Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование NVL-655 у пациентов с запущенным НМРЛ и другими солидными опухолями, содержащими перестройку ALK или активирующую мутацию ALK (ALKOVE-1)

12 апреля 2024 г. обновлено: Nuvalent Inc.

Исследование фазы 1/2 селективного ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) NVL-655 у пациентов с распространенным НМРЛ и другими солидными опухолями (ALKOVE-1)

Фаза 1/2, исследование повышения и расширения дозы, предназначенное для оценки безопасности и переносимости NVL-655, определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) и оценки противоопухолевой активности у пациентов с распространенным ALK-положительным (ALK+) НМРЛ и другими солидные опухоли.

Фаза 1 определит RP2D и, если применимо, MTD NVL-655 у пациентов с солидными опухолями ALK+ на поздних стадиях.

На этапе 2 будет определена объективная частота ответов (ЧОО) согласно слепой независимой центральной проверке (BICR) NVL-655 на RP2D. Вторичные цели будут включать продолжительность ответа (DOR), время до ответа (TTR), выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS) и показатель клинической пользы (CBR) NVL-655 у пациентов с прогрессирующим ALK- положительный НМРЛ и другие солидные опухоли.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

На этапе 2 пациенты исследования будут разделены на 4 отдельные когорты:

  • Когорта 2a: пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с перегруппировкой ALK, которые ранее получали 1 ИТК ALK 2-го поколения (церитиниб, алектиниб, бригатиниб).
  • Когорта 2b: пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с перегруппировкой ALK, которые ранее получали 2–3 ингибитора тирозинкиназы ALK 1-го или 2-го поколения (кризотиниб, церитиниб, алектиниб, бригатиниб)
  • Когорта 2c: пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с перестройкой ALK, которые ранее получали 2-3 ALK TKI, с лорлатинибом во 2-й или 3-й линии.
  • Когорта 2d: пациенты с другими солидными опухолями, содержащими реаранжировку ALK или активирующую мутацию ALK, включая пациентов с НМРЛ, не подходящих для когорт 2a-c, которые получали ≥1 предшествующую системную противораковую терапию или для которых не существует удовлетворительной стандартной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

470

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Рекрутинг
        • Royal North Shore Hospital
        • Главный следователь:
          • Nick Pavlakis, MD, PhD
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Рекрутинг
        • Princess Alexandra Hospital
        • Главный следователь:
          • Kenneth O'Byrne, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Рекрутинг
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Главный следователь:
          • Benjamin Solomon, MD, PhD
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Рекрутинг
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
        • Главный следователь:
          • Maria Campelo, MD
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Vall d'Hebron
        • Главный следователь:
          • Enriqueta Felip, Md, PhD
      • Barcelona, Испания, 08017
        • Рекрутинг
        • UOMI Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Santiago Viteri Ramirez, PhD
      • Madrid, Испания, 28041
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de octubre
        • Главный следователь:
          • Luis Paz Ares, MD, PhD
      • Madrid, Испания, 28007
        • Рекрутинг
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
        • Главный следователь:
          • Antonio Calles, MD
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Рекрутинг
        • Cross Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Quincy Siu Chung Chu, MD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 0A3
        • Рекрутинг
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Главный следователь:
          • Geoffrey Liu, M.D.
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • Рекрутинг
        • National Cancer Centre Singapore
        • Главный следователь:
          • Aaron Tan, MD
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Рекрутинг
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Главный следователь:
          • Matthew Krebs, PhD
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Рекрутинг
        • Royal Marsden Hospital
        • Главный следователь:
          • Anna Minchom, MB BCh MRCP MD
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • University of California Irvine Medical Center
        • Главный следователь:
          • Misako Nagasaka, MD
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Jonathan Riess, MD
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Stanford Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Joel Neal, MD, PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Ross Camidge, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Рекрутинг
        • Georgetown University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Joshua Reuss, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami; Sylvester Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Gilberto de Lima Lopes, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Mass General Hospital
        • Главный следователь:
          • Jessica Lin, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Рекрутинг
        • Henry Ford Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Shirish Gadgeel, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Alexander Drilon, MD
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Главный следователь:
          • Sally Lau, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Thomas Stinchcombe, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • OSU Brain & Spine Hospital
        • Главный следователь:
          • Logan Roof, MD, MSCR
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon
        • Главный следователь:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • George Blumenschein, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Christina Baik, MD, MPH
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69373
        • Активный, не рекрутирующий
        • Centre LEON BERARD
      • Saint-Herblain, Франция, 44800
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHU de Nantes
      • Toulouse Cedex, Франция, 31059
        • Активный, не рекрутирующий
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Активный, не рекрутирующий
        • Institute Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет Фаза 2 Только когорта 2d: возраст ≥12 лет и вес >40 кг.
  2. Фаза 1: гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль с документально подтвержденной перестройкой ALK или активирующей мутацией ALK.

