确定 [11C]AZ14132516 在健康参与者体内的生物分布和结合特征的 PET 研究

纳入标准：

知情同意

1. 能够签署知情同意书，其中包括遵守 ICF 和协议中列出的要求和限制。
2. 能够并愿意参加所有预定的评估，遵守所有学习限制，并完成所有要求的测试和程序。
3. 在签署 ICF 时年龄≥ 20 至 65 岁的参与者。
4. 通过医学评估确定健康的参与者，包括病史、体格检查、实验室参数和首次给予研究产品之前进行的心电图检查。
5. 体重在 50.0 至 100.0 公斤以内，体重指数在 18.0 至 30.0 公斤/平方米（含）范围内。

6. 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

   1. 女性参与者：

      在这项研究中：

      • WOCBP 必须在筛查时和 PET 检查前进行阴性妊娠试验（所有绝经前妇女，或者在 55 岁以下女性无法确定月经状态的情况下）。
      • 如果与未绝育的男性伴侣发生性行为，则必须在研究期间和最后一次放射配体给药后的 7 天内至少使用一种高效的节育方法。

      强烈建议有生育能力的女性参与者的未绝育男性伴侣在研究期间使用男用避孕套和杀精子剂。

      女性参与者在研究期间和最后一次放射配体给药后的 7 天内不得母乳喂养，也不得捐赠或取回卵子供自己使用。

   2. 男性参与者：

      • 与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性参与者必须在研究期间和最后一次放射配体给药后 7 天内使用含有杀精子剂的避孕套。 强烈建议男性参与者的女性伴侣在此期间也至少使用一种高效的避孕方法。 此外，男性参与者必须在研究期间和最后一次放射配体给药后的 7 天内避免生育或捐献精子。

排除标准：

1. 当前患有重大或不稳定的呼吸系统疾病、心脏病、脑血管病、血液病、肝病、肾病、胃肠道疾病或其他重大疾病。
2. 患有不稳定高血压（由研究者判断）或症状性低血压、因直立性低血压和/或姿势改变引起的先兆晕厥或晕厥病史的参与者（直立性低血压定义为收缩压降低 25 mmHg 和/或 15 mmHg） .
3. 临床检查有明显异常，包括神经和体格检查、生命体征、心电图和临床检查。
4. 可能干扰研究或给患者带来安全风险的化学、血液学或尿液分析结果。

5. 由 PET 中心医师判断，仰卧休息 10 分钟后生命体征异常。 作为指导，在评估中应考虑以下任何读数：

   1. 收缩压 (BP) ≥ 140 mmHg
   2. 舒张压 ≥ 90 mmHg
   3. 心率 ≤ 35 bpm 或 ≥ 100 bpm 符合上述标准的参与者可由 PET 中心医师根据具体情况决定是否纳入。

6. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，可能会干扰对 QTc 间期变化的解释。 这可能包括具有以下任何一项的参与者：

   1. 研究者判断的具有临床意义的 PR (PQ) 间期延长
   2. 间歇性二度或三度 AV 传导阻滞（AV 传导阻滞 II Mobitz 1 型，Wenchebach，在睡眠或深度休息时不失格）
   3. 不完全性、完全性或间歇性束支传导阻滞（如果没有左心室肥大的证据，QRS ≤ 110 ms 且 QRS 和 T 波形态正常是可以接受的）
   4. 异常的 T 波形态，特别是在方案定义的主要导联中
   5. 延长的 QTcF ≥ 470 ms 或缩短的 QTcF ≤ 340 ms 或有长 QT 综合征家族史。

   符合上述标准的参与者可由 PET 中心医师根据具体情况决定。

7. 已知或疑似全身感染（如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、艾滋病毒和结核病），包括既往或正在发生的感染或自身免疫性疾病。
8. 参与者必须在 7 天（如果药物是潜在的酶诱导剂，则为 14 天）或 5 个半衰期（以较长者为准）内停止服用处方药或非处方药（包括维生素、消遣性药物以及膳食或草药补充剂）在研究干预开始之前直至完成随访，除非研究者和申办者认为药物不会干扰研究。
9. 当前药物滥用或依赖或筛查访视时滥用药物筛查呈阳性。
10. 接受抗凝治疗的参与者。
11. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
12. 患有幽闭恐惧症，限制了接受扫描程序的能力。
13. 参与者在筛选时双手的艾伦氏测试呈阴性，证实血流异常。
14. 筛查后 1 个月内献血或筛查前 3 个月内任何献血/失血超过 500 mL。
15. 筛查时 SARS-CoV-2 快速抗原检测呈阳性
16. 在研究 PI 意见中，禁止将参与者纳入研究的任何其他原因。

17. 如果参与者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断参与者不应参加研究。

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