Badanie PET w celu określenia biodystrybucji i charakterystyki wiązania [11C]AZ14132516 u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

Świadoma zgoda

1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF i protokole.
2. Zdolny i chętny do udziału we wszystkich zaplanowanych ocenach, przestrzegania wszystkich ograniczeń dotyczących badań i ukończenia wszystkich wymaganych testów i procedur.
3. Uczestnicy w wieku ≥ 20 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania ICF.
4. Uczestnicy, którzy są zdrowi na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów laboratoryjnych i EKG wykonanych przed pierwszym podaniem badanego produktu.
5. Masa ciała od 50,0 do 100,0 kg i wskaźnik masy ciała od 18,0 do 30,0 kg/m2 (włącznie).

6. Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

   1. Uczestniczki:

      W tym badaniu:

      • WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego przy skriningu i przed badaniem PET (wszystkie kobiety przed menopauzą lub w przypadku braku możliwości ustalenia cyklu miesiączkowego u kobiet w wieku poniżej 55 lat).
      • W przypadku aktywności seksualnej z niesterylizowanym partnerem należy stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w okresie badania i przez 7 dni po ostatnim podaniu radioligandu.

      Zdecydowanie zaleca się, aby niesterylizowani partnerzy kobiet w wieku rozrodczym stosowali prezerwatywę dla mężczyzn i środek plemnikobójczy w okresie badania.

      Uczestnikom nie wolno karmić piersią ani oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek w okresie badania i przez 7 dni po ostatnim podaniu radioligandu.

   2. Uczestnicy płci męskiej:

      • Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym w okresie badania i przez 7 dni po ostatnim podaniu radioligandu. Zdecydowanie zaleca się, aby partnerki uczestników płci męskiej również stosowały co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w tym okresie. Ponadto uczestnicy płci męskiej muszą powstrzymać się od spłodzenia dziecka lub oddawania nasienia w okresie badania i przez 7 dni po ostatnim podaniu radioligandu.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecna istotna poważna lub niestabilna choroba układu oddechowego, choroba serca, choroba naczyń mózgowych, choroba hematologiczna, choroba wątroby, choroba nerek, choroba przewodu pokarmowego lub inne poważne choroby.
2. Uczestnicy z niestabilnym nadciśnieniem (w ocenie badacza) lub objawowym niedociśnieniem, stanem przedomdleniowym lub omdleniem w wywiadzie z powodu niedociśnienia ortostatycznego i/lub wywołanego zmianą pozycji ciała (niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek ciśnienia skurczowego o 25 mmHg i/lub 15 mmHg) .
3. Znaczące nieprawidłowości w badaniu klinicznym, w tym badaniu neurologicznym i fizycznym, parametrach życiowych, EKG i badaniu klinicznym.
4. Wyniki chemii, hematologii lub analizy moczu, które mogą zakłócać badanie lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta.

5. Nieprawidłowe parametry życiowe, po 10 minutach leżenia na plecach, zgodnie z oceną lekarza ośrodka PET. Orientacyjnie, w ocenie należy wziąć pod uwagę wszelkie odczyty wykraczające poza poniższe:

   1. skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥ 140 mmHg
   2. ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg
   3. tętno ≤ 35 uderzeń na minutę lub ≥ 100 uderzeń na minutę O włączeniu uczestników spełniających powyższe kryteria może decydować indywidualnie lekarz ośrodka PET.

6. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc. Może to obejmować uczestników z jednym z poniższych:

   1. Wydłużenie odstępu PR (PQ) o znaczeniu klinicznym w ocenie badacza
   2. Przerywany blok AV II lub III stopnia (blok AV II Mobitz typ 1, Wenchebach, podczas snu lub głębokiego spoczynku nie dyskwalifikuje)
   3. Niecałkowity, pełny lub przerywany blok odnogi pęczka Hisa (QRS ≤ 110 ms przy prawidłowym QRS i morfologii załamka T jest akceptowalny, jeśli nie ma dowodów na przerost lewej komory)
   4. Nieprawidłowa morfologia załamka T, szczególnie w odprowadzeniu głównym zdefiniowanym w protokole
   5. Wydłużony QTcF ≥ 470 ms lub skrócony QTcF ≤ 340 ms lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym.

   O włączeniu uczestników spełniających powyższe kryteria może decydować indywidualnie lekarz ośrodka PET.

7. Znana lub podejrzewana infekcja ogólnoustrojowa (np. wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C, HIV i gruźlica), w tym przebyta lub trwająca choroba zakaźna lub autoimmunologiczna.
8. Uczestnicy muszą powstrzymać się od przyjmowania leków na receptę lub bez recepty (w tym witamin, leków rekreacyjnych oraz suplementów diety lub ziół) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania do czasu zakończenia wizyty kontrolnej, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie będzie kolidował z badaniem.
9. Obecne nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej.
10. Uczestnicy leczenia przeciwzakrzepowego.
11. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
12. Cierpi na klaustrofobię, która ogranicza możliwość poddania się skanowaniu.
13. Uczestnik ma nieprawidłowy przepływ krwi potwierdzony ujemnym wynikiem testu Allena w obu rękach podczas badania przesiewowego.
14. Oddanie krwi w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub każde oddanie krwi/utrata krwi większa niż 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
15. Pozytywny szybki test na obecność antygenu SARS-CoV-2 podczas badania przesiewowego
16. Każdy inny powód, który w opinii PI badania uniemożliwia włączenie uczestników do badania.

17. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

    -