  3. Фаза 2

    1. Когорты 2a, 2b и 2c: гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ с документально подтвержденной перестройкой ALK.
    2. Когорта 2d: гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль с документально подтвержденной перестройкой ALK или активирующей мутацией ALK
  4. Фаза 1: Должна быть поддающаяся оценке болезнь (целевая или нецелевая) в соответствии с RECIST 1.1 Фаза 2: Должна быть поддающаяся измерению болезнь в соответствии с RECIST 1.1
  5. Адекватная функция органов и резерв костного мозга

Критерий исключения:

  1. Рак пациента имеет известное изменение онкогенного драйвера, отличное от ALK.
  2. Известная аллергия/гиперчувствительность к вспомогательным веществам NVL-655.
  3. Серьезная операция в течение 4 недель после включения в исследование
  4. Текущая или противораковая терапия
  5. Активно получающий системное лечение или прямое медицинское вмешательство в рамках другого терапевтического клинического исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы фазы 1
NVL-655 пероральная суточная доза
Лекарство: НВЛ-655
Оральная таблетка NVL-655
Экспериментальный: Когорта 2а
Пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с перегруппировкой ALK, ранее получившие 1 ИТК ALK 2-го поколения (церитиниб, алектиниб или бригатиниб). Разрешается до двух предшествующих линий химиотерапии и/или иммунотерапии.
Лекарство: НВЛ-655
Оральная таблетка NVL-655
Экспериментальный: Когорта 2б
Пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с перегруппировкой ALK, которые ранее получали 2-3 ИТК ALK (кризотиниб, церитиниб, алектиниб, бригатиниб или лорлатиниб). Разрешается до двух предшествующих линий химиотерапии и/или иммунотерапии.
Лекарство: НВЛ-655
Оральная таблетка NVL-655
Экспериментальный: Когорта 2с
Пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с перегруппировкой ALK, которые получали лорлатиниб в качестве единственной предшествующей терапии ALK TKI. Допускается проведение до одной линии химиотерапии и/или иммунотерапии, полученной до приема лорлатиниба.
Лекарство: НВЛ-655
Оральная таблетка NVL-655
Экспериментальный: Когорта 2д
Пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с реаранжировкой ALK, ранее не получавшие терапию ALK TKI. Разрешено проведение до одной линии химиотерапии и/или иммунотерапии.
Лекарство: НВЛ-655
Оральная таблетка NVL-655
Экспериментальный: Когорта 2e
Пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с реаранжировкой ALK, не подходящие для участия в других когортах фазы 2.
Лекарство: НВЛ-655
Оральная таблетка NVL-655
Экспериментальный: Когорта 2f
Пациенты с другими солидными опухолями, содержащими перестройку ALK или активирующие мутацию ALK, которые ранее получали ≥1 системную противораковую терапию или для которых не существует удовлетворительной стандартной терапии.
Лекарство: НВЛ-655
Оральная таблетка NVL-655

