PET studie k určení biodistribuce a vazebných charakteristik [11C]AZ14132516 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

Informovaný souhlas

1. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v protokolu.
2. Schopný a ochotný zúčastnit se všech plánovaných hodnocení, dodržovat všechna omezení studie a dokončit všechny požadované testy a postupy.
3. Účastníci ≥ 20 až 65 let včetně, v době podpisu ICF.
4. Účastníci, kteří jsou zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních parametrů a EKG provedených před prvním podáním hodnoceného přípravku.
5. Tělesná hmotnost v rozmezí 50,0 až 100,0 kg a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 30,0 kg/m2 (včetně).

6. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

   1. Ženské účastnice:

      V této studii:

      • WOCBP musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před PET vyšetřením (všechny ženy před menopauzou, nebo v případě, kdy nelze zjistit menstruační stav u žen do 55 let).
      • Pokud je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí během období studie a po dobu 7 dnů po posledním podání radioligandu používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce.

      Důrazně se doporučuje, aby nesterilizovaní mužští partneři žen ve fertilním věku používali během období studie mužský kondom a spermicid.

      Účastnice nesmí kojit a nesmí darovat nebo získávat vajíčka pro vlastní potřebu během období studie a po dobu 7 dnů po posledním podání radioligandu.

   2. Mužští účastníci:

      • Nesterilizovaní mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí během období studie a 7 dní po posledním podání radioligandu používat kondom se spermicidem. Důrazně se doporučuje, aby partnerky mužských účastníků také během tohoto období používaly alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce. Kromě toho se mužští účastníci musí zdržet otcovství dítěte nebo darování spermatu během období studie a po dobu 7 dnů po posledním podání radioligandu.

Kritéria vyloučení:

1. Současné významné závažné nebo nestabilní onemocnění dýchacích cest, srdeční onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, hematologické onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, gastrointestinální onemocnění nebo jiná závažná onemocnění.
2. Účastníci s nestabilní hypertenzí (podle posouzení zkoušejícího) nebo symptomatickou hypotenzí, anamnézou presynkopy nebo synkopy v důsledku ortostatické hypotenze a/nebo vyvolané změnou držení těla (ortostatická hypotenze definovaná jako pokles systolického tlaku o 25 mmHg a/nebo 15 mmHg) .
3. Významné abnormality při klinickém vyšetření, včetně neurologického a fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a klinického vyšetření.
4. Výsledky chemie, hematologie nebo analýzy moči, které mohou narušovat studii nebo představovat bezpečnostní riziko pro pacienta.

5. Abnormální vitální funkce, po 10 minutách klidu na zádech podle posouzení lékaře PET centra. Při hodnocení je třeba vzít v úvahu všechny údaje mimo následující:

   1. systolický krevní tlak (TK) ≥ 140 mmHg
   2. diastolický TK ≥ 90 mmHg
   3. srdeční frekvence ≤ 35 bpm nebo ≥ 100 bpm O zařazení účastníků splňujících výše uvedená kritéria může případ od případu rozhodnout lékař PET centra.

6. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu. To může zahrnovat účastníky s některým z následujících:

   1. Prodloužení PR (PQ) intervalu klinického významu podle posouzení zkoušejícího
   2. Intermitentní AV blokáda druhého nebo třetího stupně (AV blok II Mobitz typ 1, Wenchebach, ve spánku nebo v hlubokém klidu není diskvalifikující)
   3. Neúplná, plná nebo intermitentní blokáda raménka (QRS ≤ 110 ms s normální morfologií QRS a T vlny je přijatelná, pokud neexistuje žádný důkaz hypertrofie levé komory)
   4. Abnormální morfologie vlny T, zejména v protokolem definovaném primárním svodu
   5. Prodloužený QTcF ≥ 470 ms nebo zkrácený QTcF ≤ 340 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.

   O zařazení účastníků splňujících výše uvedená kritéria může případ od případu rozhodnout lékař PET centra.

7. Známá nebo suspektní systémová infekce (např. virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, HIV a tuberkulóza), včetně předchozího nebo probíhajícího infekčního nebo autoimunitního onemocnění.
8. Účastníci se musí zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně vitamínů, rekreačních drog a dietních nebo bylinných doplňků) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). před zahájením intervence studie až do dokončení následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace interferovat se studií.
9. Současné zneužívání drog nebo závislost nebo pozitivní screening na zneužívání drog při screeningové návštěvě.
10. Účastníci antikoagulační léčby.
11. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
12. Trpí klaustrofobií, která omezuje schopnost podstoupit skenovací proceduru.
13. Účastník má abnormální průtok krve potvrzený negativním Allenovým testem v obou rukou při screeningu.
14. Darování krve do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
15. Pozitivní rychlý test antigenu SARS-CoV-2 při screeningu
16. Jakýkoli jiný důvod, který ve stanovisku PI studie zakazuje zařazení účastníků do studie.

17. Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.

    -