 2-3 年
确定 NVL-655 的 DOR,直至放射学疾病进展或死亡
首例患者给药后 2-3 年
临床受益率 (CBR)
大体时间:首例患者给药后 2-3 年
确定 NVL-655 的 CBR
首例患者给药后 2-3 年
响应时间
大体时间:约3年
确定 NVL-655 的响应时间
约3年
无进展生存期(PFS)
大体时间:第一位患者服药后 2-3 年
确定 NVL-655 的 PFS,直至影像学疾病进展或死亡
第一位患者服药后 2-3 年
总生存期 (OS)(第 2 阶段)
大体时间:大约3年
确定操作系统
大约3年
根据 CTCAE,V5.0(第 2 阶段)评估,出现治疗引起的不良事件的参与者人数
大体时间:大约3年
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度
大约3年
生活质量评估
大体时间:第一位患者服药后 2-3 年
衡量癌症和/或肺癌患者的生活质量。
第一位患者服药后 2-3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 研究主任:Viola Zhu, MD, PHD、Nuvalent Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月9日

初级完成 (估计的)

2026年2月1日

研究完成 (估计的)

2026年3月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月17日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月17日

首次发布 (实际的)

2022年5月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年4月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月12日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NVL-655-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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转移性实体瘤的临床试验

NVL-655的临床试验

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