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT) (Фаза 1)
Временное ограничение: В течение первых 21 дня после введения первой дозы NVL-655
Определить дозолимитирующую токсичность (DLT)
В течение первых 21 дня после введения первой дозы NVL-655
Частота объективных ответов (ЧОО) (этап 2)
Временное ограничение: Через 2-3 года после введения первой дозы пациенту.
Для определения ORR по оценке BICR
Через 2-3 года после введения первой дозы пациенту.
Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D) (фаза 1)
Временное ограничение: В течение 21 дня с момента последнего введения дозы пациенту во время эскалации
Чтобы определить РП2Д
В течение 21 дня с момента последнего введения дозы пациенту во время эскалации
Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, по оценке CTCAE, V5.0 (Фаза 1)
Временное ограничение: Примерно 3 года
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения (ПВЛНЯ)
Примерно 3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме, (Cmax) NVL-655
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Для определения максимальной концентрации в плазме (Cmax) НВЛ
Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Концентрация в плазме в конце интервала дозирования (Ctau) NVL-655
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Для определения концентрации в плазме в конце интервала дозирования (Ctau) NVL-655
Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Средняя концентрация в плазме (Cavg) NVL-655
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Для определения средней концентрации в плазме (Cavg) NVL-655
Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) НВЛ-655
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Для определения времени максимальной концентрации (Tmax) НВЛ-655
Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Площадь под кривой в конце интервала дозирования (AUCtau) НВЛ-655
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Для определения площади под кривой в конце интервала дозирования (AUCtau) НВЛ-655
Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Площадь под кривой от времени 0 до 24 (AUC0-24) NVL-655
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Для определения площади под кривой от момента времени 0 до 24 (AUC0-24) NVL-655
Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Площадь под кривой от времени 0 до бесконечности (AUCinf) NVL-655
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Для определения площади под кривой от времени 0 до бесконечности (AUCinf) NVL-655
Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Оральный клиренс (CL/F) НВЛ-655
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Для определения перорального клиренса (CL/F) NVL-655.
Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Объем распределения (Вз/Ф) НВЛ-655
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Определить объем распределения (Vz/F) НВЛ-655
Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Период полураспада (t1/2) NVL-655
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Для определения периода полувыведения (t1/2) NVL-655
Перед приемом и в течение 24 часов после приема
Частота объективных ответов (ЧОО) (этап 1)
Временное ограничение: Через 2-3 года после введения первой дозы пациенту
Определить ORR по оценке BICR
Через 2-3 года после введения первой дозы пациенту
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Через 2-3 года после введения первой дозы пациенту
Определить DOR NVL-655 до рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти
Через 2-3 года после введения первой дозы пациенту
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Через 2-3 года после введения первой дозы пациенту
Определить CBR НВЛ-655
Через 2-3 года после введения первой дозы пациенту
Время ответа
Временное ограничение: Примерно 3 года
Определить время до срабатывания НВЛ-655
Примерно 3 года
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Через 2-3 года после введения первой дозы пациенту
Определите ВБП NVL-655 до прогрессирования рентгенологического заболевания или смерти.
Через 2-3 года после введения первой дозы пациенту
Общая выживаемость (ОВ) (Фаза 2)
Временное ограничение: Примерно 3 года
Определить ОС
Примерно 3 года
Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, по оценке CTCAE, V5.0 (Фаза 2)
Временное ограничение: Примерно 3 года
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения (ПВЛНЯ)
Примерно 3 года
Оценка качества жизни
Временное ограничение: Через 2-3 года после введения первой дозы пациенту
Измерьте качество жизни пациентов с раком и/или раком легких.
Через 2-3 года после введения первой дозы пациенту

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nuvalent Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Viola Zhu, MD, PHD, Nuvalent Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NVL-655-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатическая солидная опухоль

Клинические исследования НВЛ-655

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться